PCI术后短期内应用强化他汀治疗对患者出血风险的临床研究

陈铁汉，孙黎明，王怡练，徐海涛，董　政

蚌埠医学院附属连云港医院暨连云港市第二人民医院心血管内科，连云港 222000



PCI术后短期内应用强化他汀治疗对患者出血风险的临床研究

陈铁汉，孙黎明*，王怡练，徐海涛，董政

蚌埠医学院附属连云港医院暨连云港市第二人民医院心血管内科，连云港 222000

[摘要]目的研究短期内应用强化他汀治疗经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者术后出血风险。方法将90例接受PCI治疗的患者随机分成A组(试验组)和B组(对照组)，两组患者均规范化给予阿司匹林、氯吡格雷、β受体阻滞剂、扩血管等常规治疗，在PCI围手术期均予以低分子量肝素抗凝治疗。其中A组(45例)患者在PCI术前给予20 mg瑞舒伐他汀顿服，术后以每晚20 mg口服1个月，之后改为每晚10 mg口服治疗；B组(45例)在PCI术前后一直予以10 mg瑞舒伐他汀口服治疗。观察及随访患者在术后1个月内的出血情况(牙龈出血、口腔鼻腔出血、消化道出血、颅内出血等)。结果两组患者在PCI术中植入支架数量、围手术期抗凝时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。A组PCI术后1个月内出血发生率为35.7%，B组为16.3%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论PCI术后短期内应用强化他汀治疗能增加患者出血风险。

[关键词]强化他汀治疗；PCI术；出血风险

0引言

冠心病是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型，随着人口老龄化的加重，冠心病人群也越来越多，近年来发病呈年轻化趋势，给社会及家庭带来沉重的负担,其中脂质代谢异常是冠心病发展过程的重要危险因素。他汀类药物已用于冠心病的二级预防中，是冠心病预防和治疗的基石。近年研究表明，他汀类药物不仅有降脂、抗炎、改善血管内皮的作用，还可以抗血小板聚集[1]。对于接受PCI治疗的患者，在规范化双联抗血小板及抗凝药物基础上，短期内临床应用强化他汀治疗是否会加重其出血风险，目前国内对此相关报道较少，本文对此进行了研究。

1资料与方法

1.1一般资料本研究以急性冠脉综合征(ACS)患者为研究对象，入选2013年2月至2014年6月在我院接受PCI治疗的患者90例，其中不稳定型心绞痛(UA)31例，急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)34例，急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)25例，男52例，女38例，平均年龄(62.7±8.2)岁。入选标准：符合ACS的诊断标准[2]；患者心脏冠状动脉造影适合行PCI治疗；同意参加本次临床试验并签署知情同意书。排除标准：①有发生或倾向发生出血性疾病；②长期口服华法林患者；③有出血危险的器官损伤(消化性溃疡、视网膜病变、出血性脑血管意外等)；④活动性肝病患者(血清转氨酶持续升高或超过正常值的3倍)；⑤严重的肾功能损伤患者(肌酐清除率<30 mL/min)；⑥肌病患者；⑦妊娠期间、哺乳期间的妇女；⑧对瑞舒伐他汀及药品中任何成分过敏者等。将90例患者随机分为A组45例，B组45例，两组性别、年龄、病情特点差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　两组患者一般资料比较(例)

1.2方法根据2012年中国经皮冠状动脉介入治疗指南[3]，每组患者均规范化给予阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷、β受体阻滞剂、扩血管等常规治疗，在PCI围手术期均予以低分子量肝素抗凝治疗5~8 d。A组在PCI术前给予瑞舒伐他汀钙片(南京正大天晴制药有限公司，国药准字：H20080669,规格:10 mg/片)20 mg顿服，在PCI术后1个月给予强化剂量20 mg每晚口服，之后改为10 mg每晚口服治疗；B组在PCI术前、术后一直予以10 mg口服治疗。观察、随访并统计两组患者在1个月之内的出血情况(皮下出血、牙龈出血、口腔鼻腔粘膜出血、消化道出血、颅内出血等)。

2结果

2.1随访情况在治疗及回访过程中，总计有1例患者转院，1例患者心源性猝死，3例患者失去联系，其中A组脱落3例，B组脱落2例。

2.2两组患者不良反应情况A组(42例)中有6例患者出现皮下出血，5例鼻粘膜出血，3例牙龈出血，1例黑便，出血患者共计15例；B组(43例)中有3例皮下出血，2例鼻粘膜出血，1例牙龈出血，1例血尿，出血患者共计7例。除此之外，A、B两组患者出现过恶心、便秘、头痛、肌无力、皮疹、转氨酶轻度升高等不良反应。

2.3两组患者术后1个月出血风险比较两组患者PCI术中植入支架数量、围手术期抗凝时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。在PCI术后1个月内，A组患者出血发生率为35.7%，B组为16.3%，两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　两组术后1个月患者资料比较

3讨论

ACS的主要病理基础是不稳定斑块破裂诱发急性血栓形成，其中血脂水平是影响ACS发病过程的一个关键因素。Relou等[4]研究表明，血脂紊乱可以影响患者体内血小板活性，使心脑血管病各个阶段血小板敏感性增强。同时，在PCI治疗过程中，导丝及球囊会对斑块造成挤压和血管壁的损伤，引起一系列炎症反应及微血栓形成[5]。他汀类药物作为应用最广泛的降脂药已全面应用于冠心病的防治中，它是一种竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂，能增加细胞表面肝LDL受体数量，增强对LDL的摄取和分解代谢，并抑制肝脏VLDL的合成，从而减少VLDL和LDL颗粒的总数量，达到降血脂的效果[6]。除此之外，Nesar等[7]对冠心病患者短期内应用大剂量他汀类药物治疗过程中发现，他汀类药物可以有效减少炎症反应。近几年大规模临床试验表明，强化他汀类药物可以明显减少PCI围手术期的心血管不良事件(MA-CE)，即心源性猝死、再发心肌梗死、恶性心律失常等[8]。因此，他汀类药物的多效性药理学效能在ACS的防治中占有重要作用。

国外一些研究表明，他汀类药物不仅有降脂、稳定斑块、抗炎等作用，还可以减少血小板的聚集。Matetzky等[9]在ST段抬高型心肌梗死患者中研究发现，在标准化抗血小板基础上给予他汀治疗能降低血小板聚集率，提出他汀类药物有早期抗血小板的作用。Sandberg等[10]研究发现，他汀类药物可以改变血小板膜内的胆固醇含量，从而减少血小板之间的聚集性。在国内有学者指出，他汀类药物的抗血小板作用在一定范围内随着剂量增加而增强[11]。也有学者提出，他汀类药物的抗血小板作用机制可能是减少脂质沉积，减轻内皮细胞损伤，从而降低其与血小板的聚集率[12]。

本研究选取我院ACS患者为研究对象，以瑞舒伐他汀为治疗药物，对各类PCI术后患者展开为期1个月的观察及回访，结果证实，强化治疗组患者术后出血事件发生率高于常规组，差异有统计学意义。多项研究表明，他汀类药物主要作用于血小板的粘附、聚集和释放三个生理环节来改变血小板功能[13-14]。不同他汀类药物由于理化性质不同，对血小板的活化产生不同的影响，有研究证实，水溶性与脂溶性他汀类药物对血小板的聚集影响不同[15]。目前，国内外对此相关报道尚存在一定争议，对于强化剂量的他汀类药物对血小板功能的影响仍需进一步研究。鉴于本研究选取的样本量较小、患者的随访时间较短以及术后观察指标不够全面，有待于大样本的临床试验进一步完善。

参考文献：

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[10]Sandberg WJ,Yadestad A,Oie E,et al.Enhanced T cell expression of RANK ligand in acute coronary syndrome:possible role in plaque destabilization[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2006,26(4):857-863.

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Clinical research on the risk of bleeding of short term intensive statin therapy after PCICHEN Tie-han,SUN Li-ming*,WANG Yi-lian,XU Hai-tao,DONG Zheng (Department of Cardiology,The Second People′s Hospital of Lianyungang Affiliated to Bengbu Medicine College,Lianyungang 222000,China)

[Abstract]ObjectiveTo study the risk of bleeding of short term intensive statin therapy after PCI surgery.MethodsNinety patients treated with PCI were randomly divided into group A (experimental group) and group B (control group).All patients were normalized to conventional treatment,such as aspirin,clopidogrel,beta blockers,vascular drugs and so on,in the PCI perioperation,and they were given low molecular weight heparin for anticoagulant therapy. Group A (n=45) were given 20 mg rosuvastatin before PCI surgery,and 20 mg rosuvastatin every night for one month after PCI surgery. Patients in group B (n=45) were given 10 mg rosuvastatin every night during treatment. The bleeding events of patients within one month after surgery (gums bleeding,oral and nasal bleeding,gastrointestinal bleeding,intracranial hemorrhage,etc) were observed and followed up.ResultsThere was had no significant difference in the number of stent placement in the PCI surgery and the time of perioperative anticoagulant between the two groups(P>0.05). The bleeding rate within one month after PCI surgery of group A (35.7%) was higher than that of group B (16.3%),there was significant difference between the two groups (P<0.05).ConclusionShort term intensive statin therapy can increase the risk of bleeding after PCI surgery.

Key words：Intensive statin therapy;PCI surgery;Risk of bleeding

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201601031

*通信作者

收稿日期：2015-06-06