ICS减量后急性喘息性支气管炎患者的症状变化与诱导痰EOS比例的关系

李秋明，利桂河，杨培文

(东莞市常平医院呼吸内科，广东 东莞 523560)

ICS减量后急性喘息性支气管炎患者的症状变化与诱导痰EOS比例的关系

李秋明，利桂河，杨培文

(东莞市常平医院呼吸内科，广东 东莞 523560)

目的 探讨吸入糖皮质激素(ICS)减量后急性喘息性支气管炎患者的症状变化与诱导痰嗜酸粒细胞(EOS)比例的关系。方法 选取2014年10月至2015年10月在我院呼吸内科经ICS治疗诊断的60例急性喘息性支气管炎患者，通过诱导痰检测治疗，根据患者减量时间的不同分为减量1组与减量2组，其中减量1组26例患者于缓解期1个月后，给予ICS药量减半治疗；减量2组34例患者于缓解期3个月后，给予ICS药量减半治疗。经诱导痰检查后，两组患者分别在目前ICS的药量前提下进行减半治疗。两组患者在ICS减量后1、2、3、6个月进行复诊，检测其诱导痰炎症细胞情况，并比较两组患者的气道症状变化。结果 60例缓解期急性喘息性支气管炎患者ICS减半后，6个月中有26例复发，其中3例停药患者中有2例停药半年后出现急性喘息性支气管炎复发。两组急性喘息性支气管炎患者减量3个月、6个月的复发率比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；减量3个月与6个月后，复发组与未复发组患者的基本资料及肺功能比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；复发组与未复发组减量前诱导痰EOS比例相比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)，其余两组中的炎症细胞水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论 患者经ICS减量后，急性喘息性支气管炎复发情况与诱导痰EOS比例有密切关系，可以为临床治疗提供重要的参考价值；急性喘息性支气管炎缓解后，通过诱导痰EOS的比例可对ICS减量调整，从而有效降低哮喘的复发率。

糖皮质激素；急性喘息性支气管炎；诱导痰；嗜酸粒细胞

急性喘息性支气管炎作为一种呼吸道炎症疾病，临床上表现为呼吸困难、打喷嚏、喘息、胸闷、脾肾亏虚、咳嗽气促、咳嗽痰多等症状。其中诱导痰嗜酸粒细胞(EOS)、T细胞、肥大细胞等是造成急性喘息性支气管炎疾病的主要因素，尤其是EOS细胞[1]。1992年Pin是第一个通过诱导痰方法发现呼吸道的炎性因子，它可以反映出气道炎性与气道活检、气道高反应结果相一致，从而可以尽早预防，为临床治疗提供重要参考价值。有研究指出，通过吸入糖皮质激素(ICS)可以改善急性喘息性支气管炎的症状。但是，无论ICS如何减量，患者的复发率依然较高(＞26%)。临床研究指出，EOS水平的变化规律可以有效地预测急性喘息性支气管炎控制的成败情况[2]。本次临床研究60例急性喘息性支气管炎患者1个月与3个月ICS减量情况，旨在探究诱导痰EOS比例与气道炎症的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年10月至2015年10月我院经ICS诊断的60例急性喘息性支气管炎患者，通过诱导痰、肺功能检查，根据患者减量时间不同分为减量1组与减量2组，其中减量1组26例，男性14例，女性12例；年龄23～66岁，平均(43.2±5.8)岁；减量2组34例，男性20例，女性14例；年龄25～70岁，平均(41.5±6.3)岁。入选标准：所有患者均为急性喘息性支气管炎患者，均符合中华医学会呼吸病分会2009年所制定的咳嗽指南[3]标准，有1年以上哮喘史，BDT为阳性。排除FEV1＜65的患者，长期吸烟患者，具有严重的心肺病及妊娠妇女。两组患者的一般资料比较均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1和表2。

表1 ICS减量前两组患者的基本资料比较(±s)

表1 ICS减量前两组患者的基本资料比较(±s)

组别 例数 平均年龄(岁)FEV1MMEF(%)ICS药量(µg/d减量1组减量2组t/u值P值26 34 43.2±5.8 41.5±6.3 1.071 6 0.288 4 99.2±9.8 96.7±9.6 0.990 6 0.326 0 65.9±13.2 69.1±18.9 0.7362 0.4646 410(300，820) 410(150，820) 0.000 0 1.000 0

表2 ICS减量前患者诱导痰炎症细胞比较[%，(min,max)]

1.2 方法 减量1组患者于缓解期1个月后给予ICS药量减半治疗；减量2组患者于缓解期3个月后给予ICS药量减半治疗。ICS药剂量＜200µg/d，停药后观察，其余急性喘息性支气管炎患者分别在目前ICS药量前提下减半。随访半年，观察急性喘息性支气管炎患者减药之后的复发情况，ICS减量后1、2、3及6个月进行复查，检查诱导痰炎症细胞的变化以及气道炎症的变化。诱导痰的处理方法：急性喘息性支气管炎患者吸入喘乐宁(国药准字J20110040，天津葛兰素史克公司)15 min后，用清水清洗鼻腔、漱口，通过雾化方式将生理盐水吸入，之后用力深度咳嗽，将痰液置于消毒后的培养皿，选取黏稠度、与密度较大的痰液，称量后通过DTT裂解、离心、过滤、沉淀等处理，再经磷酸盐缓冲液(PBS)悬浮，鉴定细胞活力，制作细胞玻璃涂片，风干后经甲醛染色、固定，通过光学显微镜对细胞分类，计数410个白细胞，对细胞分类，类型为嗜酸性细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞。

1.3 复发诊断标准 发现以下任何一项情况视为急性喘息性支气管炎复发[4]：(1)由于喘息导致夜间睡眠时憋醒；(2)出现日哮喘症＞2次/周；(3)使用支气管扩张剂＞2次/周；(4)身体活动受限，1S用力呼吸量(FEV1)呼吸流速值(PEF)＜80%的预计值。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，其中ICS剂量、诱导痰炎症细胞的数据采用中位数(最小值，最大值)[M(min，max)]表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验法计算，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 ICS减量后不同时间内症状复发率比较 60例急性喘息性支气管炎患者ICS减半后6个月有26例复发，其中3例停药患者有中有2例停药半年后出现急性喘息性支气管炎复发。两组哮喘患者减量3个月、6个月急性喘息性支气管炎复发率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 ICS减量后不同时间内症状复发率比较[例(%)]

2.2 复发组与未复发组不同时间内减量前基本资料比较 减量3个月与6个月后，复发组与未复发组患者的基本资料及与肺功能比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表4和表5。

2.3 复发组与未复发组不同时间内减量前诱导痰炎症细胞比较 3个月与6个月复发组与未复发组减量前诱导痰EOS比例差异具有统计学意义(P＜0.05)，其余Neu、Mac等细胞比例比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表6和表7。

表4 复发组与未复发组减量3个月后基本资料比较(±s)

表4 复发组与未复发组减量3个月后基本资料比较(±s)

注：FEV1，1 s用力呼吸量；MMEF，最大呼吸中期流量。

例数组别 平均年龄(岁)FEV1MMEF(%)ICS药量(µg/d) 21 39复发组未复发组t/u值P值44.1±10.6 42.3±10.1 0.6472 0.5200 91.5±15.8 98.2±13.3 1.7418 0.0868 68.2±25.8 70.1±15.8 0.3541 0.7246 620(180，800) 620(180，800) 0.5382 0.9215

表5 复发组与未复发组减量6个月后基本资料比较(±s)

表5 复发组与未复发组减量6个月后基本资料比较(±s)

组别 例数 平均年龄(岁)FEV1MMEF(%)ICS药量(μg/d)复发组未复发组t/u值P值26 34 46.2±9.8 45.3±10.1 0.346 4 0.730 3 94.3±14.6 99.1±8.9 1.574 4 0.120 8 72.3±24.8 67.9±15.6 0.840 7 0.404 0 620(180，800) 620(180，800) 0.000 0 1.000 0

表6 复发组与未复发组减量3个月诱导痰炎症细胞比较[%，M(min,max)]

表7 复发组与未复发组减量6个月诱导痰炎症细胞比较[%，M(min，max)]

3 讨论

近年来，随着社会的发展，污染大气、烟雾粉尘、屋尘、尘螨、花粉、霉菌、羽毛、运动等刺激均可导致急性喘息性支气管炎的发生，该病的发病率在日益升高[5]。支气管炎是指支气管黏膜、气管及其周围的组织炎症。急性喘息性支气管炎的主要原因是微血管渗漏、平滑肌痉挛、炎性细胞浸润、黏膜水肿、分泌物增多滞留所导致的气道可逆性阻塞[6-7]。当急性喘息性支气管炎患者病况稳定3个月后应予ICS减量方案。但临床上，对减量具体时间及减量顺序研究较少[8]。有学者报道，大剂量ICS给药一段时间后，减少药剂量至200 μg与直接减少ICS药剂量给药这两种方案，患者的气道好转程度及诱导痰EOS比例情况差异无统计学意义。目前有专家认为，激素可抑制气道的炎症，但不能根本上治愈哮喘，减少激素药量就是为了降低ICS对炎症的抑制，致使急性喘息性支气管炎复发[10-12]。本次实验中，给予患者ICS药量为410 μg/d，平均(180～800)μg/d，两个月后患者的复发率为27.9%，说明哮喘复发与ICS减量前药量无关。

根据患者症状缓解程度减少ICS量，不利于对急性喘息性支气管炎的治疗，患者预后效果较差[13]。数据显示，1个月与3个月后给予ICS减半治疗，半年急性喘息性支气管炎的复发率分别高达46.15%、41.18%。因此，按照该方案减量患者的复发率较高。分析其原因，患者的临床症状与气道表现不相符，气道炎症较高患者与临床症状不一定变化相同，因此降低ICS药量要依据患者的肺功能及临床症状外，还需考虑气道炎症情况，所以考虑患者临床症状并不能决定ICS减少量。

本次临床研究显示，ICS减量后复发与未复发患者的一般资料相较无差别，但ICS减量前患者的诱导痰EOS的比例复发患者高于未复发患者[14]。复发患者与未复发患者的诱导痰EOS比例分别为10.2%、2.6%，证明气道炎症未控制的情况下ICS减量患者急性喘息性支气管炎出现复发有所提前。此外，有研究指出，诱导痰EOS在哮喘未发作前就已明显增高。数据显示，半年后复发患者与未复发患者的诱导痰EOS比例分别为11.6%、2.6%，证明不同气道炎症影响ICS治疗的反映，一样药量的ICS治疗，有一部分症状会缓解，但有一部分未缓解。采用诱导痰EOS比例来调整ICS药量，急性喘息性支气管炎病的复发率显著低于依据临床症状来调整用药的患者，所以建议患者依据诱导痰EOS变化情况，来调整ICS的减少量情况，从而使急性喘息性支气管炎患者的症状能够得到更好的控制[15-16]。

综上所述，患者经ICS减量后，急性喘息性支气管炎的复发情况与诱导痰EOS比例有密切关系，其关系为临床治疗提供重要参考价值。急性喘息性支气管炎缓解后，通过诱导痰EOS的比例对ICS减量调整，可以有效降低哮喘的复发率。

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R562.2+1

B

1003—6350（2016）15—2511—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.15.034

2016-01-22)

广东省东莞市科技计划项目(编号：2015105101054)

李秋明。E-mail：liqiuming8090@126.com