自拟阳举1号汤联合安特尔治疗中老年男性迟发性性腺功能减退症的临床观察

张　杰　　吕伯东　　黄晓军　　黄以政浙江中医药大学附属第二医院泌尿外科，浙江杭州　310005



自拟阳举1号汤联合安特尔治疗中老年男性迟发性性腺功能减退症的临床观察

张杰吕伯东黄晓军黄以政
浙江中医药大学附属第二医院泌尿外科，浙江杭州310005

[摘要]目的探讨自拟阳举1号汤联合安特尔对中老年男性迟发性性腺功能减退症的临床疗效。方法选取我院2013年6月～2014年6月门诊中老年男性迟发性性腺功能减退症患者93例，平均年龄（59.5±4.5）岁，随机分为对照组（n=22）、安特尔组（n=24）、中药组（n=21）和研究组（n=26）。对照组不予治疗，安特尔组和中药组分别予以口服安特尔及阳举1号方，研究组同时口服安特尔和阳举1号汤。3个月后评估患者AMS症状评分并检测睾酮水平。结果安特尔组、中药组、研究组AMS症状评分均不同程度低于治疗前（P＜0.05或P＜0.01）；研究组明显低于其他三组（P＜0.05）；安特尔组和中药组明显低于对照组（P＜0.05），安特尔组和中药组比较无统计学差异（P＞0.05）。安特尔组、研究组睾酮水平均明显高于治疗前（P＜0.05），且治疗后明显高于中药组和对照组（P＜0.01）；安特尔组和研究组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；中药组和对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论自拟阳举1号汤联合安特尔能有效改善中老年男性迟发性性腺功能减退症的临床症状，增加睾酮含量，值得进一步研究。

[关键词]安特尔；中药；迟发性性腺功能减退症；中老年男性

迟发性性腺功能减退症（late onset hypogonadism，LOH）也被称为男性更年期综合征，指男性体内雄激素随年龄增长而下降，并由此引发性欲减退、注意力下降、抑郁、易疲劳、肌肉减少、乏力等一系列症状，可对多脏器功能造成不良影响，并降低生活质量[1，2]。中老年男性达到一定年龄后会表现出不同程度的LOH症状，随着社会人口老龄化的加剧，LOH人群也是逐年上升。临床上目前西医主要采用雄激素替代治疗，治疗手段单一，副作用大，价格昂贵[3，4]，而且初期血雄激素变化多不明显，即使雄激素正常，症状未必完全消失，且有不良反应。本研究我们选用自拟阳举1号汤治疗中老年男性LOH，同时与安特尔联合治疗及单用安特尔治疗进行比较，观察其临床疗效。

1　资料与方法

1.1一般资料

根据病例纳入排除标准，选取我院我科自2013年6月～2014年6月收治的中老年男性LOH患者93例，年龄均在45周岁以上，平均（59.5±4.5）岁。按照随机数字表法随机分为对照组（22例）、安特尔组（24例）、中药组（21例）和研究组（26例）。四组患者的年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2LOH的诊断[5]

①中老年男子雄激素缺乏（ADAM）调查表自我评价结果阳性；②晨间睾酮水平低于12 nmol/L（中位线以下）。以上两点需同时满足。

1.3ADAM调查表

①是否有性欲减退？②是否有体能下降？③是否有体力和（或）耐力下降？④是否有身高降低？⑤是否有生活乐趣降低？⑥是否有忧伤和（或）脾气不好？⑦是否有勃起不坚？⑧体育运动能力最近是否有下降？⑨餐后是否爱打瞌睡？⑩最近的工作表现是否不佳？评价：对每个问题回答“是”或“否”，问题1或问题7或任何3个其他问题回答“是”即定为阳性答卷。

1.4纳入及排除标准

1.4.1纳入标准①年龄45周岁以上（含）男性；②具有一定程度性功能下降、性欲减退、注意力下降、抑郁、易疲劳、肌肉减少、乏力等症状；③血清睾酮水平明显降低；④全身一般情况尚好，无全身重大内科疾病；⑤知情同意，志愿受试；⑥未参加其他临床研究。

1.4.2排除标准①未满45周岁者；②LOH症状不典型；③血清睾酮水平基本正常或接近正常；④具有严重的原发性多脏器疾病或影响其生存的严重疾病，如肿瘤或艾滋病；⑤患者拒绝受试；⑥正在参加其他药物临床试验的患者。

1.5方法

1.5.1药物采购安特尔购自法国Cataent Fp，进口药物注册证H20091047，国药准字为J20100060，规格为40 mg×20粒。中药购自浙江中医药大学附属第二医院中药房。

1.5.2阳举1号汤[6]选自我院我科黄以政教授及吕伯东教授主编的《泌尿男性生殖疾病循证问方》。组方成份：高山红景天30 g，知母10 g，黄柏10 g，仙茅15 g，仙灵脾30 g，当归15 g，巴戟天15 g，桑寄生15 g，杜仲15 g。

1.5.3药物治疗研究组患者予以口服安特尔及阳举1号汤，安特尔起初3周每天2次，每次2片（80 mg），之后维持剂量每天2次，每次1片，共服3个月；阳举1号汤由医院统一代煎，每天1剂，分早晚2次服，共服3个月。安特尔组和中药组分别予以口服安特尔及阳举1号汤，方法同上。对照组不予治疗。

1.6检测指标

治疗前及治疗后3个月后评估AMS症状评分以及检测血清睾酮（TT）水平。本研究症状评分采用Aging Male Symptoms（AMS）-Questionnaire（老年男子症状问卷）[7-11]，共17个症状评分项目，包括一般健康的感觉下降、关节疼痛及肌肉疼痛、多汗、睡眠问题等，其中没有计1分，轻度计2分，中度计3分，严重计4分，特严重计5分。

1.7统计学处理

将数据整理后录入EXCEL中，分析时录入SPSS 19.0中进行数据分析，计量资料结果用样本均数±标准差（±s）表示，两样本均数比较采用t检验，多个样本均数比较采用ONEWAY ANOVA程序进行分析，P＜0.05表示差异具有统计学意义，P＞0.05表示差异无统计学意义。

2　结果

2.1四组治疗前后AMS症状评分比较

安特尔组、中药组、研究组AMS症状评分均不同程度低于治疗前（安特尔组t=2.509，P＜0.05；中药组t=2.106，P＜0.05；研究组t=2.977，P＜0.01）；对照组治疗前后比较差异无统计学意义（t=1.458，P＞0.05）；研究组明显低于其他三组[F=3.112，F0.05（3，89）=2.71，P＜0.05]；安特尔组和中药组明显低于对照组（安特尔组与对照组比较t=2.623，P＜0.05；中药组与对照组比较t=2.251，P＜0.05），安特尔组与中药组比较差异无统计学意义（t=1.970，P＞0.05）。见表1。

2.2四组治疗前后血清睾酮含量比较

安特尔组、研究组睾酮水平均明显不同程度高于治疗前（安特尔组t=2.749，P＜0.05；研究组t=2.602，P＜0.05）；中药组治疗前后比较差异无统计学意义（t=1.886，P＞0.05）；对照组治疗前后比较差异无统计学意义（t= 1.563，P＞0.05），并且安特尔组、研究组治疗后明显高于中药组和对照组[安特尔组与中药组、对照组比较F=5.231，F0.01（2，64）=4.95，P＜0.01；研究组与中药组、对照组比较F=5.376，F0.01（2，66）=4.94，P＜0.01]；安特尔组与研究组比较差异无统计学意义（t=1.550，P＞0.05）；中药组与对照组比较差异无统计学意义（t=1.288，P＞0.05）。见表1。

表1　四组治疗前后AMS症状评分及睾酮含量的比较（±s）

表1　四组治疗前后AMS症状评分及睾酮含量的比较（±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组相比，#P＜0.05，##P＜0.01

研究组安特尔组中药组对照组26 24 21 22治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后39.4±9.1 25.9±6.4**#37.8±7.3 32.7±7.2*#38.8±8.0 29.5±8.1*#38.9±8.5 37.4±7.9 10.1±1.4 17.6±3.5*##9.9±1.0 15.1±3.0*##9.0±1.4 11.8±3.9 10.5±1.8 10.2±1.5组别　n　　时间　AMS评分（分）　TT（mmol/L）

3　讨论

LOH是一种与男性年龄增长相关的临床和生物化学综合征，其特征为典型的临床症状和血清睾酮水平的低下，严重影响中老年男性的身心健康和生活质量[12，13]。近年来，随着我国老龄化社会的形成和医疗水平的提高，中老年人的身心健康问题日益成为人们普遍关注的焦点。然而，与人口迅速老龄化相关的LOH问题却远未引起人们足够的重视，临床治疗手段也较为单一[13，14]。

LOH的发病机制是多种机制损害雄激素的正常分泌和生物活性，包括雄激素水平下降和雄激素受体异常，是原发性和继发性因素共同作用的结果。另一方面与疾病和药物的影响、过度肥胖、不良生活方式、环境与遗传因素的影响、精神心理因素、社会经济因素、文化教育水平等也有密切的关系[15]。

祖国医学虽无此病名，但多归属于“虚劳”、“郁证”、“心悸”、“不寐”等范畴。肾之阴阳是各脏阴阳之根本，我们认为LOH的基本病机是肾之阴阳失衡、心肝受损、心肾不交、脾胃失健，而致各脏之功能虚衰，从而形成此症。其根本在于肾虚，因虚致实，最终导致肾虚肝郁，虚实夹杂[6，16]。治疗的根本在于滋肾坚阴、温补肾阳，同时可以酌情加以疏肝解郁的药物。方中君药高山红景天性平、味涩、善润肺、能补肾、理气养血，主治周身乏力、胸闷、恶心、体虚等症。现代药理证明其有抗低氧、抗疲劳、抗寒等作用[17-21]。仙茅、仙灵脾、巴戟天温肾阳，补肾精；黄柏、知母泻肾火、滋肾阴；当归温润养血，调理冲任。全方配伍特点是壮阳药与滋阴泻火药同用。

本研究结果显示安特尔组、研究组睾酮水平均不同程度高于治疗前，且治疗后明显高于中药组和对照组，提示安特尔确能提高睾酮水平，但阳举1号汤对提高睾酮水平作用十分有限。我们认为原因在于安特尔为雄激素类药，是睾酮的衍生物十一酸酯，能促进蛋白质合成和减少分解，增强免疫功能，促进骨骼生长，促进红细胞生成，反馈性抑制促性腺激素分泌，抑制雌激素分泌[22]。阳举1号汤作用在于滋肾坚阴、温补肾阳，从现代医学角度分析，其并非从提高睾酮水平角度来达到治疗目的，具体作用机制尚不明确，我们将在今后的研究中予以继续探索。

另一方面，本研究结果显示安特尔组、中药组、研究组AMS症状评分均不同程度低于治疗前，提示安特尔或阳举1号均能一定程度改善LOH患者症状；研究组明显低于其他三组，提示二者联合应用较单一使用效果更佳；安特尔组和中药组明显低于对照组，安特尔组和中药组比较无统计学差异，提示安特尔和阳举1号汤对改善LOH患者症状作用效果相近。我们认为安特尔通过补充雄激素、提高睾酮水平达到改善LOH症状的治疗效果，而阳举1号汤是从调节肾之阴阳角度出发，上文已提到二者作用机制不一样，研究结果也同样提示两种不同治疗途径共同作用较单一药理作用治疗效果更为理想。方中君药高山红景天为我科近年来重点研究药物，前期研究发现小鼠的阴茎海绵体平滑肌细胞在低氧状态下，这些细胞变得纤维化、没有活力，而与红景天中的提取物共同培养后，可以明显抵抗海绵体平滑肌细胞的纤维化以及凋亡[19-22]。研究最终证明，在动物和细胞实验层面，高山红景天对治疗勃起功能障碍有一定效果[19-22]。故本研究我们将高山红景天作为君药加入到阳举1号汤中，与其余八味药共同用于治疗LOH，通过调理肾之阴阳，发挥中医药特色，从全身整体观出发，达到改善LOH患者症状的治疗目的。

综上所述，自拟阳举1号汤联合安特尔能改善中老年男性迟发性性腺功能减退症的临床症状，增加睾酮含量，提高患者生活质量。但阳举1号汤中具体哪种或着哪几种有效成分起作用，目前尚不得而知，我们认为开发和利用中医中药有很大的前景，其副作用小、药理作用复杂，价格低廉，值得进一步研究。

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Clinical efficacy observation on self-made Yangju No.1 decoction combined with andriol in treatment of late onset hypogonadism in middleaged and elderly males

ZHANG Jie LV Bodong HUANG Xiaojun HUANG Yizheng
Department of Urology, the Second Affiliated Hospital of Zhejiang Traditional Chinese Medical University, Hangzhou 310005, China

[Abstract]Objective To discuss the clinical efficacy of self-made Yangju No.1 decoction combined with Andriol in treatment of late onset hypogonadism（LOH）in middle-aged and elderly males. Methods A total of 93 middle-aged and elderly males of（59.5±4.5）years old in average, with LOH visited our hospital from June 2013 to June 2014 were selected and randomly divided into the control group（22 cases）, Androil group（24 cases）, Chinese medicine group（21 cases）and the study group（26 cases）. Patients in the control group were not treated, in the Androil group and Chinese medicine group were treated by oral administration of androil and Yangju No.1 decoction, respectively, and patients in the study group were treated by androil plus Yangju No.1 decoction. The AMS symptom scores of patients were assessed and testosterone levels were detected after three months. Results The AMS symptom scores of patients in the Androil group, Chinese medicine group and the study group were all lower than those before treatment to varying degrees（P＜0.05 or P＜0.01）; the AMS symptom scores in the study group were evidently lower than those in the other three groups（P＜0.05）; scores in the Androil group and the Chinese medicine group were evidently lower than those in the control group（P＜0.05）; and there was no significant difference in AMS symptom scores between the Androil group and the Chinese medicine group（P＜0.05）. The testosterone levels of patients in the Androil group and the study group were evidently higher than those before treatment（P＜0.05）, which were also higher than those in the Chinese medicine group and the control group after treatment（P＜0.01）. There was no significant difference in testosterone levels between the Androil group and the study group（P＞0.05）, neither between the Chinese medicine group and the control group（P＞0.05）. Conclusion Selfmade Yangju No.1 decoction plus Androil can effectively improve the clinical symptoms of LOH in middle-aged and elderly males and enhance the level of testosterone, which is worthy to be further investigated.

[Key words]Andriol; Traditional Chinese medicine; Late onset hypogonadism; Middle-aged and elderly males

收稿日期：（2015-09-23）

[基金项目]浙江省中医药科技计划项目（2013ZZ006）

[中图分类号]R698.1

[文献标识码]B

[文章编号]1673-9701（2016）02-0155-04