老年2型糖尿病合并急性脑梗死患者血清脂联素水平的变化及意义

刘巧玲,孟洁

(连云港市第一人民医院,江苏连云港 222000)



老年2型糖尿病合并急性脑梗死患者血清脂联素水平的变化及意义

刘巧玲,孟洁

(连云港市第一人民医院,江苏连云港 222000)

摘要：目的探讨老年2型糖尿病合并急性脑梗死患者脂联素(APN)水平的变化及意义。方法 正常对照组30例(A组)、2型糖尿病未合并脑梗死组30例(B组)及2型糖尿病合并急性脑梗死组66例(C组)，测定各组超敏C反应蛋白(hs-CRP)、生化指标、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、同型半胱氨酸(Hcy)、TNF-α，采用ELISA法测定血清脂联素(APN)、可溶性细胞黏附因子-1(sICAM-1)、可溶性血管间黏附分子-1(sVCAM-1)水平，超声测定颈动脉内膜中层厚度(IMT)及斑块情况，比较各组上述指标间的差异，并进行相关分析。结果A、B、C组的APN水平依次降低， hs-CRP、IMT、TNF-α、sVCAM-1、sICAM-1及Hcy依次增高，三组间比较差异有统计学意义(P均<0.05)。APN与FPG、FINS、HOMA-IR、hs-CRP、IMT、TNF-α、sVCAM-1均呈负相关(r分别为-0.382、-0.413、-0.423、-0.538、-0.503、-0.319、-0.364，P均<0.01)，与sICAM-1及Hcy呈负相关(r分别为-0.279、-0.260,P均<0.05)。结论 老年2型糖尿病合并急性脑梗死患者血清APN水平降低，其可能通过升高炎性因子及Hcy水平而参与患者的动脉粥样硬化进程。

关键词：2型糖尿病；脑梗死；脂联素；炎性因子；颈动脉内膜中层厚度

脂联素(APN)具有抗炎、抗动脉硬化、调节糖代谢、脂代谢、增加胰岛素敏感性等多种作用[1,2]。故APN已成为糖尿病及其大血管病变的研究热点，但目前研究多集中在糖尿病并发冠心病中，而对于糖尿病并发急性脑梗死的作用及作用机制研究相对少。本研究拟通过观察老年2型糖尿病(T2DM)合并急性脑梗死患者脂联素(APN)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、肿瘤坏死因子及可溶性血管间黏附分子-1(sVCAM-1)和可溶性细胞黏附因子-1(sICAM-1)，以及颈动脉内膜中层厚度(IMT)的变化，为进一步探讨2型糖尿病并发急性脑梗死的发病机理提供一定的依据。

1资料与方法

1.1临床资料入选2010年12月～2013年12月在本院就诊的年龄均≥65岁老年2型糖尿病患者96例，均符合世界卫生组织1999年2型糖尿病的诊断标准[3]。糖尿病病程大于5年，HbA1c<7.5%，排除服用噻唑烷二酮类、格列美脲者。根据有无急性脑梗死分为糖尿病合并急性脑梗死组66例(B组)及糖尿病未合并急性脑梗死组30例(C组)，急性脑梗死入选标准：发病在一周内的急性脑梗死住院患者，符合第四次脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准[4]，并经CT或MRI证实。B组男21例、女9例，年龄(80.80±7.78)岁；C组男42例、女24例，年龄(83.58±3.48)岁。排除心源性或其他原因的脑梗死及其他代谢性疾病以及有陈旧性脑梗死及严重的肝肾功能不全、心力衰竭、严重感染、长期吸烟患者。对照组(A组)为本院就诊的老年患者，男19例、女11例，年龄(81.87±6.97)岁，排除糖尿病、高血压病、冠心病、高脂血症、脑血管疾病。三组年龄、性别有可比性。

1.2常规指标的检测每位受试者测量身高、体质量、血压，计算体质量指数(BMI)。所有受试者于清晨空腹抽取静脉血2 mL，测定血糖(FPG)、血脂、肝功能(血浆纤维蛋白原)、肾功能、胰岛素(FINS)，采用高效液相层析法检测糖化血红蛋白(HbA1c)。稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FINS×FPG/22.5，胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)=FINS×20/(FPG-3.5)。

1.3血清APN及炎性因子的检测 清晨抽取受试者空腹静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min，分离血清置于-80 ℃冰箱中备检。使用西门子公司BNII全自动免疫分析仪检测血清超敏C反应蛋白。采用ELISA法测定APN，试剂盒采用美国R&D公司原装进口试剂。采用高压液相荧光检测法检测Hcy，以美国sIGMA公司提供的Hcy准品作为对照，并对其稳定性及准确性检验。应用放射免疫法检测TNF-α浓度。 采用ELISA法检测sVCAM-1与sICAM-1。试剂盒由法国DIACIONE公司生产。

1.4 IMT的检测应用GE-730，探头频率7.5 MHZ的颈部血管彩超检查。患者取平卧头仰位，于颈总动脉远端，颈内、外动脉分叉下方1.0 cm处测定颈总动脉IMT，并记录斑块情况。

2结果

2.1三组各观察指标比较见表1。

表1　三组各观察指标比较±s)

组别nLDL-C(mmol/L)血浆纤维蛋白原(g/L)BUN(mmol/L)Cr(μmol/L)UA(μmol/L)FINS(μU/mL)HOMA-IRHOMA-βA组302.32±0.232.77±0.725.19±1.3471.13±19.47259.64±49.605.56±1.460.87±0.364.12±0.44B组302.42±0.332.76±0.845.82±1.6683.86±47.76271.18±109.568.52±2.34*1.18±0.63*3.05±0.78*C组662.56±0.312.93±1.015.14±1.6969.63±15.00293.27±89.498.47±3.12*3.59±0.74**3.28±0.85*

注：与A组比较，*P<0.05，**P<0.01。

2.2各组APN、炎性因子和IMT比较见表2。与A组相比，B组hs-CRP、IMT、TNF-α、sVCAM-1、sICAM-1及Hcy明显升高，而APN水平降低(P均<0.05)；C组hs-CRP和IMT、TNF-α、sVCAM-1、sICAM-1及Hcy升高更显著，APN水平较B组更低(P均<0.05)，C组54例(81.8%)出现斑块，B组34例(56.7%)出现斑块，C组较B组斑块的发生率高(P<0.05)。

表2　各组APN、炎性因子和IMT比较

注：与A组比较,*P<0.05，**P<0.01；与B组比较,△P<0.01。

2.3相关因素分析将糖尿病合并脑梗死患者行直线相关分析发现，APN与HDL-C呈正相关(r=0.429,P<0.01)，与SBP、FPG、TG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、hs-CRP、IMT、TNF-α、sVCAM-1均呈负相关(r分别为-0.367、-0.382、-0.413、-0.423、-0.411、-0.528、-0.585、-0.472、-0.294，P均<0.01)，与sICAM-1及Hcy呈负相关(r分别为-0.213、-0.216，P均<0.05)。以IMT为因变量，以BMI、HbA1c、APN、hs-CRP、TNF-α、sVCAM-1、sICAM-1及Hcy为自变量进行多元逐步回归分析，结果显示低APN水平，高sICAM-1、hs-CRP水平是IMT的独立危险因素(P均<0.01)。所建立的回归方程为Y=1.158+0.002X1-0.202X2+0.023X3(Y：IMT；X1：sICAM-1；X2：APN；X3：hs-CRP)。

3讨论

脑梗死是T2DM患者致残致死的主要原因，其病理基础是动脉粥样硬化。目前认为，动脉粥样硬化与炎症关系密切，炎性因子的作用越来越受到重视。APN是近年来所发现的惟一对人体有保护性作用的脂源性细胞因子。hs-CRP是一种非特异性的炎性因子，主要在肝脏合成，是亚临床系统感染的一个敏感指标，可通过多种途径参与动脉粥样硬化的发生和发展，其水平与血管性疾病有着密切的联系[5]。国内外研究显示，高同型半胱氨酸血症是脑血管病的独立危险因素。有学者已证实，Hcy中度升高不但是脑梗死的独立危险因素，而且能预测脑梗死患者动脉粥样硬化的严重程度[6]。TNF-α是缺血性脑血管病炎症反应中重要的炎症介质,参与了脑梗死的发生发展。新近研究证实,它在凝血、血管内皮损伤反应和动脉硬化中有重要作用，并且具有明显的应急特征[7]。VCAM-1可能是血管功能失调或血管疾病进展的一种重要标志。近年研究表明，高表达的内皮细胞黏附分子可能在加速糖尿病大血管病变方面起潜在作用，黏附分子是当今免疫学、内分泌学研究领域的热点。IMT增厚是动脉粥样硬化早期标志，目前多采用检测颈动脉IMT提示脑动脉粥样硬化程度。甚至认为颈总动脉IMT对卒中预测价值超过了颈部动脉粥样硬化斑块[8]。研究表明，颈动脉IMT≥1.0 mm和颈动脉斑块形成都是脑血管事件的独立危险因素。

本研究通过监测颈总动脉平均IMT，发现对照组、糖尿病非急性脑梗死组及糖尿病合并急性脑梗死组IMT依次增高，且随着IMT增加，hs-CRP水平逐渐增高；血清APN水平与颈动脉IMT呈显著负相关，且多元逐步回归分析显示低APN水平是IMT的独立危险因素，提示2型糖尿病合并急性脑梗死患者动脉炎性反应更加明显；低APN水平与2型糖尿病合并急性脑梗死有相关性。 这与Jaleel等[9]报道相一致。

因APN具有降低血压及改善血脂紊乱的作用已在许多实验中得到证实。本研究入选对象均经调脂及降压治疗后患者，三组间血脂及血压无统计学差异，但三组间APN的差别提示APN还通过其他的途径发挥抗动脉粥样硬化作用。为更进一步探讨APN在糖尿病并发急性脑梗死中的机理，本研究同时观察了与糖尿病和急性脑梗死均密切相关的炎性因子hs-CRP、TNF-α、sVCAM-1与sICAM-1及Hcy，结果显示糖尿病合并急性脑梗死患者hs-CRP、TNF-α、sVCAM-1与sICAM-1及Hcy明显高于糖尿病非急性脑梗死患者，然而APN水平却明显降低。该研究将APN与各因素行相关分析，提示APN除了与SBP、FPG、FINS等存在相关性外，与hs-CRP、TNF-α、Hcy、sVCAM-1、sICAM-1及IMT亦呈负相关。提示APN还通过抗炎作用发挥抗动脉粥样硬化作用。本研究还发现，APN与Hcy呈负相关，提示APN还有可能通过抑制Hcy的水平而发挥降糖和抗动脉粥样硬化的作用。

总之，糖尿病合并急性脑梗死患者的APN水平明显降低，血清APN水平与糖尿病及糖尿病脑血管并发症的发生密切相关。其可能是通过升高炎性因子及Hcy水平而促进动脉粥样硬化进程，从而导致糖尿病急性脑梗死发生。

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(收稿日期：2015-07-28)

中图分类号：R587.1

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)01-0072-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.01.027