手足口病患儿早期检测血清炎症因子及免疫因子的临床意义

李国兴　　朱丽虹昆明市妇幼保健院儿2科，云南昆明　650031



手足口病患儿早期检测血清炎症因子及免疫因子的临床意义

李国兴朱丽虹
昆明市妇幼保健院儿2科，云南昆明650031

[摘要]目的探讨HFMD患儿早期检测血清炎症因子及免疫因子的临床意义。方法将2014年8月～2015年8月收治的90例HFMD患儿分为普通组49例，重症组41例，另选同期至本院体检的50例健康儿童纳入对照组。检测三组各项炎症及免疫指标。结果普通组和重症组WBC、CRP、PCT水平均显著高于对照组，而重症组均显著高于普通组。普通组和重症组IgA、IgG、IgM水平均显著低于对照组，而三组间C3和C4水平无显著差异，重症组IgA、IgG、IgM水平均显著低于普通组、重症组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均显著低于对照组。结论发病早期联合检测WBC、CRP、PCT、免疫球蛋白和外周血T细胞亚群对手足口病的诊断、病情判断具有重要的临床意义。

[关键词]手足口病；肠道病毒；炎症因子；免疫因子

手足口病（HFMD）是学龄前儿童，尤其是3岁以下婴幼儿常见的传染性疾病，临床症状表现为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹，少数患儿可能引发脑干脑炎，进而发展为神经源性肺水肿、循环衰竭等严重并发症。已有一些研究证实[1，2]，HFMD患儿细胞免疫和体液免疫均发生一系列变化，本研究对不同病情患儿相关炎症因子及免疫因子进行对比分析，以探讨其在疾病早期诊断和病情判断中的意义。

1　资料与方法

1.1一般资料

收集2014年8月～2015年8月本院收治的HFMD患儿90例，其中男53例，女37例，年龄11个月～6岁，平均（2.45±0.10）岁。均依据卫生部《手足口病诊疗指南（2010年版）》[3]中的进行诊断和病情评估，并分为普通组49例，重症组41例；另选同期至本院体检的50例健康儿童纳入对照组，其中男26例，女24例，年龄1～6岁，平均（2.50±0.23）岁。三组的性别组成和年龄分布无显著差异（P＞0.05）。

1.2方法

采集两组患儿和对照组儿童清晨空腹静脉血，采取全自动生化分析仪检测白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、补体C3和C4，以及免疫球蛋白IgA、IgG、IgM，采用流式细胞仪检测患者外周血T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+百分比，并计算CD4+/CD8+比值。

1.3统计学方法

采用SPSS16.0统计学软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验及方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1三组WBC、CRP、PCT水平比较

普通组和重症组WBC、CRP、PCT水平均显著高于对照组（P＜0.05或P＜0.01），而重症组均显著高于普通组（P＜0.01），见表1。

表1　三组WBC、CRP和PCT水平比较（±s）

表1　三组WBC、CRP和PCT水平比较（±s）

注：与对照组比较，t=2.342、2.421、2.246，*P＜0.05，t=3.231、3.632、2.643，**P＜0.01；与重症组比较，t=2.643、3.321、2.582，##P＜0.01；F=3.231、2.643、2.317，P＜0.05

普通组重症组对照组49 41 50 8.30±2.12*##10.12±0.52**7.53±1.30 4.32±1.58*##6.97±2.04**3.48±0.10 0.12±0.02*##0.18±0.04**0.05±0.01组别　n　 WBC（×109/L）　CRP（g/L）　PCT（ng/mL）

2.2三组IgA、IgG、IgM、C3和C4水平比较

普通组和重症组IgA、IgG、IgM水平均显著低于对照组（P＜0.01），而三组间C3和C4水平无显著差异（P＞0.05），重症组IgA、IgG、IgM水平均显著低于普通组（P＜0.05或P＜0.01），见表2。

表2　三组IgA、IgG、IgM、C3和C4水平比较（±s，g/L）

表2　三组IgA、IgG、IgM、C3和C4水平比较（±s，g/L）

注：与对照组比较，t=2.432、3.643、2.236、2.386、2.127、2.347，**P＜0.01；与重症组比较，t=2.348、3.238、2.378，##P＜0.01；F=2.363、2.754、2.162，P＜0.05

1.04±0.26**##0.85±0.23**1.30±0.21 8.23±0.59**##7.85±1.05**9.30±0.41 1.02±0.16**##0.96±0.10**1.42±0.32 1.33±0.36 1.28±0.30 1.23±0.15 0.39±0.04 0.37±0.03 0.35±0.05 IgA　IgG　IgM　C3　 C4组别　n普通组重症组对照组49 41 50

2.3三组外周血T细胞亚群比较

普通组仅有CD4+水平显著低于对照组（P＜0.05），重症组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均显著低于对照组（P＜0.05或P＜0.01），而重症组各指标均显著低于普通组（P＜0.05或P＜0.01），见表3。

表3　三组外周血T细胞亚群比较（±s）

表3　三组外周血T细胞亚群比较（±s）

注：与对照组比较，t=11.235、6.231、6.342、3.522，**P＜0.01；与重症组比较，t=4.235、3.982、3.236、2.421，##P＜0.01；F=11.432、12.865、9.422、3.632，P＜0.05

普通组重症组对照组49 41 50 57.40±15.21##37.12±10.25**62.31±7.59 29.10±11.18##16.83±1.59**33.10±5.19 24.58±7.59##17.26±1.28**26.35±5.96 1.21±0.15##0.95±0.15**1.25±0.15组别　n　 CD3+（％）　CD4+（％）　CD8+（％）　CD4+/CD8+

3　讨论

HFMD由肠道病毒引起，多数患儿临床症状均较轻微，但重症及危重症患儿可能伴有神经、呼吸及循环系统并发症，如发生全身炎症反应综合征（SIRS）[4]。SIRS轻者仅表现为一般炎症反应，严重者则与多器官功能障碍综合征（MODS）和多器官功能衰竭（MOF）相关，而异常免疫反应亦在其中发挥重要作用[5]。早期发现和处理是预防SIRS进展为MODS和MOF的重要手段之一。

WBC是早期诊断HFMD的一项敏感性较高而特异性较低的指标，则CRP是系统性炎症的非特异性标志，也是早期诊断HFMD的敏感指标。本研究中普通组和重症组WBC、CRP水平均显著高于对照组，而重症组均显著高于普通组。

PCT主要在甲状腺滤泡旁细胞内合成，其水平的高低可反映病情的炎症程度。研究发现[6]，与CRP、IL-6等炎症因子相比，PCT对于炎症刺激的反应更为迅速，敏感性和特异性也相对较高。本研究中普通组和重症组PCT水平均显著高于对照组，而重症组均显著高于普通组，因此，早期检测WBC、CRP和PCT可早期发现HFMD并为病情程度和临床转归提供参考。

人类免疫球蛋白IgG主要参与特异性免疫，IgM主要参与自身免疫病与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应的病理过程，而IgA（分泌型）主要分布于鼻、咽、气管、肠道和膀胱粘膜表面，可抑制病原体的附着和繁殖，对部分细菌和病毒以及一般抗原均有抗体活性[7]。机体免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平的变化提示患者可能存在调节免疫球蛋白合成和降解机制的异常[8]。本研究中，普通组和重症组IgA、IgG、IgM水平均显著低于对照组，而重症组IgA、IgG、IgM水平均显著低于普通组，说明HFMD患儿存在机体免疫功紊乱，尤其是IgA水平的下降，提示机体呼吸道抗病毒能力的减弱。补体是血清蛋白的正常组成成分，主要参与机体的免疫应答和自稳功能，其含量在血清中相对稳定，本研究中三组补体C3、C4水平无显著差异，提示该项指标在HFMD的发病过程中未起主要作用，对诊断和病情判断无临床意义。

本研究还对三组儿童外周血T细胞亚群进行比较。该类指标是反映机体免疫状态的重要依据。正常情况下，T淋巴细胞及其亚群维持相对稳定的状态，在机体细胞免疫应答中发挥重要作用，其中CD3+主要参与T细胞信号传导，CD4+是辅助T细胞识别抗原的受体，而CD8+则对杀伤病毒和肿瘤细胞具有重要作用，CD4+/CD8+预示免疫系统的平衡，一旦这个平衡被打破就会影响淋巴细胞功能，导致免疫力下降[9]。普通组仅有CD4+水平显著低于对照组，重症组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均显著低于对照组，而重症组各指标均显著低于普通组，说明随着HFMD病情的加重，机体的免疫功能逐渐下降[10-15]。

综上所述，HFMD在免疫功能相对低下的儿童中发病率较高，WBC、CRP、PCT等炎症指标可为临床判断SIRS的发生与发展提供依据，而免疫球蛋白和T淋巴细胞亚群等指标可客观反映机体免疫状态，在发病早期联合检测上述指标对疾病诊断、病情判断具有重要的临床意义。

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Clinical significance of early detection of serum inflammatory factors and immune factors in children with HFMD

LI Guoxing ZHU Lihong
Department of the Second Pediatrics，Kunming City Maternal and Child Health Care Hospital，Kunming 650031, China

[Abstract]Objective To investigate the clinical significance of early detection serum inflammatory factors and immune factors in children with HFMD. Methods From August 2014 to August 2015，90 cases of HFMD were divided into ordinary group（49 cases）and severe group（41 cases），and selected 50 healthy children as the control group. The inflammation and immunity index were compared. Results The levels of PCT，CRP and WBC in the normal group and the severe group were significantly higher than those in the control group，while the severe group was significantly higher than those in the normal group. The levels of IgG，IgM and IgA in normal group and severe group were significantly lower than those in control group，but there was no significant difference in C3，C4. The IgG，IgM and IgA levels of severe group were significantly lower than those in normal group，CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+in severe group were significantly lower than that in control group. Conclusion Early detection of WBC，CRP，PCT，immunoglobulin and peripheral blood T lymphocyte subsets in the diagnosis and disease diagnosis has important clinical significance.

[Key words]Hand foot mouth disease; Intestinal virus; Inflammatory factor; Immune factor

收稿日期：（2015-11-16）

[中图分类号]R725.2

[文献标识码]B

[文章编号]1673-9701（2016）02-0055-03