龙牡清心合剂治疗儿童注意力缺陷多动障碍的临床疗效研究*

陈秀峰，肖 臻

（上海中医药大学附属龙华医院，上海 200032）

龙牡清心合剂治疗儿童注意力缺陷多动障碍的临床疗效研究*

陈秀峰1，肖 臻2△

（上海中医药大学附属龙华医院，上海 200032）

目的：研究龙牡清心合剂治疗儿童注意力缺陷多动障碍（ADHD）的临床疗效。方法：选取心脾两虚肝旺型儿童ADHD60例，试验组30例给予龙牡清心合剂，对照组30例给予小儿智力糖浆均治疗6周，对治疗前、治疗6周后主要症状及中医证候评分进行比较。结果：治疗6周后，活动过多、注意力不集中、冲动行为及学习困难经Mann⁃Whitney U检验2组差异有统计学意义；精神发育障碍2组比较差异无统计学意义，说明除了改善精神发育障碍外，试验组疗效明显优于对照组。中医证候积分经Mann⁃Whitney U检验2组差异有统计学意义，试验组优于对照组。结论：龙牡清心合剂临床疗效优于小儿智力糖浆，能明显改善神疲乏力、自汗盗汗、脾气急躁等症状。

注意力缺陷多动障碍；龙牡清心合剂；心脾两虚肝旺型；临床研究

注意力缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）是一种临床中常见的儿童行为问题，通常始于儿童早期，以其与年龄发展不相称的注意力分散或不能维持注意、容易分心、冲动和多动为主要特征［1］。在过去的30年中，ADHD已成为研究最为广泛的神经发育障碍疾病之一，儿童和青少年的全球发病率大约为5.2%［2］。中医认为，ADHD是心脾两虚、肝肾阴亏等阴阳失调所致。龙牡清心合剂具有养心健脾、潜阳镇静的作用。我院儿科门诊运用龙牡清心合剂治疗ADHD患儿取得满意疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月至2014年4月在上海市龙华医院儿科门诊就诊的年龄在6～14岁ADHD患儿共60例，其中男孩49例，女孩11例，根据随机表相应序号将60例患儿按随机数字表法分为试验组和对照组。2组患儿性别、年龄、身高、体质量、生命体征和病程、治疗前临床积分及中医证候积分比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参考《精神障碍诊断与统计手册》第四版（DSM⁃IV）［3］的儿童注意缺陷和多动障碍诊断疗效标准进行病例选择。

1.2.2 中医辨证标准 参考国家中药管理局.中医病证诊断疗效标准［4⁃5］：心脾两虚肝旺证：记忆力差或健忘、面色白光白、食少纳差、失眠梦多、气虚便秘或脾虚泄泻、脾气急躁、乏力或精神不振、自汗盗汗、舌淡嫩或淡胖、苔薄白、脉细弱或细弦。

1.3 纳入标准

符合西医注意力缺陷多动障碍诊断标准（DSM⁃IV）及中医心脾气虚肝旺证辨证标准，年龄在6～14岁间，且近1周内未使用过任何精神活性物质，如苯异妥因、苯丙胺、匹莫林、丙咪嗪等神经兴奋剂或三环抗抑郁药的患儿。

1.4 排除标准

合并有心血管、肝、肾、造血系统和神经系统等严重器质性疾病，如慢性肾炎、肝炎、先天性心脏病、小儿舞蹈症、亚急性脑炎等，以及智力低下小儿或听力障碍导致类似注意缺陷与多动障碍表现者，或者类似注意缺陷与多动障碍的疾病，如脆性 X综合征、苯丙酮尿症等。

1.5 治疗方法

试验组给予龙牡清心合剂500 ml／瓶（沪药制字Z05160218）。方药组成：黄芪、大枣、煅龙牡、珍珠母、磁石、钩藤、浮小麦、夜交藤、当归、白芍、五味子、黄芩、黄柏等，每日3次，每次口服25 ml，连续服药6周。对照组给予小儿智力糖浆（黑龙江葵花药业股份有限公司），方药组成：龟甲、龙骨、远志、石菖蒲、雄鸡，每日3次，每次口服10 ml，连续服药6周。

1.6 观察指标

疗效观察指标包括多动指数评分表及中医证候积分量表。多动指数评分表表示临床主要症状，包括活动过多（明显的活动增多、经常来回奔跑、在教室不能静坐、过度喧闹、话多）、注意力不能集中（不能坚持认真听课、易受外界的细微干扰而分心、作业不能全神贯注、做事有始无终）、冲动行为（情绪不稳易激动、缺乏自制力、易于过度兴奋）、学习困难（在学习过程中缺乏必需的注意力、学习成绩落后）、神经发育障碍（精细协调动作笨拙、分辨左右困难、语言发育迟缓）5个方面共18个项目，每个项目均采用4级记分，每项按“无”、“偶尔”、“经常”“总是”4种不同情况分别记“0分”、“1分”、“2分”、“3分”。中医证候积分量表包括中医主症、次症和舌脉象，其中主症（多动不宁、记忆力差、言语冒失）采用4级记分，每项按“无”、“偶尔”、“经常”“总是”4种不同情况分别记“0分”、“1分”、“2分”、“3分”；次症（乏力或精神不振、自汗盗汗、失眠多梦、食少纳差、面色欠华、脾气急躁）按症状“无”或“轻”分别记“0分”或“1分”；舌脉象按照“正常”或“异常”分别记“0分”或“1分”，其中舌淡红苔薄白为正常，其余均为异常；脉象有力为正常，其余均为异常。对2组间主要症状积分、临床总得分、中医证候积分进行分类比较。

1.7 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件进行统计分析，计量资料符合正态分布以均数±标准差（±s）表示；不符合正态分布采用中位数（M）、四分位数间距（QR）、平均秩次进行统计描述；计量资料数据进行组间比较，符合正态分布者用组间t检验，经方差齐性检验，方差相齐者用t检验，方差不齐者用校正t检验；不符合正态分布者用Wilcoxon秩和检验，检验水准α＝0.05。

2 结果

2.1 临床症状积分比较

表1～3显示，对不同时间点活动过多、注意力不能集中、冲动行为、学习困难、神经发育障碍各项积分以及总得分进行分类比较。经Mann⁃Whitney U检验，结果试验组与对照组组内主要症状积分比较，治疗后与治疗前积分均有明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），说明2组药物均能改善临床症状。比较2组活动过多、注意力不集中、冲动行为及学习困难积分，差异均有统计学意义（P＜0.05），说明试验组疗效明显优于对照组。2组精神发育障碍比较差异无统计学意义（P＞0.05），说明2组对精神发育障碍疗效无明显不同。

表1 2组治疗前活动过多积分比较

表2 2组治疗前主要症状积分比较

表3 2组治疗6周后主要症状积分比较

2.2 中医症状体征积分比较

表4、5显示，治疗6周后2组中医主症、次症积分均显著降低，经Mann⁃Whitney U检验2组差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后试验组中医证候积分低于对照组，试验组中医证候疗效改善优于对照组。

表4 2组治疗前后中医主症积分比较

表5 2组治疗前后中医次症积分比较

表6 2组治疗前后中医证候总积分比较

3 讨论

本病在古代医籍中未见专门记载，根据其多动多语、冲动不安、思想不易集中，属于中医“躁动”“健忘”范畴［6］。 《素问·灵兰秘典论》曰：“心者，君主之官，神明出焉。”“随神往来者谓之魂”（《灵枢·本神》），而“肝藏魂”（《素问·宣明五气论》），故情志病与心肝关系密切［7］。《杂病源流犀烛》言怪病多责之于痰，而脾为生痰之源。生活条件及饮食结构的改变，患儿多喜荤厌蔬、挑食偏食，使脾胃受损、运化失常、痰浊内生、郁而化热而肝火旺盛［8］。而脾虚运化失司导致心气不足、心神不定，因此临床心脾两虚肝旺型ADHD患儿较为多见。现代研究表明，ADHD发病机制与脑内多巴胺功能失调关系密切［9］。

龙牡清心合剂由煅龙骨、煅牡蛎、钩藤、夜交藤、大枣、浮小麦、黄芪、当归、珍珠母、白芍、五味子、黄柏等组成。全方以天麻钩藤饮化裁加甘麦大枣汤，功效养心健脾、潜阳镇静，研究提示黄芪、钩藤、五味子、龙骨、牡蛎对神经系统作用明显。刘卉［10］等认为，黄芪提取液可以促进小胶质细胞（BV2）释放脑内胶质源性神经营养因子（GDNF），可以增进中脑多巴胺能神经元的存活，增强对多巴胺摄取的高亲和性；钩藤具有清热平肝、息风定惊等功效，有明显抗焦虑作用，主要启动5⁃HT1A受体发挥抗类焦虑成效［11］。甘麦大枣汤为《金匮要略》之名方。 《金匮广义》曰：“魂魄不安者，血气少也……主以甘麦大枣汤，小麦为肝之谷，而养心气；甘草、大枣甘润生阴，伸滋脏气而止其烦躁。［12］”研究发现，甘麦大枣汤能提高大鼠脑内单胺神经递质NE和5－HT的含量或活性［13］。龙骨、牡蛎镇静安神、平肝潜阳，张锡纯言“龙骨能安魂，牡蛎能强魄。魂魄安强，精神自足，虚弱自愈也。龙骨、牡蛎为补魂魄精神之妙药。［14］”王艳春［15］等研究发现，五味子醇甲具有改善记忆障碍模型小鼠学习记忆的作用。

本研究表明，在改善神疲乏力、自汗盗汗、失眠多梦、脾气急躁等中医症状及活动过多、注意力不集中、冲动行为及学习困难四大临床主症方面，龙牡清心合剂疗效明显优于小儿智力糖浆。而精神发育障碍类症状，治疗前后2组疗效均有统计学意义，但组间疗效比较无明显不同。目前认为神经发育障碍机制复杂且尚未有明确定论，本临床研究样本量较少，观察时间仅为6周，需要在今后的研究中增加样本量及延长临床观察时间进行深入比较研究。

［1］ 张雯，张日昇，王文姬.ADHD倾向小学生的箱庭作品特征研究［J］.中国临床心理学杂志，2013，21（6）：992⁃996.

［2］ CoelhoLF，BarbosaDLF，RizzuttiS，etal.Useofcognitive Behavioral Therapy and Token economy to alleviate Dysfunctional Behavior in children with attention⁃Deficit hyperactivity Disorder［J］.Frontiers in Psychiatry，2015，6（4）：186⁃190.

［3］ American Psychiatric Association.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders［M］.4th ed（DSM·IV）.Washington DC：American Psychiatric Association，1994：7⁃8.

［4］ 国家中药管理局.中医病证诊断疗效标准［M］.南京：南京大学出版，1994：306.

［5］ 汪受传.中医儿科学［M］.2版.北京：中国中医药出版社，2007：134⁃137.

［6］ 吴栋，汪蕾，顾文.自拟清热柔肝煎治疗小儿多动症的临床观察［J］.北京中医药，2015，34（7）：571⁃573.

［7］ 李爽，张国骏，徐鑫.神志疾病当明辨心肝［J］.山东中医杂志，2010，29（2）：134.

［8］ 韩新民.儿童多动症实证治心肝、虚证调脾肾［J］.中国中西医结合儿科学，2014，6（3）：202⁃203.

［9］ 王广新.多巴胺失活相关基因与注意缺陷多动障碍关系的研究进展［J］.中国医学创新，2011，8（13）：191⁃192.

［10］ 刘卉，刘亚杰，刘振华.黄芪提取物的神经营养作用研究［J］.实用医学杂志，2010，26（14）：2480⁃2482.

［11］ 黄春晖，曾常青.钩藤对神经系统的药理作用［J］.亚太传统医药，2012，8（4）：175⁃176.

［12］ 何任.《金匮》名方甘麦大枣汤［J］.浙江中医药大学学报，2011，35（3）：305⁃307.

［13］ 秦竹，毕秀华，唐瑶瑶，等.甘麦大枣汤对CUMS大鼠为学及中枢递质5⁃HT和NE的影响［J］.辽宁中医杂志，2013，40（3）：563⁃565.

［14］ 张锡纯.论龙骨之由来及龙骨入药之功效［C］／／王咪咪.张锡纯医学论文集，北京：学苑出版社，2011：182⁃183.

［15］ 孙远岭，王玉润，瞿秀华，等.益智糖浆治疗儿童多动症60例临床研究［J］.陕西中医，1991，12（10）：449⁃451

［16］ 王艳春，任旷，范红艳.五味子醇甲对记忆障碍模型小鼠学习记忆的影响［J］.中国药学杂志，2011，46（14）：1097⁃1103.

Clinical Efficacy Observation of LongmuQingxin Mixture on Treating Children Attention Deficit Hyperactivity Disorder

CHEN Xiu⁃feng1XIAO Zhen2△
（Pediatric Department of Longhua Hospital，Shanghai University of TCM，Shanghai 200032，China）

Objective：To research the efficacy of LongmuQingxin mixture on treating the Shangai attention deficit hyperactivity disorder（ADHD）.Method：Select children with ADHD 60 cases belonging to heart⁃spleen deficiency and liver⁃yang hyperactivity in traditional Chinese medicine（TCM），including test group 30 cases，control group 30 cases.Test group take LongmuQingxinmixture；control group take pediatric intelligence syrup for 6 weeks.Compare the scores of main symptoms and TCM syndrome before into the groups and after taking the drug 6 weeks.Result：After 6 weeks of treatment，two groups of major clinical symptoms：excessive movement，inattention，impulsive behavior and learning difficulties，tested by the Mann⁃Whitney U rank showed that differences between the two groups has statistical significance，mental developmental disorders were no statistically significant differences between the two groups，which showed that in addition to mental development obstacle，main symptoms curative effect of test group were better than the control group.TCM syndrome integral after 6 weeks of treatment of the two groups tested by the Mann⁃Whitney U rank showed that differences between the two groups has statistical significance，the test group were better than the control group.Conclusion：In the aspect of clinical curative effect and the primary symptom curative effect of heart⁃spleen deficiency and liver⁃yang hyperactivity in TCM，LongmuQingxin mixture were better than pediatric intelligence syrup.LongmuQingxin mixture can significantly improve the TCM syndrome such as fatigue，spontaneous sweating and night sweating，insomnia and dreamfulsleep，impatient，and so on.

Attention deficit hyperactivity disorder（ADHD）；LongmuQingxin mixture；Heart⁃spleen deficiency and liver⁃yang hyperactivity；Clinical study

R272.6

：A

：1006⁃3250（2016）10⁃1366⁃03

2016⁃03⁃18

上海市科学技术委员会科研计划项目（13401901703）⁃龙牡清心合剂临床疗效再评价和药学研究；上海市海派中医流派传承研究基地“徐氏儿科”建设项目（ZYSNXD⁃CC⁃HPGC⁃JD005）

陈秀峰（1991⁃），女，浙江人，在读硕士，从事小儿肺系及肝胆疾病的临床与研究。

△

：肖 臻（1964⁃），男，上海人，教授，主任医师，从事中医药防治小儿呼吸系统疾病、小儿多动症、女童性早熟等疾病的临床与研究，Tel：18917761777，E⁃mail：xiaozhen＠126.com。