丙种球蛋白应用时间对川崎病患儿退热时间以及冠状动脉损伤的影响

闵锋，朱少元，李娇春

(天门市第一人民医院 儿科，湖北 天门　431700)



丙种球蛋白应用时间对川崎病患儿退热时间以及冠状动脉损伤的影响

闵锋，朱少元，李娇春

(天门市第一人民医院 儿科，湖北 天门431700)

[摘要]目的：探讨丙种球蛋白应用时间对川崎病患儿退热时间以及冠状动脉损伤的影响。方法：回顾性分析我院2010年1月至2014年1月收治的120例川崎病患儿的临床资料，按静脉用丙种球蛋白(IVIG)应用时间分作早期组(发病后1～4d内应用)30例、常规组(发病后5～9d内应用)50例、晚期组(发病后≥10d应用)40例。比较各组患儿的退热时间与冠状动脉病变发生率。结果：治疗后3组患儿皮疹、结膜炎、淋巴结炎、手足肿胀等症状的持续时间差异均无统计学意义(P>0.05)，退热时间差异也无统计学意义(P>0.05)。常规组冠状动脉病变发生率(12.0%)略低于早期组(13.33%)，差异无统计学意义(P>0.05)，晚期组冠状动脉病变的发生率最高(16.0%)，与其他两组相比，差异有统计学意义(P<0.05)。早期组患儿丙种球蛋白无反应率(73.33%)明显高于常规组(34.0%)，常规组明显高于晚期组(22.50%)，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：川崎病患儿在发病后5～9d开始应用丙种球蛋白，冠状动脉病变发生率低，丙种球蛋白无反应发生率低，推测此阶段可能是应用丙种球蛋白的最好时机。

[关键词]丙种球蛋白； 川崎病； 冠状动脉损伤

川崎病发病率呈逐渐上升趋势，该病引起的冠状动脉损伤是后天性心脏病的主要诱因[1- 2]。静脉注射丙种球蛋白(intravenous immune globulin，IVIG)是迄今为止治疗急性期川崎病的常规方案，发病超过10d应用丙种球蛋白者冠状动脉病变的发生率明显上升[3]，然而有文献指出，早期应用丙种球蛋白可能会使得IVIG无反应的发生率上升[4]。临床上关于丙种球蛋白治疗川崎病的最佳时间尚存在较大争议。本研究旨在探讨丙种球蛋白应用时间对川崎病患儿退热时间以及冠状动脉损伤的影响，以期为临床治疗川崎病最优方案提供参考依据。

1资料与方法

1.1一般资料

研究对象为我院2010年1月至2014年1月收治的120例川崎病患儿，年龄2～9岁，平均年龄为(2.9±1.6)岁。其中男76例，女44例。按IVIG应用时间不同将上述患儿分作早期组(发病后1～4d内应用)30例、常规组(发病后5～9d内应用)50例、晚期组(发病后≥10d应用)40例。早期组男22例，女8例，平均发病年龄(3.0±1.8)岁；常规组男34例，女16例，平均发病年龄(2.8±1.6)岁；晚期组男21例，女19例，平均发病年龄(2.9±1.7)岁。3组患儿的性别与平均发病年龄差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2川崎病合并冠状动脉病变的诊断标准

(1) 冠状动脉瘤(CAA)，不同形状的冠状动脉扩张，冠状动脉内径4～7mm；(2) 巨大冠状动脉瘤(GCAA)，冠状动脉内径≥8mm；(3) 冠状动脉扩张，小于3岁者冠状动脉≥2.5mm，≥3岁而<9岁者冠状动脉≥3.0mm，≥9岁而<14岁者冠状动脉≥3.2mm，14岁及以上者冠状动脉≥3.5mm。

1.3辅助检查

全部患儿入院后均予以血常规、尿常规、胸片、心电图、血沉、C反应蛋白等检查，急性期确诊时及病程21d时各进行1次检查。

1.4治疗方法

全部患儿明确诊断为川崎病后，及时予以静脉滴注大剂量丙种球蛋白。给药方案：急性期患儿口服阿司匹林，50mg·kg-1·d-1，分3次口服，同时给予丙种球蛋白静脉滴注1.0g·kg-1，输液速度维持在0.8～1.4 ml·min-1，8～10h内完成输注。观察与比较3组患儿退热时间、丙种球蛋白反应情况、冠状动脉病变发生率。丙种球蛋白无反应性：首次应用丙种球蛋白48h后患者体温没有下降，持续超过38.5℃。对首次无反应患儿均再次静脉滴注丙种球蛋白1.0g·kg-1。

1.5统计学处理

数据采用SPSS 17.0统计软件包进行分析，计数资料的对比采用卡方检验，计量资料的比较采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1治疗后临床症状持续时间

治疗后3组患儿患儿皮疹、结膜炎、淋巴结炎、手足肿胀等症状的持续时间差异均无统计学意义(P>0.05)，退热时间差异也无统计学意义(P>0.05)，见表1。

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2.2冠状动脉病变发生率比较

早期组4例冠状动脉出现损伤，常规组6例冠状动脉出现损伤，晚期组6例冠状动脉出现损伤。常规组冠状动脉病变发生率(12.0%)略低于早期组(13.33%)，差异无统计学意义(P>0.05)，晚期组冠状动脉病变的发生率最高(16.0%)，与其他两组相比，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2各组川崎病患儿冠状动脉病变发生率

例

2.3丙种球蛋白反应性状况比较

早期组患儿丙种球蛋白无反应率(73.33%)明显高于常规组(34.0%)，常规组明显高于晚期组(22.50%)，差异均有统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3各组川崎病患儿丙种球蛋白反应性比较

例

3讨论

川崎病又被称作皮肤黏膜淋巴结综合征，是一类全身血管炎性急性发热，为儿科常见的一种自身免疫性疾病。川崎病的发病率逐年上升[5- 6]，因该病会造成严重的心血管病变，逐渐得到了医学界的大量关注。川崎病的发病机制尚未明确，国内外关于该病的病因主要集中在免疫反应、遗传易感性、病原微生物感染学说等[7- 9]。静脉注射丙种球蛋白是治疗川崎病的有效方法，主要凭借其免疫学与药理学作用，主要机理可能为减少IgG的合成，进而降低冠状动脉瘤的发生率，抑制免疫炎症反应，避免冠脉损伤以及阻碍血小板发生聚集与黏附，防止出现血栓。

临床上关于应用丙种球蛋白治疗川崎病的时机存在较大争议。杜忠东等[10]提出，降低冠状动脉损伤发生率的关键在于尽早应用丙种球蛋白，如发热时间≥10d再应用丙种球蛋白，已经丧失了对冠状动脉的保护作用。谢利剑等[11]报道，在川崎病发病5～10d应用丙种球蛋白可最大化减少川崎病患儿冠状动脉病变的发生率。本研究结果显示，早期组4例冠状动脉出现损伤，常规组6例冠状动脉出现损伤，晚期组6例冠状动脉出现损伤。常规组冠状动脉病变发生率(12.0%)略低于早期组(13.33%)，差异无统计学意义(P>0.05)，晚期组冠状动脉病变的发生率最高(15.0%)，与其他两组相比，差异有统计学意义(P<0.05)。说明病程<10d应用丙种球蛋白对冠状动脉损伤有一定的预防作用，而10d后应用临床效果较差。川崎病病变早期血管壁中层水肿最为显著，此时UGG检查显示管壁增厚，回声模糊及增强，持续时间平均为5.8d。如此时病情还未得到缓解，则冠状动脉全层广泛受到炎症细胞浸润，冠状动脉扩张，此阶段平均时间为9.5d。因而早期应用丙种球蛋白可预防川崎病患儿冠状动脉发生损伤。此外，本研究结果还显示，早期组患儿丙种球蛋白无反应率(73.33%)明显高于常规组(34.0%)，常规组高于晚期组(22.50%)，差异均有统计学意义(P>0.05)。有报道[12]提出，丙种球蛋白无反应性与发病至应用丙种球蛋白治疗的时间有一定关系，即越早使用丙种球蛋白，丙种球蛋白无反应性的几率越大。本研究结果与之一致。

治疗后3组患儿患儿皮疹、结膜炎、淋巴结炎、手足肿胀等症状的持续时间及退热时间差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究结果说明丙种球蛋白的应用时间与退热时间长短无关，提示不论在何时确诊，只要川崎病患儿出现了急性期的症状，予以IVIG治疗依然是有必要的。

综上，在川崎病患儿入院5～9d开始应用丙种球蛋白冠状动脉病变发生率低，丙种球蛋白无反应发生率低，推测此阶段可能是应用丙种球蛋白的最好时机。

[参考文献]

[1] 李渝华.不同剂量丙种球蛋白治疗小儿川崎病的疗效观察[J].重庆医学，2014，43(11):1368- 1369．

[2] 杨波，罗军.川崎病治疗新进展[J].中华实用儿科临床杂志，2014，29(9):707- 709．

[3] 胡坚.川崎病基础与临床关联的若干问题[J].中华实用儿科临床杂志，2013，28(21):1611- 1613．

[4] 张敏.丙种球蛋白无反应型川崎病研究进展[J].中华实用儿科临床杂志，2013，28(21):1672- 1676．

[5] 上官文，杜忠东，杨海明.丙种球蛋白对川崎病小鼠心脏核因子κB与MMP- 9表达及活性的影响[J].中华医学杂志，2014，94(12):938- 943．

[6] 李丰，张园海，仇慧仙，等.静脉注射丙种球蛋白无反应型川崎病的研究进展[J].临床儿科杂志，2013，31(3):283- 286．

[7] 闫辉，万宏，杜军保，等.静脉注射丙种球蛋白无反应型川崎病的危险因素及预测分析[J].实用儿科临床杂志，2012，27(21):1637- 1640．

[8] 刘凡，丁艳，尹薇.对静脉注射丙种球蛋白无反应型川崎病临床分析[J].实用儿科临床杂志，2012，27(21):1670- 1671．

[9] 张利霞，熊振宇，郑蔚.丙种球蛋白治疗川崎病时体温改变与发生冠状动脉损伤的关系[J].实用儿科临床杂志，2010(9):695- 696．

[10] 杜忠东，赵地，杜军保,等.静脉注射丙种球蛋白应用时间对川崎病疗效的影响[J].中华医学杂志，2009，89(26):1841- 1843．

[11] 谢利剑，俞岑妍，马晓静，等.川崎病丙种球蛋白治疗策略与心脏损害及冠状动脉病变的相关性研究(1998- 2008上海地区调查报告)[J].临床儿科杂志，2009，27(10):901- 905．

[12] 王莉萍，相彩霞.川崎病超早期静注丙种球蛋白的疗效分析[J].中国妇幼健康研究，2014(2):231- 232，313．

The effect of application time of intravenous immune globulin on fever clearance time and coronary artery lesion for Kawasaki disease

MIN Feng，ZHU Shao- yuan，LI Jiao- chun

(DepartmentofPediatrics，FirstPeople’sHospitalofTianmen，Tianmen43170，China)

[Abstract]Objective: To investigate the effect of application time of intravenous immune globulin(IVIG) on fever clearance time and coronary artery lesion for Kawasaki disease. Methods: Clinical data of 120 cases of Kawasaki disease children admitted in our hospital from January 2010 to January 2014 were retrospectively analyzed，they were divided into early group (IVIG was applied in 1 to 4 days after morbidity) 30 cases， the conventional group (IVIG was applied in 5 to 9 days after morbidity) 50 cases and flate group (IVIG was applied more than 10 days after morbidity) 40 cases according to the application time of IVIG. Results: The duration of symptoms in three groups of children with rash，conjunctivitis， lymphadenitis， foot swelling showed no significant difference (P>0.05)， fever clearance time had no significant difference among three groups(P>0.05). Incidence of coronary artery disease in conventional group (12.0%) was slightly lower than the early group (13.33%)，there was no statistically significant difference， the incidence of coronary artery disease in the late group was the highest (15.0%)， there was statistically significant difference compared with the other two group (P<0.05). Gamma globulin no reaction rate of early group(73.33%) was higher than conventional group (34.0%)， conventional group(34.0%) was higher than late group (22.50%)，there were statistically significant difference(P<0.05). Conclusion: Applying IVIG to treat Kawasaki disease children in 5 to 9 days after morbidity has low incidence of coronary artery disease and low gamma globulin no reaction rate，suggesting that this phase may be best time for the application of gamma globulin.

[Key words]immune globulin; Kawasaki disease; coronary artery lesion

doi:10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.01.011

[中图分类号]R725.4

[文献标识码]A

[文章编号]1671- 6264(2016)01- 0050- 04

[作者简介]闵锋(1968-)，男，湖北天门人，副主任医师。E- mail：minfengsks@163.com

[收稿日期]2015- 03- 24[修回日期] 2015- 11- 29

[引文格式] 闵锋，朱少元，李娇春.丙种球蛋白应用时间对川崎病患儿退热时间以及冠状动脉损伤的影响[J].东南大学学报:医学版，2016，35(1)：50- 53.

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