进口及国产氯吡格雷联合阿司匹林治疗对老年急性冠脉综合征患者血小板抑制率的影响

张行，陈欣

(1 天津医科大学一中心临床学院，天津300192； 2 天津市第一中心医院)



进口及国产氯吡格雷联合阿司匹林治疗对老年急性冠脉综合征患者血小板抑制率的影响

张行1，陈欣2

(1 天津医科大学一中心临床学院，天津300192； 2 天津市第一中心医院)

摘要：目的探讨老年急性冠状动脉综合征(ACS)患者服用进口氯吡格雷、阿司匹林或国产氯吡格雷、阿司匹林后对其血小板抑制率的影响。方法选取老年(年龄≥65岁)ACS患者91例，随机分为进口氯吡格雷组49例和国产氯吡格雷组42例，两组分别应用进口氯吡格雷、阿司匹林或国产氯吡格雷、阿司匹林治疗1周后应用血栓弹力图仪监测凝血、纤溶指标及血小板抑制率。结果两组凝血反应时间、血凝块成形时间、血凝块形成速率、最大振幅、凝血指数、最大振幅后30 min振幅减少百分率无统计学差异(P均>0.05)。进口氯吡格雷组花生四烯酸诱导的血小板抑制率、二磷酸腺苷诱导的血小板抑制率与国产氯吡格雷组比较无统计学差异(P均>0.05)。结论老年ACS患者服用进口氯吡格雷或国产氯吡格雷联合阿司匹林进行抗血小板治疗对血小板抑制率的影响无差异。

关键词：急性冠状动脉综合征；血栓弹力图；进口氯吡格雷；国产氯吡格雷；血小板抑制率

进口和国产氯吡格雷是目前急性冠脉综合征(ACS)患者主要应用的抗血小板药物[1, 2]，但两者联合阿司匹林对老年ACS患者抗血小板治疗疗效是否相同仍有待进一步观察。血栓弹力图(TEG)在评价冠心病抗栓治疗效果、评估血小板活性及抗血小板效果、筛查阿司匹林和氯吡格雷血小板抑制率等方面发挥着重要作用[3]。为此我们应用TEG对老年ACS患者服用进口或国产氯吡格雷联合阿司匹林的抗血小板效果进行了研究。

1资料与方法

1.1临床资料选择2014年8月～2015年8月于天津市第一中心医院心内科住院治疗的老年(年龄≥65岁)ACS患者91例，男61例、女30例，年龄65～90(72.48±5.71)岁。排除标准：①有使用阿司匹林和(或)氯吡格雷的禁忌证；②在入院前10 d内使用过氯吡格雷；③严重肝肾功能不全或恶性肿瘤；④各种血液系统疾病，血小板计数>450×109/L 或<100×109/L；⑤近期(≤6个月)有外科手术、消化道出血、脑出血以及严重出血风险；⑥未控制的高血压,收缩压≥180 mmHg和(或)舒张压>120 mmHg。91例患者随机分为进口氯吡格雷组49例和国产氯吡格雷组42例。两组年龄、性别、血小板计数及合并高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟史、饮酒史等无统计学差异(P均>0.05)。

1.2治疗及检测方法两组均常规服用拜阿司匹林100 mg/d。进口或国产氯吡格雷均为入院后服用300 mg负荷量，以后常规服用75 mg/d。于入院次日清晨空腹采静脉血，检测血常规、血脂全项、肝肾功能、心肌酶谱、出凝血功能等。患者在服用双联抗血小板药物1周后行TEG仪检查，分别测定花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板抑制率。在服用阿司匹林的情况下，由AA诱导的血小板抑制率<50%，为阿司匹林抵抗[4]；在服用氯吡格雷的情况下，由ADP诱导的血小板抑制率<30%，为氯吡格雷抵抗[5]。

2结果

2.1两组TEG凝血、纤溶指标比较两组凝血反应时间(R)、血凝块成形时间(K)、血凝块形成速率(Angle)、最大振幅(MA)、凝血指数(CI)、MA后30 min振幅减少百分率(LY30)无统计学差异(P均>0.05)。见表1。

2.2两组TEG血小板抑制率比较应用TEG仪对两组血小板抑制功能进行检测，进口氯吡格雷组AA诱导的血小板抑制率及ADP诱导的血小板抑制率均略高于国产氯吡格雷组，且两组AA诱导的血小板抑制率均>30%，ADP诱导的血小板抑制率均>50%，但两组血小板抑制率无统计学差异(P均>0.05)。见表2。

表1　两组TEG凝血、纤溶指标比较

表2　两组TEG血小板抑制率比较

3讨论

ACS作为冠心病中的危急重症，是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征。血小板的聚集和活化在ACS的发生发展及斑块破裂后血栓形成诱发急性缺血事件中发挥重要作用。因此，阻断血小板的聚集对稳定斑块、减少血栓形成、降低ACS患者心血管事件发生具有重要的意义。研究表明，氯吡格雷和阿司匹林联合的双重抗血小板治疗能显著降低ACS患者的病死率并能减少再次缺血性心脏事件的发生[6, 7]。2013抗血小板治疗中国专家共识指出，ACS患者无论是否接受PCI治疗均需接受双重抗血小板治疗[8]。然而老年人常伴有多器官变化、合并多种疾病，出血性和缺血性事件的发生风险增加。目前只有极少数实验对老年ACS患者双联抗血小板治疗的获益及安全性进行了观察，更多、更广范围的研究有待进一步进行。

氯吡格雷是一种新型噻吩吡啶类衍生物，其活性代谢产物通过选择性地抑制ADP与其血小板膜受体的结合，从而不可逆地抑制血小板聚集，现已广泛应用于ACS的临床治疗、PCI的围手术期及术后用药。目前国内临床上有进口氯吡格雷和国产氯吡格雷可供使用，进口氯吡格雷对冠心病抗血小板治疗的临床获益已被多项研究[9~13]证实；而国产氯吡格雷与进口氯吡格雷相比，抗血小板治疗的效果仍需探讨。TEG仪检查是近年来在临床被广泛使用的反映血液凝固及溶解动态变化过程的一个重要的方法，在冠心病的抗血小板、抗凝、抗栓治疗以及筛查抗血小板药物抵抗等方面发挥着不可替代的作用。同时研究显示，采用TEG仪监测凝血功能并指导抗血小板用药，能有效减少PCI术后血栓及出血事件的发生率及病死率[14, 15]。

本研究结果显示，应用进口氯吡格雷和国产氯吡格雷两组患者TEG中凝血、纤溶指标(R、K、Angle、MA、CI、LY30)均无统计学差异，具有相同的安全性。另外通过TEG仪对两组患者的血小板抑制功能进行检测，进口氯吡格雷组AA血小板抑制率及ADP血小板抑制率均略高于国产氯吡格雷组，但两组血小板抑制率均无统计学差异。两组中AA血小板抑制率均>30%，AD血小板抑制率均>50%，即阿司匹林抵抗及氯吡格雷抵抗的发生率均较低，两组均具有较好的血小板抑制效果。

综上所述，老年ACS患者服用进口氯吡格雷联合阿司匹林或国产氯吡格雷联合阿司匹林治疗对血小板抑制率的影响无差异，可根据具体情况选择临床应用。TEG仪可有效监测老年ACS血小板抑制率的变化，进而制定个性化治疗方案，降低缺血性事件发生率，有临床推广与应用的价值。

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(收稿日期：2015-10-19)

中图分类号：R541.4

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)05-0039-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.05.015

通信作者：陈欣(E-mail：chenxin966@126.com)