匹多莫德联合伐昔洛韦治疗对复发性生殖器疱疹患者生化指标影响的临床研究

湛汇 陈用军 石年

【摘要】目的：探讨匹多莫德联合伐昔洛韦治疗对复发性生殖器疱疹患者生化指标影响性，以期提高临床诊治水平。方法：选取2010年2月至2013年4月85例复发性生殖器疱疹患者为研究对象，分成两组，对照组42例，予伐昔洛韦治疗；观察组43例，加用匹多莫德治疗，观察治疗后在生化等指标变化情况。结果：疗效上，对照组治愈率1428%、总有效率7857%，观察组治愈率3256%、总有效率9302%，两者比较差异有统计学意义（P<005）；治疗前在细胞因子IL-2、IL-12、TNF-γ和T淋巴细胞亚群CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+比较无差异性（P>005）；治疗后和治疗前组内比较差异均有统计学意义（P<005），但观察组治疗后较对照组治疗后在以上指标上差异更有统计学意义（P<005）。结论：匹多莫德联合伐昔洛韦治疗复发性生殖器疱疹临床效果显著，治疗后能提高机体免疫力。

【关键词】匹多莫德；伐昔洛韦；复发性生殖器疱疹；生化指标

【中图分类号】R759【文献标志码】A

复发性生殖器疱疹是由单纯Ⅱ型疱疹病毒感染后通过性接触传播生殖器皮肤黏膜而引起生殖器和肛门周围的红斑、水疤和溃疡性疾病。当机体在免疫力低下、精神创伤、疲劳等情况下出现病毒复苏和再激活，容易形成病情反复发作，在很大程度上影响了患者生活质量[1]。本文分析匹多莫德联合伐昔洛韦对复发性生殖器疱疹患者生化指标的改善效果，以期寻找最佳的治疗方案。

1资料与方法

11病例选择

111纳入标准符合2009版《生殖器疱疹临床治疗指南》[2]中的相关诊断标准，具有典型生殖器疱疹样皮损，血清HSV-2抗体阳性，所有患者均有不洁性交史。

112排除标准初发的生殖器疱疹，内分泌疾病、免疫性疾病、结缔组织并等患者，治疗前3个月使用过抗病毒药物、免疫抑制药物、糖皮质激素等。

12临床资料

采用随机数表法选择我院2010年2月至2013年4月期间就诊的复发性生殖器疱疹患者85例，所有患者均充分了解此次研究的利弊，并签署知情同意书。将其随机分为两组，对照组42例，男30例，女12例；年龄最小19岁，最大53岁，平均（338±38）岁；病程最短2个月，最长4年，平均（72±13）个月；复发次数最少2次，最多11次，平均（61±12）次。观察组43例，男29例，女14例；年龄最小20岁，最大55岁，平均（336±36）岁；病程最短3个月，最长5年，平均（75±15）个月；复发次数最少3次，最多10次，平均（63±11）次。两组患者一般资料无统计学差异，具有可比性。

13方法

对照组予伐昔洛韦（湖北省益康制药厂，国药准字H20083698，批号102422）04g，每日2次口服治疗，观察组在对照组基础上加用匹多莫德[太阳石（唐山）药业有限公司，H20010090国药准字，1052343]04g，每日一次口服治疗。疗程均为3个月，治疗期间均不使用任何免疫调节药物，且注意休息，避免饮酒、避免劳累、熬夜等，治疗期间性生活使用避孕套，有临床症状则避免性生活。

在治疗前后抽取静脉血，离心后取上层液体，保存在-70℃冰箱内，流式细胞仪相液蛋白定量技术检测白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素12（IL-12）、肿瘤坏死因子γ（TNF-γ）。检测T淋巴细胞亚群检测，抽取静脉血2mL，以肝素抗凝后取100μL样品20μL相应抗体充分混匀，在室温下孵育20min后加入500μL红细胞裂解液，充分混匀后静置20min，加入缓冲液后采用流式细胞仪器检测。

14疗效评定标准

参考相关标准[3]进行临床效果评定，以5个月内复发次数，症状消失和水疱消退情况为准。治愈为治疗期间1周内患者局部、全身症状消失，生殖器周围水疱全部消退；显效为用药1周内局部、全身症状基本消失；有效为用药10d后症状无完全缓解且水疱部分消失；无效为用药治疗2周后水疱和症状无改善。观察治疗前后在T淋巴细胞亚群CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/ CD8+和血清细胞因子IL-2、IL-12、TNF-γ变化。

15统计学处理

采用SPSS160软件进行分析，将调查统计的内容作为变量，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<005为有统计学意义。

2结果

21两组治疗后总疗效比较

对两组总临床效果进行比较，对照组治愈率1428%、总有效率7857%，观察组治愈率3256%、总有效率9302%，两者比较差异有统计学意义（P<005）。见表1。

22两组治疗前后细胞因子比较

对两组患者治疗前后的细胞因子水平进行比较，治疗前IL-2、IL-12、TNF-γ比较无差异性（P>005）；治疗后和治疗前组内比较差异均有统计学意义（P<005），治疗后观察组与对照组比较差异有统计学意义（P<005）。见表2。

23两组治疗前后T淋巴细胞亚群指标比较

对两组治疗前后T淋巴细胞亚群指标进行比较，治疗前CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/ CD8+比较无差异性（P>005）；治疗后和治疗前组内比较差异均有统计学意义（P<005），治疗后观察组与对照组比较差异有统计学意义（P<005）。见表3。

3讨论

虽然目前国内外对复发性生殖器疱疹的研究较多，但有关其潜伏和复发机理尚不明确，主要认为是在机体免疫力低下时容易复发，故临床上可通过药物增强生殖器疱疹患者免疫功能来达到治愈复发性生殖器疱疹可能。

本次研究采用的是抗病毒药物和免疫促进剂相结合方法来治疗复发性生殖器疱疹。伐昔洛韦是一种口服类核苷酸抗病毒药物，能达到干扰、抑制病毒DNA形成作用。和阿昔洛韦比较，伐昔洛韦口服吸收速度快，且生物利用度高[4，5]。研究[6，7]称，其生物利用度能达到70%以上，较阿昔洛韦高了50%左右，且服用剂量较小，次数少，疗程一般是在3个月左右。匹多莫德是一种新型免疫促进剂，能通过刺激和调节细胞介导的免疫反应起到作用。研究[8，9]称，匹多莫德能促进巨噬细胞和中性粒细胞吞噬作用，提高趋化性，能激活自然杀伤细胞，促进淋巴细胞增殖，促使在机体免疫功能低下时辅助性的T细胞和抑制性细胞比值明显升高，能提高刺激白细胞介素-2和肿瘤坏死因子等达到增强机体免疫作用。报道[10]称，IL-2是由活化的T淋巴细胞分泌，其能通过自分泌作用刺激T细胞表面IL-2受体并结合其抗体，促使T细胞活化应答过程，能诱导NK细胞增殖、活化，调剂免疫和杀死靶细胞。IL-12则能诱导Th0细胞向Th1细胞分化，促进Th1细胞免疫反应。TNF-γ则能直接抑制HSV复制，能通过抑制IL-4功能对抗Th2型细胞，调节机体细胞免疫功能[11，12]。T淋巴细胞是机体细胞免疫功能中最重要的一个细胞群，在正常机体中各个T淋巴细胞亚群之间相互调节并维持一定平衡，当机体免疫功能下降时则明显下降[13，14]。另外，研究[15]称，匹多莫德和干扰素等比较，副作用低，价格低，使用性广泛，患者接受程度高，且口服方便，患者依从性较好，这也是该药受这类患者青睐的一个重要因素。

结果看出，采用匹多莫德联合伐昔洛韦治疗后，在临床总体效果上明显升高，且提高临了机体免疫力，降低了细胞因子IL-2、IL-12、TNF-γ增殖和分化，有助于减少生殖器疱疹复发，缩短了治疗时间，且疗效满意。

综上所述，匹多莫德联合伐昔洛韦治疗复发性生殖器疱疹临床效果显著，达到了抗病毒和提高机体免疫力双重作用，且口服方便，使用时间较短，副作用较低，临床使用广泛。

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（收稿日期：2015-01-26）