脂肪肝患者腹部手术风险及一级亲属癌症的发病率研究

王志勇，邓国孙

上海新华医院崇明分院消化科，上海 202150

脂肪肝患者腹部手术风险及一级亲属癌症的发病率研究

王志勇，邓国孙

上海新华医院崇明分院消化科，上海 202150

目的 探讨脂肪肝患者进行腹部手术的风险，以及患者一级亲属癌症的发病率。方法 对70例非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)患者，80例已被证实的丙型肝炎患者(其中40例脂肪肝，40例为非脂肪肝)，35例炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)患者及70例消化不良患者进行评估。结果 各个分组中，患者的性别、年龄及婚姻状况差异无统计学意义(P>0.05)(除IBD患者的年龄较其他各组偏小)。其中IBD患者亲属癌症发病率为19.2%，消化不良发病率为10.8%，伴随脂肪变性的C型肝炎发病率为30.7%，无脂肪变性的C型肝炎发病率为21.0%，NAFLD的发病率为28.8%。随后将各研究组重新分为两组：无脂肪性肝病患者(IBD、消化不良、无脂肪变性的C型肝炎)和脂肪性肝病患者(伴随脂肪变性的C型肝炎、NAFLD)。无脂肪性肝病患者癌症发生率为17%，明显低于脂肪性肝病患者(26.7%，P<0.05)。同时调查了脂肪肝患者腹部手术的风险，结果无脂肪性肝病患者手术发生率为32.0%，低于脂肪性肝病(45.0%，P<0.05)。结论 脂肪性肝病可以增加脂肪肝患者腹部手术的风险及一级亲属癌症的发病率。因此阐明脂肪性肝病的潜在原因可以减少癌症的发病率及脂肪肝患者手术的数量。

腹部手术；癌症；脂肪肝；C型肝炎；非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指超量饮酒和其他损肝因素除外所致的以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性为病理特征的临床综合征，包括单纯性脂肪肝和由其演变的脂肪性肝炎及脂肪性肝硬化[1-2]。在胃肠病及肝病学中，NAFLD是慢性肝病中最常见的形式之一[3]，已被广泛关注。目前普遍认为引起肝脏脂肪堆积的主要原因为过度肥胖及胰岛素抵抗[4]。NAFLD是肝硬化、肝癌、终末期肝病及肝移植的重要病因[5]，虽然对NAFLD的研究不断深入，但其发病机制仍不清楚。本文调查了脂肪肝患者腹部手术的风险，并评估了脂肪肝患者一级亲属癌症的发病率。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集70例NAFLD患者，80例已被证实的C型肝炎患者(其中40例脂肪肝，40例为非脂肪肝)，40例IBD患者及70例消化不良患者。

1.2 纳入标准 通过患者自陈报告，排除具有饮酒史的患者，减少患者家庭成员中有酒精滥用史的情况，并询问药物史、慢性肝炎史、高血压及糖尿病史；对肝胆系统进行超声检查，通过回声反射性增加及肝肾对比进行脂肪肝的诊断；对血清学检查指标进行测定，包括乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒表面抗体(anti-HBs)、乙型肝炎病毒核心抗体(anti-HBc-total)及丙型肝炎病毒抗体(anti-HCV)；必要情况下，病理学医师对肝组织学进行病理检查，根据脂肪性肝病的病理学诊断标准对NAFLD进行诊断[6-7]。

1.3 统计学方法 全部数据应用SPSS 13.0统计软件进行处理。计数资料以百分率表示，各组之间通过卡方检验进行比较，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者亲属癌症发生率 各分组中，患者的性别、年龄及婚姻状况差异无统计学意义(P>0.05)(除IBD患者的年龄较其他各组明显偏小)。患者一级亲属癌症发病率分别为：IBD 19.2%，消化不良10.8%，伴随脂肪变性的C型肝炎30.5%，无脂肪变性的C型肝炎21.0%，NAFLD 29.0%。排除消化不良患者的结果后，各组间差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 分组后患者亲属癌症发生率 随后将各研究组重新分为两组：无脂肪性肝病患者(包括：IBD、消化不良、无脂肪变性的C型肝炎)和脂肪性肝病患者(包括：伴随脂肪变性的C型肝炎、NAFLD)。结果发现，无脂肪性肝病患者癌症发生率为17.0%，明显低于脂肪性肝病患者(26.7%,P<0.05)。

2.3 病人手术发生率 本研究同时调查了脂肪肝患者腹部手术的风险，结果发现，IBD患者的手术频率5.0%(排除了由肠道手术引起的IBD)、消化不良的患者38.3%、伴随脂肪变性的C型肝炎46.5%、无脂肪变性的C型肝炎39.7%以及NAFLD 44.6%。将IBD患者剔除后，各组手术发生率相比差异无统计学意义(P>0.05)。通过进一步分析发现，无脂肪性肝病患者手术发生率32.0%，明显低于脂肪性肝病患者(45.0%,P<0.05)。

3 讨论

本研究发现脂肪性肝病可以增加患者腹部手术的发生率及一级亲属癌症的发病率，所有调查数据不受患者性别、平均年龄及婚姻状况的影响。本研究结果显示了肝脏脂肪的积聚可以明显增加患者亲属癌症的发生率，同时认为由肥胖引起的脂肪肝与C型肝炎引起的脂肪肝相比，对身体更有害。随后根据脂肪积累的情况将研究分为两个大组，观察是否存在统计学差异：结果无脂肪性肝病的癌症发病率为17.0%，明显低于患有脂肪性肝病患者(26.7%，P<0.05)。此外，本研究同时调查了脂肪肝患者腹部手术的风险。无脂肪性肝病患者的手术发生率为32.0%，而脂肪性肝病患者的手术发生率为45.0%，差异具有统计学意义(P<0.05)。

大量流行病学研究表明：肥胖、2型糖尿病与特定的癌症(如结肠直肠癌、食管癌及肾癌风险的提高)之间存在联系[8]，即使调整了影响因素，如BMI、家族史、体力活动、吸烟、激素及阿司匹林的使用等，这种风险依然维持存在。本文并没有对造成以上结果的原因进行研究，但是脂肪性肝病与相关癌症共同的机制机理可能是增加癌症发生率的原因之一。一些基因、配体及各种因子受体(胰岛素、脂肪因子、PTEN、PI3K、mTOR、MAPK、HIF-1α、COX-2、MIF)可能增加癌症的风险，同时也可能与脂肪性肝病的发病机理相关。

另一方面，免疫系统受损是脂肪性肝病发生、发展的基本机制之一[9]，脂肪性肝病患者存在慢性低度炎症，因此，系统性身体炎症的增加及其产生的影响可能导致脂肪性肝病患者手术发生率的增高。

综上，肝脏中脂肪的积聚增加了脂肪肝患者手术的发生率及患者一级亲属癌症的发病率。此结果提示对于脂肪性肝病的预防及治疗应得到足够的重视，而阐明脂肪性肝病的潜在病因是制定合理的预防治疗对策的基础，进而可以减少人群癌症的发病率以及脂肪肝患者手术的数量。

[1]Zou BY. Analysis of etiology and pathogenesis of non-alcoholic fatty liver [J]. Shandong J Tradit Chin Med, 2013, 32(5): 301-302. 邹必英. 非酒精性脂肪肝病因病机浅析 [J]. 山东中医杂志, 2013, 32(5): 301-302.

[2]Fatty Liver and Alcoholic Liver Disease Study Group of the Chinese Liver Disease Association. Guidelines for the diagnosis and treatment of nonalcoholic fatty liver disease [J]. Chin J Hepatol, 2006, 11(3) 161-163. 中华医学会肝病学会分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南 [J].中华肝脏病杂志, 2006, 11(3): 161-163.

[3]Basaranoglu M, Neuschwander-Tetri Brent A. Nonalcoholic fatty liver disease: Clinical features and pathogenesis [J]. Gastroenterol Hepatol, 2006, 2(15): 282-291.

[4]Basaranoglu M, Basaranoglu G. Pathophysiology of insulin resistance and steatosis in patients with chronic viral hepatitis [J]. World J Gastroenterol, 2011, 17(36): 4055-4062.

[5]Gallagher EJ, LeRoith D. Insulin, insulin resistance, obesity, and cancer [J]. Curr Diab Rep, 2010, 10(2): 93-100.

[6]Basaranoglu M, Basaranoglu G, Sentürk H. From fatty liver to fibrosis: A tale of “second hit” [J]. World J Gastroenterol, 2013, 19(8): 1158-1165.

[7]Brunt EM. Nonalcoholic fatty liver disease: what the pathologist can tell the clinician [J]. Dig Dis, 2012, Suppl 1: 61-68.

[8]Braun S, Bitton-Worms K, LeRoith D. The link between the metabolic syndrome and cancer [J]. Int J Biol Sci, 2011, 7(7): 1003-1015.

[9]Canbakan B, Senturk H, Canbakan M, et al. Is alanine aminotransferase level a surrogate biomarker of hepatic apoptosis in nonalcoholic fatty liver disease？[J]. Biomark Med, 2010, 4(2): 205-214.

(责任编辑：王全楚)

Research on the risk of abdominal operation in patients with fatty liver and the prevalence of cancer in first-degree relatives

WANG Zhiyong, DENG Guosun

Department of Gastroenterology, Chongming Branch, Xinhua Hospital, Shanghai 202150, China

Objective To investigate the risk of abdominal operation in patients with fatty liver and the prevalence of cancer in first-degree relatives of patients with fatty liver. Methods Seventy patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), 80 patients with biopsy-proven hepatitis C (40 patients with fatty liver and 40 patients without fatty liver), 35 patients with inflammatory bowel disease (IBD), and 70 patients with dyspepsia were evaluated. Results There was no difference in sex, mean age, and marital status among the groups, except patients with IBD were younger than the others. The frequency of cancer among family members was 19.2% in IBD, 10.8% in dyspepsia, 30.7% in hepatitis C with steatosis, 21.0% in hepatitis C without steatosis, and 28.8% in NAFLD. Then, the patients were divided into two groups as follows: fatty liver group (IBD + dyspepsia + hepatitis C without steatosis) and non-fatty liver group (hepatitis C with steatosis + NAFLD). The frequency of cancer was 17.0% in non-fatty liver patients, significantly less than fatty liver patients (26.7%，P<0.05). This study also investigated the risk of abdominal operation in patients with fatty liver. The results were as follows: 32.0% in non-fatty liver patients, significantly less than fatty liver patients(45.0%，P<0.05). Conclusion Fatty liver disease might increase the risk of abdominal operation in patients with fatty liver and the prevalence of cancer in first-degree relatives. Understanding the underlying causes of fatty liver forms might decrease the cancer frequency in the population and the number of operations in patients with fatty liver.

Abdominal operation; Cancer; Fatty liver; Hepatitis C; Nonalcoholic fatty liver disease

王志勇，主治医师，硕士，研究方向：肝癌。E-mail：wzy19810820@163.com

邓国孙，主治医师，研究方向：肝癌。E-mail：denggs67@126.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.03.023

R575.5

A

1006-5709(2016)03-0318-02

2015-05-29