新版GMP实施过程中厂房改造的探讨

摘 要 本文对新版GMP的实施过程中是否新建或改造厂房、项目实施的组织体系保证、厂房设计及工艺布局、项目设计环节客观科学的风险评估、项目实施过程中的质量控制、充分预估项目的资源以做好项目的进度管理等方面进行了阐述，以便在有限的时间内既按照工程要求完成厂房的新建或改造验收，又确保厂房符合预定用途及新版GMP的要求，为保证日后持续稳定地生产提供借鉴。

关键词 新版GMP 厂房改造 设计 风险评估 质量控制

中图分类号：TQ460.8 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2016）03-0058-03

Discuss on the plant transformation during the implementation of new GMP

WANG Yan

（Shanghai Zhaohui Pharmaceutical Co. Ltd.， Shanghai 201908， China）

ABSTRACT Several aspects， including whether or not the plant should be reconstructed or retransformed during the implementation of new GMP， guarantee of organization system of the implementation of the project， plant design and process layout， the objective and scientific risk assessment to the project design， quality control in the progress of project implementation， full estimation of project resources so as to better manage the progress of the project and so on， were described in order to ensure that the company can complete the construction of the plant or the acceptance of its transformation in accordance with the requirements of the project in a limited period of time and to guarantee that the plant can meet the requirements of the new GMP and its intended use and furthermore to provide a reference for the sustained and stable production in the future.

KEY WORDS new drug GMP； plant transformation； design； risk assessment； quality control

新版GMP自2011年正式实施，国家食品药品监督管理总局明确要求无菌产品2013年12月31日前通过新版GMP认证，其他非无菌产品于2015年12月31日前通过新版GMP认证。新版GMP对厂房与设施提出了总的设计原则，那就是避免污染、交叉污染、混淆和人为差错的发生[1]。由于新版GMP对厂房、设施设备等硬件方面均提出了较高的要求，大部分企业需对厂房等硬件系统进行重新布局设计，对厂房或设施设备新建或改建，而如何保证在有限的时间内既按照工程要求完成厂房的改造验收，又确保新建或改建的厂房符合预定用途及新版GMP要求，现结合我公司针对新版GMP的厂房改造实际情况进行探讨。

1 充分评估对原厂房改造或是新建厂房的可行性

由于新建厂房和对原厂房改造在费用成本、建设周期上都是不同的，因此在最初决定改造方案前要综合企业的资金实力，对产品生产、销售的影响，对企业未来发展的需求等各方面的因素。如我公司进行的口服固体制剂车间厂房硬件改造项目，就综合考虑了以上各方面因素：从产能而言，原口服固体制剂车间设计产能是5亿片/单班，但实际上过去2年的实际产量已达到设计产能，如果在原地改造，在有限的面积下无法增加或预留生产线，不利于企业未来扩产及国际化的需要，而如果新建口服固体制剂车间，就可以重新规划布局，增加并预留生产线，满足企业未来发展的需要。对现有生产和销售市场的影响方面，若对原厂房改造并完成认证至少需要停产6个月，在停产期间内无口服固体制剂产品产出，备足6个月库存量也无可能性，势必对市场造成不利影响，而如果新建，在新厂房的建设过程中，老厂房可以正常生产，对生产、销售几乎无影响。就建设周期而言，新建车间和改造差不多。就投资而言，新建比原厂房改造增加投入1倍，但预期产出的效果也不同。因此，综合考虑，选择在原生产地址的预留地上新建口服固体制剂车间。当然，制药企业GMP改造资金的投入量和认证的项目要根据本企业实力及经营状况、生产剂型的需要等实际情况而定，不能盲目地追求大而全，以免造成不必要的浪费[2]。

2 项目实施的组织体系保证

由于GMP改造项目是一项系统性工程，涉及各个学科、各个专业领域，因此在项目建设前，必须建立一个完善的项目组织架构，明确项目负责人及项目组成员。项目负责人可以由企业的最高领导担任，直接调动公司的各种资源，有利于项目组织的统一指挥和管理，决策效率和项目效率会非常高。项目组成员应由公司工程部、设备部、质量部、生产部、物料部、采购部等各职能部门共同组成，履行各职能部门在该项目中的职责，或在这些职能部门中抽调优势力量参与项目，集中精力为项目负责。

3 项目设计环节客观有效的风险评估

质量源于设计，因此设计阶段极其重要，通过合理完善的设计，在后期的使用环节可以规避很多人为的差错。现在的制药企业，多产品共线生产的居多，因此在厂房改造设计中，采取什么措施，避免污染或交叉污染，则是必须要详细考虑的[3]。在项目设计初期，对厂房、设施设备进行共线生产评估，根据风险评估结果客观地知道哪些是存在风险的，哪些在厂房设计过程可以采取有效的措施来规避风险。风险评估的有效性对后续整个项目的实施及日后的质量管理起到决定性的指导作用。

4 合理的厂房设计及工艺布局

根据共线生产风险评估的结果，做好合理的布局及设计，从预防交叉污染及差错的目的出发，结合产品的工艺流程来进行设计。我公司口服固体制剂产品的生产工艺流程为：原辅料预处理→湿法制粒→湿整粒→干燥→干整粒→混合→压片（充填）→（包衣）→内包装→外包装，从流程上来看，产尘量大的工序主要为原辅料预处理、制粒、压片（充填）、考虑到我们的实际生产过程，制粒区域和压片区域会同时生产不同的产品，对于这两个大的粉尘工序，我们对洁净区功能房间分区布局，设计时设置了两个独立的人流物流通道，即原辅料预处理、湿法制粒、湿整粒、干燥、混合归为颗粒区域，有人流通道及物流通道，而将压片、充填、包衣、内包装划分为另一个独立的区域，设置了独立的人流通道及物流通道。该设计较大程度地避免了因人员所带来的交叉污染风险。另外，各功能间的大小也应该根据产量进行合理布局。例如，中间贮存间极有可能在同一时间存放不同物料，且不同物料还会有不同状态，为了有效管理，防止物料的差错，中间贮存间面积要尽可能大，以便于有效地进行物理隔断，防止软隔断易出现的混淆[4]。

5 做好项目进度管理、充分预估项目资源

由于大部分的GMP新建或改造项目时间紧、任务重，涉及到设计、土建、招投标、采购、确认、验证等一系列工作，以上任何一个环节发生问题，会影响到整个项目的进度。因此，在项目计划上，必须根据项目最终完成时间来倒排计划，规划好哪些时间节点前必须完成哪些工作。制定充分详尽的进度表，管控好项目进度。

在实施过程中，我们要充分预估项目的内部资源及外部资源。 内部资源包括企业内充分的人员保证、资金保证等。外部资源包括供应商资源，由于国内绝大部分企业都在进行相关的改造，设施设备抢手，一些设备无法按时交货会严重影响到项目进度，因此在设备合同签订后，应安排专人对设备合同进行管理，制定详细的清单，列出各个设备合同交货期、快到交货期的，上门催促设备交付。

6 引入质量控制手段，保证项目实施质量

在项目实施初期，应制定充分完整的变更计划，详细评估变更引起的各个受影响的环节，根据评估结果制定工程、采购、验证等环节的变更风险控制措施及具体的行动计划，严格执行各项计划内容。各个环节的参与人员融入项目过程中，厂房设备使用部门（生产部）对厂房设备进行严格验收、质量管理人员全程参与项目实施过程，对每个环节进行严格的项目质量把关及计划跟踪，保证工程验收及项目实施的质量。

7 结语

1）新版GMP始终强调质量风险管理，因此硬件设计从开始就要引入质量风险管理，对设计上影响产品品质的要素进行风险分析和评估，以减少产品生产过程中混淆、污染及交叉污染的机会[5]。

2）新版GMP的新建或改造项目涉及多个学科及专业，因此在项目建设之初或建设过程中企业应适时引入相关专业背景的人才，并调动各类优势资源，以按时保质地完成各项工作任务。

3）加强项目实施过程中各部门人员，如设施设备使用人员、质量管理人员的项目参与度，从各个角度提出合理的建议，确保法规符合性及可操作性。

4）充分保证项目实施过程中的真实性，如果设定的方案没有达到预期的结果，应充分分析原因，反复验证试验，直至获得合格的验证结果或产品。

5）GMP的实施没有终点，只有起点，国内大部分制药企业通过这一轮GMP改造，其硬件设施均有大幅度提升，在此前提下，企业必须做好设施设备的日常维护，不断提升日常生产质量管理的水平，保证人民的用药安全。

参考文献

[1] 温莉娟. 新版GMP实施对药品生产企业厂房设计的影响[J]. 机电信息， 2013（17））： 11-15.

[2] 焦安英. GMP整体改造实践与探讨[J]. 医药工程设计杂志， 2004， 25（5）： 30-32.

[3] 崔茂杰. 新版GMP厂房改造过程中应关注的几个问题 [J].中国化工贸易， 2013（10）： 211.

[4] 王燕.口服固体制剂产品生产过程中防止交叉污染及混淆的探讨[J]. 上海医药， 2012， 33（23）： 48-50.

[5] 徐卫国， 靳利军. 2010版GMP条件下厂房的新建或改造[J]. 机电信息， 2012 （20）： 1-7.