抗HPV蛋白敷料治疗HPV感染合并CINⅠ期的疗效观察

陈　炎

安徽医科大学第一附属医院 妇产科 (合肥　230022)



抗HPV蛋白敷料治疗HPV感染合并CINⅠ期的疗效观察

陈炎

安徽医科大学第一附属医院 妇产科 (合肥230022)

【摘要】目的探讨抗HPV蛋白敷料治疗HPV感染合并宫颈上皮内瘤变Ⅰ期(CIN Ⅰ期)的临床疗效。 方法62例HPV感染合并CIN Ⅰ期患者，随机分为抗HPV蛋白敷料组(试验组，n=32)和干扰素栓组(对照组，n=30)，对两组治疗效果及安全性进行评价。 结果试验组治疗总有效率明显优于对照组(P<0.05)，且转阴率明显高于对照组(P<0.05)；试验组未转阴患者HPV DNA病毒载量较对照组降低更明显(P<0.05)；两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论抗HPV蛋白敷料治疗HPV感染合并CIN Ⅰ期安全有效。

【关键词】抗HPV蛋白敷料；HPV；宫颈上皮内瘤变Ⅰ期；干扰素栓

在世界范围内统计，宫颈癌发病率在女性恶性肿瘤中居第三位，是严重影响女性生命健康的重大疾病[1]。在我国，宫颈癌发病率呈逐年上升趋势，尤其是1999年至2008年其发病率以平均每年8.7% 的速度递增，且农村地区升高速度快于城市地区，全国宫颈癌病死率在1989年至2008年呈上升趋势[2]。人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)广泛存在于自然界，包括人类皮肤、消化道及呼吸道，其持续感染被认为是引发宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌的重要致病因素[3]。HPV是一种无包膜小病毒，共有100多种亚型，分为低危型和高危型两种致癌危险性分级，亚型6和11等为低危型，而亚型16和18等则为高危型[4]。目前国内、外针对HPV感染主要是以预防为主，临床针对HPV阳性合并宫颈上皮内瘤变Ⅰ期(CIN Ⅰ期)患者主要使用药物治疗(广谱抗病毒药物干扰素)，但由于其治疗个体差异较大，导致治疗效果不甚满意，而现在相对有效的治疗手段并不多。抗HPV生物蛋白敷料的主要成分JB蛋白具有抑制HPV6、HPV16和HPV18感染的功能[5]。本研究使用抗HPV生物蛋白敷料治疗高危HPV感染合并CIN Ⅰ期患者，观察其治疗效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2015年1月至2015年12月在安徽医科大学第一附属医院妇产科就诊的HPV感染合并CIN Ⅰ期患者62例。纳入标准：经液基薄层细胞学检测(TCT)结果异常者，行阴道镜下活检和HPV-DNA检测确诊为HPV阳性合并CIN Ⅰ期；年龄22～58岁。排除标准：滴虫性、霉菌性及细菌性阴道炎患者；妊娠期及哺乳期妇女；严重心、肝、肾、造血系统疾病；精神病患者；对抗HPV蛋白敷料过敏的患者。利用电脑编号系统给患者随机编号并分为两组，即抗HPV蛋白敷料组(试验组，n=32)：年龄(38.7±6.5)岁；分娩方式为顺产14例，剖宫产18例；分娩次数(1.0±0.5)次；病毒载量(5.31±0.33) pg/mL。干扰素栓组(对照组，n=30)：年龄(37.5±5.8)岁；分娩方式为顺产14例，剖宫产16例； 分娩次数(1.0±0.4)次；病毒载量(5.26±0.29) pg/mL。 两组年龄、分娩次数、分娩方式及病毒载量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法

抗HPV蛋白敷料组：1支/次(3 g/支)，隔日1次(睡前使用，取出一次性推注器，先取下后盖，再取下保护帽，将推注器插入阴道达阴道后穹隆深部宫颈处，用保护帽作助推杆，将凝胶推注至宫颈)，10次1疗程，连用3疗程，使用该产品应避开月经期并避免性生活。干扰素栓组：将栓剂置于阴道穹窿， 1枚/次(6万U/枚)，隔日1次，睡前使用，10次为1疗程， 连用3疗程。两组均在治疗结束后2～3周复诊，复查TCT、阴道镜及HPV-DNA。

1.3疗效评价

通过TCT检查、阴道活检及HPV转阴率来判断疗效。具体见下[6]：1)痊愈：宫颈脱落细胞检测HPV DNA阴性，同时TCT检查无异常，宫颈糜烂面消失且呈光滑；症状及体征明显好转；2)显效：宫颈脱落细胞检测HPV DNA阴性，同时TCT检查无异常，宫颈糜烂面明显缩小，症状及体征有所改善；3)无效：宫颈脱落细胞检测HPV DNA阳性，同时TCT检查异常，宫颈糜烂面未缩小，症状及体征无好转迹象。HPV 转阴标准：HPV DNA载量<1.0 pg /mL。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组疗效及治疗费用对比

试验组痊愈15例，显效12例，无效5例，总有效率为84.38%(27/32)；而对照组痊愈7例，显效7例， 无效16例，总有效率为46.67%(14/30)。两组有效率相比，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。试验组每人的治疗总费用为每人10 740元， 对照组每人治疗总费用为166.8元。试验组3个疗程治疗费用高于对照组。

2.2两组转阴率及未转阴患者HPV DNA病毒载量比较

试验组转阴27例，转阴率为84.38%，对照组转阴14例，转阴率为46.67%，两组相比，差异有统计学意义(2=9.83，P=0.002)。与治疗前相比，两组未转阴患者治疗后HPV DNA病毒载量均有不同程度降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；试验组较对照组降低更为明显，两者相比，差异有统计学意义(Z=2.60，P=0.009)(表2)。

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.3不良反应

试验组无1例出现不良反应。而对照组有2例患者出现外阴、阴道不适，干涩瘙痒似过敏症状，未做处理后自行消失；1例轻微腰腹酸痛，停药后症状消退。使用连续校正2检验，结果显示两组不良反应比较，差异无统计学意义(2=1.542，P=0.214)。

3讨论

既往研究[1]表明，HPV感染是宫颈癌发生的主要诱因。被整合到细胞DNA的HPV可能会呈持续感染，并发展为CIN甚至最终导致宫颈癌的发生。因此HPV感染合并CIN Ⅰ期的治疗是防止其发展为宫颈癌的重要环节。目前针对HPV的防治，国外主要应用HPV疫苗，如预防HPV6、11、16和18型疫苗Gardasil，及预防HPV16和18型疫苗Cervarix。由于抗HPV疫苗治疗费用高且不能有效抵抗所有类型HPV，因此国内目前并没有普及应用，而主要使用手术治疗、物理治疗和药物治疗，但上述治疗均有不同程度的缺陷。临床药物治疗使用的主要是具有广谱抗病毒作用的干扰素，其抗病毒机制为直接作用于病变部位，通过同靶细胞表面干扰素受体结合，诱导靶细胞内2-5A合成酶和蛋白激酶等，阻止病毒蛋白质合成，并抑制病毒核酸复制和转录[7]。但干扰素的抗病毒作用无特异性，所以其治疗HPV的效果不甚理想，个体差异大。本研究发现，抗HPV蛋白敷料治疗HPV感染合并CIN Ⅰ期疗效明显优于干扰素。

HPV病毒颗粒由蛋白外壳和核心DNA构成，外壳由主要衣壳蛋白(L1)和次要衣壳蛋白(L2)组成。HPV感染首先是通过衣壳蛋白L1识别鳞状上皮基底层细胞特异性受体(负电荷区域)，通过胞吞作用进入基底层细胞，从而诱发感染。抗HPV蛋白敷料的主要抗病毒成分是JB蛋白，其是利用特殊技术将食用牛奶中分离纯化的蛋白质表面的正电荷掩盖，从而使其表面负电荷数目增加。表面带负电荷的JB蛋白则可与L1和L2表面的正电荷区域结合，从而阻断HPV与基底细胞表面负电荷受体结合，抑制HPV进入宿主细胞，阻断HPV感染[5]。因此，JB蛋白主要是通过物理机制阻断HPV感染。HPV是通过粘膜的破损感染靶细胞，并在靶细胞内复制、增殖、分裂，细胞破裂后释放。HPV仅感染基底细胞层，不进入血液循环，只能在上皮表面释放出完整的病毒颗粒，从粘膜上皮表面播散到环境中，再通过粘膜或皮肤损伤感染基底层细胞，后续感染与初次感染的方式方法完全相同，因此JB蛋白对HPV感染既有预防作用亦有治疗作用。另有研究[8]表明，JB蛋白亦可有效抑制HIV和HSV等。

本研究发现，抗HPV蛋白敷料治疗HPV感染合并CIN Ⅰ期有效率达84.38%，明显优于干扰素。且抗HPV蛋白敷料组中未转阴患者的HPV DNA病毒载量下降幅度亦明显高于干扰素栓组。同时抗HPV蛋白敷料组无1例不良反应发生。但抗HPV蛋白敷料治疗费用高于干扰素，临床医生可根据患者具体情况选择性使用。

参考文献

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[2] 胡尚英,郑荣寿,赵方辉,等.1989至2008年中国女性子宫颈癌发病和死亡趋势分析[J].中国医学科学院学报,2014,36(2):119-125.

[3] La Vincente SF,Mielnik D,Jenkins K,etal.Implementation of a national school-based Human Papillomavirus (HPV) vaccine campaign in Fiji: knowledge,vaccine acceptability and information needs of parents[J].BMC Public Health,2015,15(1):1257.

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The Clinical Efficacy of Anti-HPV Protein Dressings in the Treatment of HPV Infection with CIN Ⅰ

ChenYan.

DepartmentofGynaecologyandObstetrics,theFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230022,China

【Key words】Anti-HPV protein dressings; HPV; CIN Ⅰ; Interferon suppository

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of anti-HPV protein dressings in the treatment of HPV infection with Phase-Ⅰ cervical intraepithelial neoplasia (CIN Ⅰ). Methods62 patients with HPV infection combined with CIN Ⅰ were randomly divided into two groups, which were the anti-HPV protein dressings group (n=32) and the interferon suppository group (n=30). The efficacy and safety of the treatment in the patients of the two groups were evaluated. ResultsBoth the total effective rate and the negative rate of the anti-HPV protein dressings group were significantly higher than those of the interferon suppository group respectively (P<0.05), and the viral load of non-negative patients reduced more significantly in the anti-HPV protein dressings group than in the interferon suppository group (P<0.05). However, there was no significant difference in the adverse reactions between the two groups (P>0.05). ConclusionThe anti-HPV protein dressings are effective and safe in the treatment of HPV infection with CIN Ⅰ.

doi:10.3969/j.issn.1674-2257.2016.03.011

【中图分类号】R711

【文献标志码】A

网络出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20160418.1116.006.html

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