乳腺浸润性导管癌组织中IGF-1、IGFBP-6的表达变化

薛晶，赵杨，严鹏，陈永良，申兴斌

(1承德医学院，河北承德 067000；2承德医学院附属医院)



乳腺浸润性导管癌组织中IGF-1、IGFBP-6的表达变化

薛晶1，赵杨2，严鹏1，陈永良2，申兴斌2

(1承德医学院，河北承德 067000；2承德医学院附属医院)

摘要：目的观察乳腺浸润性导管癌组织中胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白6(IGFBP-6)的表达变化。方法 乳腺浸润性导管癌60例、乳腺纤维腺瘤60例，手术留取癌组织及癌旁组织各60例份，另取纤维腺瘤组织60例份，采用免疫组化法检测各种组织标本IGF-1、IGFBP-6，分析两指标间及其与乳腺浸润性导管癌临床病理参数的关系。结果乳腺浸润性导管癌组织IGF-1、IGFBP-6蛋白阳性率分别为61.67%、10.00%，癌旁正常乳腺组织IGF-1、IGFBP-6蛋白阳性率分别为5.00%、88.33%，纤维腺瘤组织IGF-1、IGFBP-6蛋白阳性率分别为36.67%、68.33%，两两比较，P均<0.05。IGF-1蛋白阳性表达与乳腺浸润性导管癌肿瘤直径、淋巴结转移、组织学分级有关，IGFBP-6蛋白阳性表达与乳腺浸润性导管癌患者年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、组织学分级有关，P均<0.05。乳腺浸润性导管癌组织中IGF-1与IGFBP-6表达呈负相关(r=-0.59，P<0.05)。结论 乳腺浸润性导管癌组织中IGF-1高表达，而IGFBP-6低表达，两者阳性表达与乳腺浸润性导管癌肿瘤直径、淋巴结转移、组织学分级有关。

关键词：乳腺浸润性导管癌；胰岛素样生长因子1；胰岛素样生长因子结合蛋白6

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，发病率和病死率较高，预计至2030年其发病人数及死亡人数将分别达到264万及170万[1]。乳腺癌的发病受多种因素影响，包括环境因素、遗传因素和自身激素水平的影响。胰岛素样生长因子1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白6(IGFBP-6)同属于胰岛素样生长因子家族[2]，两者在多种肿瘤组织中发挥作用。本研究观察了乳腺浸润性导管癌组织中IGF-1、IGFBP-6的表达变化，并探讨其意义。

1资料与方法

1.1临床资料2013年6～11月承德医学院附属医院收治的乳腺浸润性导管癌患者60例，均为女性，年龄26～73岁，中位年龄49.5岁；年龄≤49岁30例，>49岁30例。肿瘤直径≤2.5 cm 29例，>2.5 cm 31例；有淋巴结转移28例，无淋巴结转移32例；组织学分级Ⅰ级5例，Ⅱ级42例，Ⅲ级13例。手术治疗中切取癌组织及癌旁正常乳腺组织各60例份。同期住院治疗、经病理检查确诊的乳腺纤维腺瘤患者60例，年龄19～54岁，中位年龄48岁；手术治疗中留取乳腺纤维腺瘤组织60例份。

1.2三种乳腺组织IGF-1、IGFBP-6蛋白检测采用免疫组化MaxVision法。所取标本经4%甲醛固定，常规脱水、包埋，一抗浓度为1∶100，根据试剂盒操作说明依次进行。以细胞膜及细胞质出现棕黄色颗粒为阳性反应，采用Volm等[3]双评分法进行判定。

1.3统计学方法采用SPSS17.0统计软件。计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三种乳腺组织中IGF-1、IGFBP-6蛋白的表达比较乳腺浸润性导管癌组织IGF-1、IGFBP-6蛋白阳性率分别为61.67%、10.00%，癌旁正常乳腺组织IGF-1、IGFBP-6蛋白阳性率分别为5.00%、88.33%，纤维腺瘤组织IGF-1、IGFBP-6蛋白阳性率分别为36.67%、68.33%，两两比较，P均<0.05。

2.2IGF-1、IGFBP-6蛋白表达与乳腺浸润性导管癌临床病理参数的关系结果见表1。由表1可知，IGF-1蛋白阳性表达与乳腺浸润性导管癌肿瘤直径、淋巴结转移、组织学分级有关(P均<0.05)，IGFBP-6蛋白阳性表达与乳腺浸润性导管癌患者年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、组织学分级有关(P均<0.05)。

表1　IGF-1、IGFBP-6蛋白表达与乳腺浸润性导管癌临床病理参数的关系

2.3乳腺浸润性导管癌组织中IGF-1与IGFBP-6表达的相关性乳腺浸润性导管癌组织中IGF-1与IGFBP-6表达呈负相关(r=-0.59，P<0.05)。

3讨论

乳腺癌为女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈逐年上升趋势，且发病年龄有下降的趋势，其主要危险因素依次为不良生活方式、生殖因素、良性乳腺疾病[4]。

IGF-1是一个由70个氨基酸组成的小分子单链多肽结构，在肝脏合成及分泌，其作用主要是促进有丝分裂包括细胞的增殖、分化和成熟，并且还能抑制细胞凋亡[5]。Gleeson等[6]研究表明，IGF-1可以通过与其受体结合发挥功能，从而刺激细胞在体内的生长，并促进细胞增殖。在泌乳期IGF-1也能促进乳腺正常细胞的生长和乳腺腺管结构的形成，但当发生乳腺癌时，IGF-1过表达[7]。

有研究[8]表明，IGFBP-6主要由肝脏合成与分泌，最主要的是肝脏星形胶质细胞(HSC)，其存在于正常成人的肺、卵巢、子宫内膜、血浆、乳腺组织及卵泡液和羊水中。IGFBP-6主要与IGF-2特异性结合，从而抑制组织细胞增生和IGF家族的丝裂原效应。研究[9]证实，IGFBP-6对横纹肌肉瘤细胞的增生有抑制作用；IGFBP-6也能抑制神经母细胞瘤[10]、结肠癌[11]等IGF-2依赖性的癌细胞生长；而IGFBP-6只对骨肉瘤生长具有刺激作用，具有抗凋亡效应[12]。

本研究显示，三种乳腺组织IGF-1、IGFBP-6蛋白阳性率两两比较均有统计学差异；IGF-1蛋白阳性表达与乳腺浸润性导管癌肿瘤直径、淋巴结转移、组织学分级有关，IGFBP-6蛋白阳性表达与乳腺浸润性导管癌患者年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、组织学分级有关。乳腺浸润性导管癌组织中IGF-1与IGFBP-6表达呈负相关。提示IGF-1、IGFBP-6蛋白可能共同参与了乳腺浸润性导管癌的发生发展及侵袭转移过程。

参考文献：

[1] Sally NA, Temidayo O, Clement A. Emerging breast cancer epidemic: evidence from Africa[J]. Breast Cancer Res, 2010,12(S4):8.

[2] Grimberg A, Cohen P. Role of insulin-like growth factors and their binding proteins in growth control and carcinogenesis[ J] . J Cell Physiol, 2000,183(1):129.

[3] Volm M， Koomagi R， Mattern J. Prognathic value of vascular endothelial growth factor and its receptor Flt-1 in squamous cell lung cancer[J]. Int J Cancer, 1997,74(1):64-68.

[4] 胡晓风,姜勇,曲宸,等.中国女性乳腺癌人群归因危险估计[J].中华肿瘤杂志,2013,35(10):796-800.

[5] 孙丽华.IGF系统在恶性肿瘤中的研究进展[J].中国医学创新,2011,8(3):195-197.

[6] Gleeson LM, Chakraborty C, McKinnon T, et al. Insulin-like growth factor- binding protein 1 stimulates human trophoblast migration by signaling through alpha 5 beta 1 integrinviamitogen-activated protein Kinase pathway[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2001,86(6):2484-2493.

[7] 何杨,吉兆宁,吕杨.乳腺癌组织IGF-I、IGF-IR和IGFBP-6的表达与相关性[J].中华肿瘤防治杂志,2009,16(10):767-771.

[8] Willem B, Saida A, Chris L, et al. Transcriptional profiling reveals novel markers of liver fibrogenesis: gremlin and insulin-like growth factor binding proteins[J]. J Biol Chem, 2006,10(4):69-71.

[9] Gallicchio MA, Kaun C, Wojta J, et al. Urokinase type plasminogen activator receptor is involved in insulin-like growth factor-induced migration of rhabdomyosarcomacells in vitro[J]. J Cell Physiol, 2003,197(1):131-138.

[10] Seurin D, Lassarre C, Bienvenu G, et al. Insulin-like growth factor binding protein-6 inhibits neuroblastoma cell proliferation and tumour development[J]. Eur J Cancer, 2002,38(15):2058-2065.

[11] Leng SL, Leeding KS, Whitehead RH. Insulin-like growth factor(IGF)-binding protein-6 inhibits IGF-Ⅱ induced but not basal proliferation and adhesion of LIM 1215 colon cancer cells[J]. Mol Cell Endocrinol, 2001,174(1-2):121-127.

[12] Schmid C, Keller C, Gosteli-Peter M, et al. Mitogenic and antiapoptotic effects of insulin-like growth factor binding protein-6 jn the human osteoblastic osteosarcoma cell line Saos-2/B-10[J]. Biochem Biophys Res Commun, 1999,263(3):786-789.

(收稿日期:2015-09-14)

中图分类号：R737.9

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)03-0042-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.03.015

通信作者：申兴斌(E-mail: shenxingbin@163.com)