基于医院信息环境的药物临床试验系统实施与应用

常天瀛，杨海淼，崔英子，冷向阳

(长春中医药大学附属医院，长春 130021)



基于医院信息环境的药物临床试验系统实施与应用

常天瀛，杨海淼，崔英子，冷向阳*

(长春中医药大学附属医院，长春 130021)

目的探讨临床试验信息管理系统在医院环境下运行与应用中遇到的问题。方法针对临床试验过程中HIS、LIS与PACS系统、门诊、医嘱、化验室检验、医技科室检查工作流程与临床试验的实际情况，进行系统构建，并介绍系统运行状况。结果通过临床试验系统的构建及与医院各个系统的对接，实现了药物临床试验过程中项目管理和全流程信息的控制，使临床试验的各个过程更加顺畅，做到了及时入组，实时信息更新，使研究者能够在实验室检验、电诊与放射线检查得到结果第一时间对受试者进行医学判断，提高了试验的效率，并使得机构办公室能够对试验的全部流程信息进行清晰的掌控。结论临床试验信息管理系统使试验项目管理更加准确、规范，并能够对试验的各个重要节点进行质量控制，能系统的提升药物临床试验机构的管理能力与办公效率。

药物临床试验系统；实施；医院信息系统

药物临床试验是指对药物在志愿者身上(病人或健康人)进行的系统性研究工作，以证实或揭示试验药物的作用、可能的不良反应及/或吸收、分布、代谢和排泄等，以评价其应用与人体的疗效与安全性[1]。药物临床试验机构是国家食品药品监督管理总局批准的具备从事药物临床试验医疗与研究条件和能力的医疗机构，承担着医院临床试验的实施和管理[2]。随着药物研发的全球化趋势和格局的逐渐形成,全球同步开展的临床试验数量迅速增加，而近年来我国临床试验发展的也非常快，每年都有大量的注册临床试验在进行，这也对临床试验的管理质量提出了更高的要求。传统上，机构对临床试验的管理是纸质化的，无论是受试者的招募、入组检查、受试者筛选、入组、知情过程，还是试验药物的接收、发放、回收、各类试验物资的交接，都要有纸质的文件或交接记录形成，这些文件存储在各个试验项目的存档文件及机构存储目录中，使用、查找及保存的不便不仅降低了试验的运行进度，也增加了整个试验系统出现错误的概率。我院针对这些问题同软件开发商合作，针对具体情况共同开发了一套临床试验管理系统(clinical trial management system,CTMS)，本文着重探讨CTMS系统在机构管理过程中起到的作用、存在的问题及应用。

1　机构管理对CTMS系统的需求

药物研发的全球化格局早已形成，我国对新药研发也越来越重视，近年来药物临床试验的数量不断增多，而机构办公室的人员有限，到2015年3月为止，国家食品药品监督管理总局认证的药物临床试验机构达490家[3]，这些医院绝大多数都是三甲医院，除了承担大量的临床试验，研究者还承担着繁重的医疗任务，这就不可避免的增加了临床试验实施过程中出现的系统误差：误纳、随访超窗、检查或检验漏查、剩余用药退回时间不准确、合并用药查询不彻底等，这些都会降低临床试验的科学性与规范性。

CTMS系统能够定时提醒研究者及时随访，完成试验方案中规定的各个动作，并将试验的关键节点信息进行记录，不需要像传统管理方式那样翻阅纸质文件进行信息梳理，这样既能保证临床试验的质量，也能提升机构管理的运行速度，减少冗余环节，推进试验规范合理的、统筹兼顾的进行，减少研究者与机构管理者的低水平重复劳动，同时也可以快速的响应申办方的各类信息查询需求。

在我院临床试验的远期规划中，还部署了PAD版的CTMS建设，PAD+CTMS能更加灵活的发挥CTMS的优势，研究者甚至不需要坐在电脑前就可查询试验的预约随访信息、实验室检查结果、既往访视评分等，可以说PAD+CTMS是医院信息化建设获得效益的倍增器。

2　药物临床试验运行的现状

2．1试验过程中的检验检查经过长期的建设，我院临床医疗过程的信息化程度已经比较完善，实现了电子病历/结构化病历、电子处方、电子化的检验申请与报告单，近年来更是新建或更新了HIS、LIS、PACS和心电图系统，但药物临床试验的整体过程却一直没纳入医院的电子化进程中。化验、检查的申请单需先向GCP办公室申请，然后经过办公室人工书写并盖章生效使用，不仅工作量大，而且经常会出现不可避免的纰漏(不同于HIS与LIS系统之间的数据传输，医技科室需要将GCP办公室书写好的申请单手工输入到检验系统中，大大的加重了医技科室的工作量，且经常会出现姓名、性别、年龄的填写错误，给化验检查结果的查询带来很多麻烦，经常需要研究者或机构办公室反复的核对，最后在对报告单进行修改并签名才能放入研究病历)；检验、检查结果不能及时的送到研究者手中，影响了受试者的入选与试验安全性的判断。

2．2试验过程中的药物发放受试者需要手持研究者写好并附签名的试验处方单来到中心药房取药，处方是取药的唯一凭证，处方和根据处方生成的发药记录也是GCP法规规定的重要存档文件，一旦遗失，整个试验的规范性都会受到影响，因此有专职人员负责对处方和其衍生文件的管理，这耗费了机构办公室大量的人工成本，这类文件都保存在相关试验的存档文件或正在进行试验的药物发放文件夹中，每次发药均需要对该文件进行查找并填写信息。

总而言之，现阶段临床试验涉及部门广、人员多且内容杂(伦理审查管理、形式审查、数据管理、文档管理、受试者管理、药物管理、财务管理、安全性管理和质量管控等)，管理难度很大。

3　CTMS实现的功能

CTMS系统在遵循人用药品注册技术要求国际协调会制定的《药物临床试验质量管理规范(ICH-GCP)》中的一系列规范的同时，也遵循我国《药物临床试验质量管理规范(GCP)》，以确保所产生的数据既符合相关国际标准，又适合国情，试验结果的科学规范。

同国外药物临床试验不同，我国的试验执行过程是通过药物临床试验机构来进行管理的，因此适应国情的CTMS必然要围绕机构管理来构建，以机构为轴心来协调专业科室、医技科室、财务科室、信息中心等部门，结合机构的具体情况来设计数据管理、伦理审查、立项审查、文档系统管理、药物管理、财务管理与质量控制，因此CTMS系统应具有适合不同应用的模块以满足上述需求，最大程度的达到本地化与个性化。

4　机构试运行的现状与相关问题

4．1接洽与伦理CTMS开发商同机构人员进行深入探讨后，针对我院具体要求进行了定制化开发，从试验项目的接洽阶段就需要使用系统，申办方需要在系统注册自己的账号，同时填写相应信息并上传《药物临床试验质量管理规范》中要求的相关文档，系统自动生成试验接洽函，机构负责人通过系统对项目进行审核，并在线上分配主要研究者和质控人员，主要研究者和质控人员在线上接受被分配的任务，这样就不需要派人递送纸质文件，主要研究者亦可以自己掌握上线操作时间，更合理的分配研究者的时间与精力。

接洽完成后，申办方按照试验流程与系统提示继续向下进行，通过CTMS向伦理委员会提交伦理申请，并上传伦理材料。伦理秘书通过CTMS安排伦理会议、会议讨论内容、出席委员、主审委员等，在长期规划中，会议召开过程可以通过平板电脑全程进行，包括投票在内，这就彻底的将伦理过程电子化与实时化。

4．2试验正式运行阶段获得伦理批件后，试验进入启动与正式运行阶段，对这一过程的管理是CTMS系统的核心功能，通过之前描述可知，CTMS可及时了解试验进度、查看试验各个节点的具体信息、跟踪受试者的访视结果等，这一系列过程由机构办公室、研究者、CRC操作，将之前分散在个人、不同部门的信息整合到一起，并通过单向控制约束了试验的规范性。

4．3检验检查的开具、溯源与数据存储

4．3．1检验检查的开具CTMS系统使用前，机构根据启动会方案，将需要做的检验检查以纸质申请单的模式开具出来，并加盖项目章和机构专用章，试验开始前由CRC领取盖好章的申请单，每次访视按照方案规定的项目进行检查，医技科室再将相应申请单存档以记录实际发生检验检查数(因筛选失败和不良事件增加检查，实际发生数要大于方案规定数量)，试验结束后，机构办公室再统计实际发生了多少检验检查。这个过程中难免会出现因字迹潦草、书写错误所造成的误查、漏查、性别年龄错误等。

而CTMS通过接口技术同LIS、PACS、心电图系统进行对接，省略了上述的申请单开具与书写过程，直接用生成的条形码，使这一过程由机构到CRC到医技科室再回到机构，统统简化为在线上操作，且避免了中间过程所出现的问题。

4．3．2检验检查的溯源传统的溯源需要溯源者携带大量纸质原始病历前往各个医技科室进行溯源，纸质资料书写的错误也给溯源者带来了很大困扰，这都降低了溯源的速度，为机构增加了试验运行人工成本，CTMS通过接口技术可以直接对LIS、PACS、心电图系统的数据进行访问并查询参加试验受试者所做的检验检查数据，不仅节省了体力，也节省了精力，增加了效率并减少了出现错误的概率。

4．3．3检验检查数据的存储传统上，各种检验检查数据都存储在各个医技科室检验设备的服务器或设备本身内存上，由于物理存储空间的限制，很多数据存储到一定周期后就会被仪器本身堆栈存储方式所删除掉，因此造成了一些数据无法溯源的现象，CTMS系统上线后，通过同HIS对接而生成条形码，因此所有检验检查结果均通过HIS而存入院内服务器，从而保证了数据的永久存储。

4．4试验药物的发放药物管理指药物从进入医院到回收整个过程的管理，包括入库、出库、发药、回收、退库、退回申办者等，贯穿了药物临床试验从开始到结束的整个过程。如果是手工管理，在药物包装、数量、保质期等方面易出现问题[4]。药物管理员首先在CTMS系统上建立药物字典，将试验药的相关信息录入药物字典中，这一过程会输入药物具体包装和规格(大盒、中盒、小盒以及每片剂量等)，发放过程中药物的入库、出库、发放与回收都经过系统进行记录，台账、发放记录表与回收记录表均能自动生成并可随时打印。

5　讨论

CTMS系统是药物临床试验管理的一个必然趋势，将试验的接洽、立项、实施、结题、实验数据采集、药物管理与伦理这些分散而又有着不同联系程度的过程统一到一起，极大的提高了机构的管理效率，但CTMS在我国尚处于起步阶段，运行中也存在一些问题，主要是人机结合的友好程度尚待优化，如伦理过程中，CTMS的定制化开发导致很多网络架构是根据机构要求而设计的，在满足个体化需求的同时降低了系统的稳定性，试运行过程中会不定期报错，经过数月的调试得以解决。

使用者对系统的不熟悉，由于CTMS是一个新事物，不论机构管理者、研究者、还是CRC，都没有使用经验，使用过程中经常会出现系统操作到一半不知如何继续，需要查找使用手册或询问他人，而系统本身也缺乏相关提示，但归根结底还是应该加强使用者培训。在长期规划中系统与平板电脑的结合将倍增系统带来的受益，该项目也在建设中，值得期待。

机构同CTMS的结合应该相互匹配，循序渐进的推广，在不断磨合中提升，许多功能在经过长时间使用后才会发现问题，稳健的使用策略是关键。

[1]美国食品药品监督管理局.Basic questions and answers about clinical trials [EB/OL].http://www.fda.gov/oashi/clinicaltrials/clintrialdoc.htm

[2]曹彩,熊宁宁.药物临床试验机构的管理[J].中国临床药理学杂志,2011,27:992-996.

[3]吴伟,杨克旭.对临床试验管理系统提高药物临床试验机构管理水平的研究[J].中国临床药理学杂志2015,7:31(13):1318-1321.

[4]崔岚,吕琳,戴志凌,等.药物临床试验过程中试验用药品管理的若干问题[J].中国药房,2010,21(9):820.

Clinical trial management system based on hospital information system

CHANG Tianying,YANG Haimiao,CUI Yingzi,LENG Xiangyang*

(Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130021,China)

ObjectiveTo discuss application problems of CTMS in our hospital.MethodsStructure the system which needed to combine with the hospital's HIS,LIS,PACS and other certain departments,and illustrate operating situation of CTMS.ResultsThrough the Interface technology combining of CTMS and other subsystem of our hospital,we achieved reality applications of CTMS and its whole process information control in clinic trials which smooth the process of clinic trial affaires.And this also achieved timely information inquiries of certain medical technology departments that investigators and administrators can read in the first time for medical judgment.The CTMS raised clinic trials operational efficiency.It makes clinic trials more accurate and standardized and key information controlled.ConclusionClinical trial management system to make project management more accurate,specifications,and can carry on the quality control on every important node of the test,improve drug clinical trial management system ability and work efficiency.

clinical trial management system;application;HIS

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.05.060

国家重大科技专项“重大新药创制”-中药新药临床评价研究技术平台建设(2012JX09303017-002)；吉林省中医药重点研究室“中医药临床评价重点研究室”。

常天瀛(1984-)，男，医学硕士，实习研究员，主要从事中医药临床评价方法与医学统计学研究。

冷向阳，教授，博士研究生导师，电话-(0431)86177580，电子信箱-yykyk2009@163.com

R288

A

2095-6258(2016)05-1050-04

辑：张海洋

2015-05-06)