复方草决明泡腾片制备工艺研究

杨悦，徐春红 ，张彦丽

(1.牡丹江师范学院生命科学与技术学院，黑龙江牡丹江157012；2.牡丹江友搏药业股份有限公司，黑龙江牡丹江157013)



复方草决明泡腾片制备工艺研究

杨悦1,2，徐春红2，张彦丽1*

(1.牡丹江师范学院生命科学与技术学院，黑龙江牡丹江157012；2.牡丹江友搏药业股份有限公司，黑龙江牡丹江157013)

摘要：研究复方草决明泡腾片的制备工艺。以中药材干浸膏粉为原料，通过单因素试验与正交试验相结合优选原辅料的最佳配比，采用聚乙二醇包裹法制粒，并从崩解度、黏冲程度、口感等综合指标进行评价。确定最佳处方工艺条件为：干浸膏粉17%，乳糖25.5%，碳酸氢钠28%，柠檬酸22%，交联聚乙烯吡咯烷酮2%，聚乙二醇6000 5%，少量聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液。所得泡腾片口感好，崩解时限符合规定，工艺稳定，可行。

关键词：复方草决明泡腾片；制备工艺；最佳配比

决明子是国家卫生部公布的87种药食同源物品之一，在具有清肝明目、润肠通便、祛风散热等功能，在临床上广泛用于降血脂的成方制剂中，如血脂宁丸(药典收载品种)、决明降脂片(部颁标准收载品种)、山庄降脂片(部颁标准收载品种)、决明平脂胶囊(部颁标准收载品种)、血脂散、降脂保肝胶囊、降脂宁颗粒、脂欣康颗粒等[1-2]。但目前尚未发现以决明子复方制剂制备泡腾片用于降血脂的研究，泡腾片具有崩解快速、服用方便、起效迅速、生物利用度高等优点，特别适用于儿童、老年人以及吞服药丸困难的患者。复方降脂片是国家批准的用于治疗郁热浊阻所致的高脂血症的中药复方片剂。故本研究以决明子为主要药材在复方降脂片的处方中选取部分药材与决明子以适当比例配伍组成新的复方制剂，研究其成型工艺制成安全、有效，生物利用度高，便于携带及服用的泡腾片。

本复方制剂由决明子、山楂、蒲公英和五味子四味中药材按一定比例入药，采用适宜的提取方法得到各中药材浸膏将其混合，辅以聚乙二醇、碳酸氢钠、柠檬酸、乳糖、交联聚乙烯吡咯烷酮等辅料，采用适宜方法制粒，最终获得复方草决明泡腾片。本研究得到的泡腾片兼具片剂和液体制剂的特点，克服了普通片剂对特殊吞咽困难人群的限制，为中医药降脂药物资源及剂型的开发提供研究基础。

1材料与仪器设备

1.1材料和试剂

决明子、山楂、蒲公英和五味子饮片 (均购自安徽孟氏中药饮片有限公司)；其他原辅料均为药用级，符合中国药典2015版标准。

1.2实验仪器

DHG-9145A电热鼓风干燥箱(上海一恒科学仪器有限公司)；HWS28型电热恒温水浴锅(上海一恒科学仪器有限公司)；SHZ-ⅢD型循环水真空泵(上海亚荣生化仪器厂)；RE-2000旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)；FW135中草药粉碎机(天津市泰斯特仪器有限公司)；TDP系列单冲压片机(上海天凡药机制造厂)；MS204S分析天平(梅特勒托利多)。

2实验方法

2.1原药材饮片的提取

称取决明子176g、五味子30g、蒲公英170g、山楂饮片120g。药材饮片决明子、五味子浸膏采用醇提工艺获得，山楂、蒲公英浸膏采用水提工艺获得。决明子提取工艺：70%乙醇回流提取2次，每次1.5h，溶剂用量为8倍量。五味子提取工艺：80%乙醇溶液提取2次，每次1.5h，溶剂用量为7倍量。山楂提取工艺：加水煎煮2次，第一次2h，加9倍量水，第二次1.5h，加6倍量的水。蒲公英提取工艺：同山楂。将乙醇回流后的决明子药渣与山楂一同进行水煎共提，乙醇回流后的五味子药渣与蒲公英一同进行水煎共提。

2.2浸提液的浓缩与干燥

将2.1提取得到的浸提液于70℃，真空度为-0.08～-0.1MPa下减压浓缩至相对密度为1.20～1.25(20℃)的稠膏，之后80℃烘干，得干膏，粉碎，过100目筛，得提取物细粉，备用。

2.3泡腾片的制备工艺流程

采用聚乙二醇包裹法制粒工艺流程如下[3-4]：将碱源碳酸氢钠以熔融的 PEG6000包封，搅拌均匀，冷却粉碎，过80目筛，备用。另将决明子、山楂、蒲公英和五味子干浸膏粉加入适量柠檬酸和乳糖混合均匀过80目筛，按比例均匀加入包裹物颗粒，用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)乙醇溶液制粒，混合制粒压片干燥即得。

2.4泡腾片配方筛选和工艺优化

2.4.1稀释剂添加量的筛选。通过研究有关文献得知[3-4]，中药浸膏粉制备固体制剂，大多成型困难，且易于吸湿结块，因此需混合辅料加以改善。常用的稀释剂有蔗糖、糊精和淀粉，相比而言，蔗糖粘性较强可作粘合剂，但是患有冠心病、糖尿病、肥胖症、高血压龋齿等患者不宜长期服用，糊精粘性较蔗糖粘性弱，且和淀粉的冲溶性较差。乳糖易溶于水，是优良的稀释剂，比蔗糖性质更为良好且无吸湿性，此外乳糖兼有矫味的功能，故本研究选择乳糖为稀释剂。考察稀释剂乳糖以不同比例与浸膏粉混合后的吸湿性及流动性。按表1称取规定量的浸膏粉与乳糖混合研匀，通过测定休止角与吸湿百分率，确定乳糖的适宜用量。

表1　稀释剂与浸膏粉不同配伍处方　%

2.4.2泡腾崩解剂配比的筛选。泡腾崩解剂的比例可以影响泡腾片的酸碱度。本试验以 NaHCO3和柠檬酸作为泡腾崩解剂，分别选择 NaHCO3和柠檬酸的质量比为1∶0.5、1∶0.6、1∶0.7、1∶0.8、1∶0.9、1∶1、1∶1.1、1∶1.2、1∶1.3 进行单因素试验，并测定产生的CO2量，反应完全后溶液的pH值，确定NaHCO3和柠檬酸的适宜配比。

2.4.3泡腾片处方筛选的正交试验。通过以上试验，进一步优化泡腾片配方，以药材干浸膏粉添加量%(A)、泡腾崩解剂用量%(B)、崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)添加量%(C)、PEG6000添加量%(D)为考察因素，做L9(34)正交实验，筛选最佳处方工艺，乳糖添加量按浸膏粉比例确定。以泡腾片的崩解时限、酸甜度口感及压片黏冲程度为综合评价指标量。考察因素及水平见表2。

表2　正交试验因素和水平　%

2.5制剂的质量考察

2.5.1休止角测量。采用固定圆锥底法测定休止角，将两只玻璃漏斗上下交错重叠固定于水平放置的直径为7cm的培养皿上方，下漏斗出口与底盘距离约为5cm，将药物颗粒沿上部漏斗慢慢加入，使样品经过两只漏斗的缓冲逐渐堆积在底盘培养皿上，形成锥体，直至得到最高的锥体为止。测定锥体的高H，每种样品各测定3次，取平均值，按下式计算休止角：α=arctg(H/R)其中，α为休止角，R为底盘半径。

2.5.2吸湿百分率测定。将底部盛有饱和KC1溶液的干燥器放置1d使其内部RH(相对湿度)恒定在84%。在已干燥恒重的称量瓶底部平铺放置0.5g左右的颗粒，精密称重后置于RH=84%的干燥器中(打开称量瓶盖)，不同时间称重并计算吸湿百分率。

2.5.3pH值测定。取200mL的烧杯，倒入100mL纯化水(温度为25℃±5℃)，取1片本泡腾片放入其中，用标准溶液校正仪器，电位法测定溶液的pH值。

2.5.4CO2气容量测定。参考郑玉芝[5]的测定方法。

2.5.5崩解时限考察。取泡腾片6片，置250mL烧杯(内有200mL温度为25℃±5℃的水)中，即有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留。各片均应在5min内崩解。把试验中崩解时间最短的定为满分100分,崩解时间每增加2s减1分。该评分占总分值40%。

2.5.6酸甜度口感评分。口感评分方法：将压制成的泡腾片投入250mL蒸馏水中，采用“双盲法”进行口感评分，评分人数为10人，取平均值，满分100分。所得分值占综合评分的30%。

2.5.7压片黏冲程度评分。粘冲情况：该项指标是感官感觉打分，由不粘冲至粘冲按等级排列，不黏冲为100分，黏冲程度每增加10%减10分，所得分值占综合评分的30%。

3结果及分析

3.1泡腾片原药材含量分析

复方降脂片成品以处方量496 g制得1000片，每片含药材原粉约为0.5g，口服制剂每次为4~6片。本处方提取粉碎后得到干浸膏粉为62.5g，拟定泡腾片每片含药材原粉约为2 g，拟定压片240片，每片重约为重1.5g。相当于浸膏粉添加量为16%~18%。

3.2稀释剂添加量确定

通过测定休止角与吸湿百分率，筛选的填充剂乳糖用量，结果如表3所示：休止角越小，表示粉体摩擦力越小，流动性越好，通常情况下粉末的休止角小于等于30度时，其流动性好，小于等于40度可以满足生产过程中流动性需求，如表3所示处方2至处方5的流动性均能满足需要。随着乳糖含量增加，吸湿性随之下降，当乳糖与浸膏粉比例大于1∶1时，吸湿率明显下降，因乳糖价格较昂贵，为降低生产成本选择处方4为最优处方，乳糖添加量应为干浸膏粉的1.5倍左右。

表3　休止角与吸湿百分率测定结果

3.3泡腾崩解剂配比的选择结果

表4　不同比例泡腾剂的pH值与产气量

结果见表4，可以看出碳酸氢钠与柠檬酸比值为1∶0.8时的pH为5.70，CO2的生成量为0.101MPa/g，此时产气量最大，故选择两者配比为1∶0.8。

3.4处方正交试验优化结果

以固定碳酸氢钠与柠檬酸的质量比值1∶0.8，按表2进行正交试验，结果见表5。结果表明，各因素对泡腾片综合评分影响的主次关系为B>A>C>D，最优处方工艺为A2B2C1D2。通过处方筛选，得到复方决明子泡腾片的处方组成比例为：干浸膏粉17%，乳糖25.5%，碳酸氢钠28%，柠檬酸22%，PVPP 2%，PEG6000 5%，少量聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液。

表5　正交试验设计及结果

3.5验证试验

按最佳配方工艺条件试制复方草决明泡腾片3批，片剂压片无黏冲，外观光洁、色泽均匀、崩解时间较短，综合评分分别为96、95、96，试验结果证明该处方工艺条件稳定可行。

4讨论

经查阅有关文献可知[6-7]，影响泡腾片成型与稳定的因素主要有，稀释剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、泡腾剂等。故本研究对这些因素的选择和用量进行了研究，最终确定最佳处方工艺条件为：干浸膏粉17%，乳糖25.5%，碳酸氢钠28%，柠檬酸22%，PVPP 2%，PEG6000 5%，少量聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液。

本研究的复方制剂中泡腾剂含量较高，易吸湿，故选择以聚乙二醇包裹法制粒避免与酸源直接接触而发生反应，且PEG6000为水溶性润滑剂，润滑性及抗黏性较好，在水中溶解后对溶液澄明度无影响，经研究证明此制粒方法适宜，组方合理，方便可行。

参考文献

[1]韩建军,宁娜.降血脂药物的研究进展[J].药学研究,2015.1(34).29-33.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典2015年版(一部)[S].北京:中国医药科技出版社.

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[7]宋良斌,陈三宝.银黄泡腾片的制备工艺研究[J].齐鲁药事,2011.1(30):8-9.

中图分类号:TQ460.6

文献标识码:A

作者简介：杨悦(1987-)，女，助理工程师，在读硕士研究生，从事植物逆境生物学/药用植物研究，E-mail：yangyue8764@163.com；*通讯作者：张彦丽(1978-)，女，副教授，博士，从事植物学与逆境生物学的教学与研究，E-mail:：swxzyl@126.com。

收稿日期：2015-11-22

DOI.:10.13268/j.cnki.fbsic.2016.01.007