正常孕产妇常规凝血指标变化规律的序贯研究

龙辉，刘晓明，曾素芬，杨虹英(清远市妇幼保健院，广东清远511500)



正常孕产妇常规凝血指标变化规律的序贯研究

龙辉，刘晓明，曾素芬，杨虹英
(清远市妇幼保健院，广东清远511500)

摘要：目的观察正常孕产妇在不同妊娠阶段和产褥期常规凝血指标的变化规律，探讨动态监测凝血四项变化的临床意义。方法选择2013年10月至2015年03月期间在我院产科进行常规产检和分娩，妊娠期、产褥期和新生儿均无异常的139例首孕单胎孕产妇做为观察对象，分别于妊娠早、中、晚期和临产前及产后进行凝血四项检测，并对结果进行统计学分析。结果孕产妇在妊娠早期和产后凝血四项检测结果与对照组比较均无显著性差异（P＞0.05）。凝血酶原时间（PT）在孕妇妊娠早、中、晚期呈现进行性缩短趋势（P＜0.05），妊娠晚期与临产前的PT变化无统计学差异（P＞0.05）；活化部分凝血活酶时间（APTT）在整个妊娠过程中呈现逐渐缩短的趋势，妊娠早期至中期明显缩短（P＜0.01），妊娠中期与晚期无显著性差异（P＞0. 05），妊娠晚期至临产前明显缩短（P＜0.05）；凝血酶时间（TT）在孕妇的整个妊娠过程中均无显著变化（P＞0.05）；纤维蛋白原含量（Fib）在妊娠早期至中期明显增高（P＜0.01），妊娠中期至晚期无显著变化（P＞0.05），妊娠晚期至临产前呈现急剧升高（P＜0.01）。结论对孕妇妊娠过程中凝血四项指标的变化进行动态监测，有助于预防分娩过程中和产后的异常出血，弥漫性血管内凝血以及动静脉血栓疾病等分娩并发症，有重要的临床指导意义。

关键词：妊娠阶段；凝血酶原时间；凝血酶时间；活化部分凝血活酶时间；纤维蛋白原

妊娠是女性的一个动态特殊生理阶段，母体的解剖、生理和代谢会发生一系列相应的生理性改变，以适应自身和胎儿生长发育的需要。随着妊娠的进展，母体内各种凝血因子、血小板及可溶性纤维蛋白单体含量增加，血液处于高凝状态，适度高凝状态是一种生理性保护，可以防止分娩时的过量出血和帮助分娩后尽快止血[1]。凝血四项（凝血酶原时间PT、活化部分凝血活酶时间APTT、凝血酶时间TT和纤维蛋白原Fib）是目前临床用于观察与诊断血栓形成、抗凝治疗疗效的常用参数，是反映机体凝血功能及纤溶活性的重要指标[2，3]。本文采用序贯研究的方法，在孕产妇不同妊娠阶段和产褥期分别检测凝血四项，观察了解正常妊娠各期和产褥期孕产妇凝血功能的变化规律，探讨其临床意义，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2013年10月至2015年03月期间在我院产科进行常规产检并正常分娩的139例孕产妇作为观察对象，平均年龄27.6±3.3岁（22～34岁），所有孕产妇均为单胎初产，在整个妊娠过程及产褥期和新生儿均无异常情况发生；另选择同期在我院体检健康的150例非孕妇女作为对照组，平均年龄27.8±3.5岁（21～34岁）。所有观察对象均排除高血压、糖尿病、肝肾功能异常、血液系统疾病、血栓性疾病家族史、凝血机制异常和重要脏器功能异常等，且在凝血四项检测前4周内无避孕药物、止凝血药物使用或放射线接触。

1.2方法所有孕产妇分别于孕早期（妊娠10～15周）、孕中期（妊娠20～25周）、孕晚期（妊娠30～35周）、临产前（妊娠37～42周）和产后（3d～1周）进行凝血四项检查。所有观察对象均于晨起空腹肘静脉采血1.8ml，注入109mmol/L枸橼酸钠抗凝（1：9，3.2%）真空管，颠倒混匀，送检验科后以3000rpm离心10min分离血浆，2h内完成凝血四项检测。

1.3仪器和试剂凝血四项检测均采用希森美康公司Sysmex CAl500全自动血凝仪及配套检测试剂盒。检测操作及质控均严格按照血凝分析仪操作规程和配套试剂说明书的要求进行。

1.4统计学处理采用SPSS 15.0统计学软件包对检测结果进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间均数比较用t检验，检验水准α= 0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

所有孕产妇均按时完成凝血四项检测，剔除所有可能影响检测结果以及整个妊娠过程、产褥期和新生儿发生异常的孕产妇。139例正常孕产妇和对照组非孕妇女的凝血四项检测结果见表1。

2.1凝血酶原时间（PT）孕妇在妊娠早期PT与对照组比较无明显差异（P＞0.05），随着妊娠进展，孕中、晚期PT呈现进行性缩短的趋势（P＜0.05），孕晚期至临产前PT缩短幅度减缓（P＞0.05），产后1周内迅速恢复至正常水平（P＞0.05）。

2.2活化部分凝血活酶时间（APTT）孕妇在整个妊娠过程中APTT呈现逐渐缩短的趋势，孕早期与对照组比较无显著差异（P＞0.05），孕早期至孕中期明显缩短（P＜0.01），孕中期至孕晚期的变化不明显（P＞0.05），孕晚期至临产前缩短的幅度明显增加（P＜0.05），分娩后1周内迅速恢复至正常水平（P＞0.05）。

2.3凝血酶时间（TT）在整个妊娠过程中孕产妇的TT均无明显变化（P＞0.05）。

2.4纤维蛋白原含量（Fib）孕妇在整个妊娠过程中血浆Fib呈现逐渐升高的趋势，孕早期与对照组无明显差异（P＞0.05），孕早期至孕中期明显增高（P＜0.01），孕中期至孕晚期增幅减缓（P＞0.05），孕晚期至临产前呈现急剧升高（P＜0.01），产后1周内迅速恢复至正常水平（P＞0.05）。

表1　对照组与孕产妇不同妊娠阶段凝血四项的检测结果比较（±s）

表1　对照组与孕产妇不同妊娠阶段凝血四项的检测结果比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与孕早期比较，bP＜0.05；与孕中期比较，cP＜0.05；与孕晚期比较，dP＜0.05。

组别对照组孕产妇组孕早期孕中期孕晚期临产前产后n 150 139 PT（s）　APTT（s）　TT（s）　Fib（g/L）12.5±1.3 32.3±3.2 11.5±1.8 3.0±0.5 12.6±1.2 11.5±0.9ab10.2±0.9abc9.9±0.8abc12.3±1.4 31.9±3.1 29.0±2.8ab28.4±2.9ab26.8±2.7abcd31.8±3.3 11.3±1.6 11.1±1.2 11.4±1.6 10.9±1.7 11.4±1.7 3.2±0.6 3.9±0.8ab4.0±0.9ab5.1±1.3abcd3.3±0.6

3　讨论

孕产妇为了适应妊娠过程和分娩的生理需求，维持胎儿血供和胎盘结构功能的完整性，保证分娩后胎盘剥离面能迅速形成微血栓从而减少出血等，凝血和纤溶系统会随着身体状态的变化和需求产生一系列的应答[4]。随着妊娠的进展，孕妇血液中的一系列凝血因子如Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ等的含量和活性会不断增加，因此孕妇血液通常呈高凝状态，与此同时，纤溶系统为了平衡凝血系统的改变，血液中纤维蛋白原的含量也会相应的增加，从而使得凝血和纤溶系统重新建立新的平衡状态[5]。本研究的结果显示，正常孕产妇在整个妊娠过程中PT和APTT呈现进行性缩短的趋势，而血浆Fib则呈现逐渐升高的趋势，以维持纤溶和凝血系统的平衡，保障妊娠和分娩过程的生理需求[6]。

凝血四项是临床用于凝血功能检查的常规项目，也是有效评价血栓形成及出血性疾病的重要指标[7]。其中，PT主要用于反映Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ及Ⅹ因子的含量以及循环抗凝物质的存在与否，可有效反映外源性凝血系统的改变。本研究的数据表明，孕妇PT在妊娠早、中、晚期均呈现进行性的缩短，可能与孕妇在妊娠阶段的凝血系统和纤溶系统相对活跃，血浆中凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、X的应答性增加和组织因子的过度表达相关[8]。APTT主要用于检测凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ和Ⅻ的含量，评价内源性凝血系统的水平。本次调查的结果显示，APTT在孕早期至孕中期明显缩短，孕中期至孕晚期无明显变化，而在孕晚期至临产前缩短的幅度明显增加，表明内源性凝血功能在妊娠中、晚期的改变不明显，主要作用于孕早期和临产前[9]。TT测定可以反映是否存在肝素类抗凝物质导致的非正常抗凝过程，以及内源性和外源性凝血反应的共同途径中纤维蛋白原在向纤维蛋白的转变中是否存在异常。本研究发现，在整个妊娠过程中孕产妇的TT均无明显变化，说明妊娠期间纤溶蛋白原的大量激活与凝血系统的激活之间存在着良好的平衡[10]。Fib是一种肝脏合成的糖蛋白，是纤维蛋白前体，在凝血反应中水解形成纤维蛋白原，是内源性和外源性凝血通路的共同通道，是凝血活化的标志物[11]。本研究中，正常孕产妇在妊娠早、中、晚期至临产前血浆Fib含量呈现持续升高的趋势，且在孕早期至孕中期升高明显，而在孕中期至孕晚期增幅减缓，孕晚期至临产前又呈现急剧升高。进一步表明，孕妇在妊娠过程中由于红细胞和血小板聚集能力的增加，血液保持高粘、高凝状态，止血功能增强；尤其是在妊娠晚期至临产前阶段，孕妇血浆Fib含量急剧升高，可以使Fib充分沉积于产后胎盘上，保证分娩后胎盘剥离面能迅速形成微血栓从而减少产后出血[12，13]。

对于孕产妇而言，在妊娠晚期至分娩阶段一旦发生某些因素引发的组织因子大量释放，激活凝血途径，进而引发凝血功能障碍等问题，就极易导致产后大出血，直接威胁母婴生命安全。可以说，妊娠晚期孕妇出现生理性血液高凝状态是为应对妊娠和产后出血控制的保护性措施，属于正常的的生理变化，对于预防分娩时和产后大出血意义重大，也有利于产生快速修复子宫[14]。通常情况下，高凝状态在孕妇分娩后3~4d即可向正常水平转变，从而使机体快速恢复正常的生理指标。本研究的结果也证实，在分娩后1周内凝血四项指标均恢复正常。

总而言之，孕产妇在妊娠期和产褥期凝血和纤溶功能相应的改变可以减少产后出血，但相应的也会增加孕产妇发生血栓栓塞等产科并发症的风险[15]。因此，有必要对孕产妇进行凝血四项等指标的动态监测，及时了解其内外源性凝血系统功能的变化情况，对于有效预防病理妊娠和产科并发症的发生具有重要意义。

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DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.01.035

中图分类号：R446.11+1，R714.1

文献标识码：A

文章编号：1674-1129(2016)01-0093-03