腹泻儿童血清锌水平与腹泻病程及免疫水平的相关性研究

马张杰，韦蓉，蒙丹华

(广西壮族自治区妇幼保健院儿科，广西 南宁 530003)

腹泻儿童血清锌水平与腹泻病程及免疫水平的相关性研究

马张杰，韦蓉，蒙丹华

(广西壮族自治区妇幼保健院儿科，广西 南宁 530003)

目的 探讨腹泻儿童血清锌水平与腹泻病程、免疫水平的相关性，为有效控制儿童腹泻提供理论依据。方法 将2012年2月至2014年8月期间在我院儿科住院接受治疗的330例腹泻儿童纳入研究。通过医院HIS系统查询400例健康儿童查体数据，比较腹泻儿童与健康儿童血清锌和免疫蛋白含量。将330例患者按照随机数字表分为观察组164例和对照组166例，分别接受常规治疗联合锌制剂疗法和单纯常规疗法治疗2周，随访时间至少1个月，观察两组患者治疗前后血清锌、免疫蛋白含量、粪便性状复常时间、有效率、复发率等指标。结果 健康儿童血锌为(101.75±9.33)µmol/L，明显高于腹泻儿童的(50.19±1.77)µmol/L，差异具有显著统计学意义(P＜0.01)；免疫蛋白含量方面，健康儿童IgA、IgM和IgG均明显高于腹泻儿童，差异均具有统计学意义(P＜0.01)；对腹泻儿童进行治疗后，发现观察组儿童的血锌为(96.75±8.59)µmol/L，明显高于对照组的(71.55±9.48)µmol/L，差异具有统计学意义(P＜0.05)；免疫蛋白方面，观察组儿童治疗后的IgA、IgM和IgG均高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；观察组儿童粪便性状恢复正常时间为(6.8±2.1)d，明显短于对照组的(10.14±1.9)d，差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组的治疗有效率和复发率分别为96%和6%，明显优于对照组的71%和14%，两组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论 儿童血清锌水平与其腹泻病程和免疫水平密切相关，锌制剂联合常规疗法治疗儿童腹泻安全有效，值得临床推广应用。

血清锌；儿童；腹泻；免疫水平；疗效；相关性

儿童腹泻以轮状病毒为主要致病源[1]。我国作为重要发展中国家是儿童腹泻的常发地区[2]。由于儿童腹泻可引起脱水、电解质紊乱等症状，扰乱儿童正常生活和学习，严重者可引起生命危险，因此探索行之有效的治疗策略具有重要意义[3]。Namutangula等[4]曾在一项随机对照研究中指出，血清锌水平与儿童腹泻严重程度密切相关，为有效治疗疾病提供了思路。同时有研究表明机体免疫水平与本病的发生、转归具有密切联系[5]。本研究拟对健康儿童和患病儿童的锌水平差异进行比较，在锌制剂对儿童腹泻患病时间和免疫改善情况方面进行系统评估，以期对儿童腹泻的临床治疗提供理论基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2012年2月至2014年8月期间于我科住院接受治疗的腹泻儿童和健康体检儿童纳入研究范围。共纳入健康体检儿童400例以及患儿341例，其中因搬家、失联等原因无法完成随访者6例，转院治疗者3例，中途明确声明退出研究者2例，本研究实际共纳入患儿330例，按照随机数表法分为观察组164例和对照组166例，分别接受常规治疗联合锌制剂疗法和单纯常规疗法治疗，疗程两周，随访至少1个月。两组患儿一般情况见表1。(1)纳入标准：符合《中国腹泻病诊断治疗指南》诊断标准，经体格检查和病史问询确诊的腹泻患者[6]；健康体检儿童；年龄处于3岁以下；无院外用药史；患儿家属承诺配合医嘱，并保证至少坚持1个月的随访[7]。(2)排除标准：患儿具有免疫相关性疾病，如免疫缺陷或变态反应性疾病；院前有药物服用史且尚未接受药物洗脱者；先天性新代谢障碍者；患儿腹泻原因不明；患儿入院时基础条件较差，合并严重营养不良、重度脱水等情况存在；患儿家属不能配合医嘱或不能坚持随访；拒绝签署知情同意书者。

表1 两组患者的一般资料比较(例)

1.2 研究方法 将纳入的腹泻儿童与同年龄段健康人群进行对比，比较两组儿童的外周血血清浓度、IgA、Ig G、Ig M等相关指标的差异。

1.3 治疗方法(1)对照组：采用常规治疗方法对症治疗。针对患儿脱水、腹泻，结合患儿体重、营养状况等因素使用蒙脱石散、补液、微生物制剂等治疗手段维持患儿水电解质平衡、酸碱平衡紊乱，若明确感染者适量使用抗生素进行治疗，治疗两周。(2)观察组：在常规治疗的基础上，给予葡糖糖酸锌片(海南制药)，根据WHO对锌的推荐剂量，小于6个月患儿推荐锌剂量为10 mg/d，超过6个月患儿推荐锌剂量为20 mg/d，均服用两周。

1.4 观察指标 观察指标包括血清锌浓度、免疫球蛋白含量，包括Ig A、Ig G、Ig M。详细记录粪便性状复常时间、治疗有效率。通过门诊复查、电话随访等方式对患儿进行至少一个月的随访观察，了解患儿复发率。

1.5 检测方法 由专门人员对患儿在治疗前和治疗两周后抽取外周血，将外周血置于肝素抗凝瓶中摇匀送检，采用全血细胞生化仪进行测定。

1.6 统计学方法 应用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 腹泻儿童和健康人群血清锌和免疫球蛋白比较 健康儿童血清锌、Ig A、Ig M、Ig G浓度含量明显高于腹泻儿童，差异均具有显著统计学意义(P＜0.01)，见表2。

表2 腹泻儿童和健康人群血清锌和免疫球蛋白比较(±s)

表2 腹泻儿童和健康人群血清锌和免疫球蛋白比较(±s)

分类 例数 血锌(µmol/L)IgA(g/L)Ig M(g/L)Ig G(g/L)健康儿童腹泻儿童t值P值400 330 101.75±9.33 50.19±1.77 12.15＜0.01 1.516±0.415 0.647±0.174 7.46＜0.01 1.931±0.471 0.774±0.826 6.04＜0.01 12.916±1.824 6.441±1.726 3.37＜0.01

2.2 两组患者治疗前后的血锌含量和免疫球蛋白比较 治疗前，两组患者在外周血锌含量、免疫球蛋白Ig A、Ig M和Ig G方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，观察组患者血清锌含量比对照组升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。与对照组比较，观察组患者的免疫球蛋白含量Ig A、Ig M和Ig G均有较明显的升高，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.3 两组患者的治疗效果比较 经过至少1个月的随访后发现，观察组患者的粪便复常时间为(6.8±2.1)d，明显短于对照组的(10.14±1.9)d，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组在治疗有效率、复发率方面较对照组亦具有明显优势，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表3 两组患者治疗前后的血锌含量和免疫球蛋白比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的血锌含量和免疫球蛋白比较(±s)

组别 例数 治疗前治疗后观察组对照组t值P值164 166血锌(µmol/L) 48.24±2.41 51.29±3.56 8.44 0.48 IgA(g/L) 0.528±0.153 0.538±0.206 6.61 0.34 Ig M(g/L) 0.659±0.144 0.527±0.223 5.33 0.27 Ig G(g/L) 6.238±1.226 6.794±1.847 5.75 0.75血锌(µmol/L) 96.75±8.59 71.55±9.48 5.17＜0.01 IgA(g/L) 1.847±0.543 1.224±0.174 3.28 0.017 Ig M(g/L) 1.842±0.146 1.774±0.233 4.11 0.045 Ig G(g/L) 10.482±2.524 8.457±1.442 4.23 0.028

表4 两组患者的治疗效果比较[例（%）]

3 讨论

儿童腹泻病程长、易反复，易造成患儿脱水、水电解质紊乱，严重威胁患儿健康。文献显示，拉美地区每年因儿童腹泻造成的医疗花费高达60亿美元。虽然尚未发布全球范围内的医疗花费统计，但可以想象儿童腹泻的诊治占据了大量医疗资源[8]。因此快速、有效的治疗儿童腹泻具有重要意义。

Parashar等[9]提出，锌离子缺乏可使患儿具有肠黏膜损伤高风险，一旦患儿因各种原因造成腹泻，因锌离子缺乏造成的肠黏膜损伤可放大腹泻效应。持续性腹泻可造成营养不良、食欲不振、消化能力下降，使得肠黏膜吸收能力严重受损[10]。同时，肠黏膜损伤又可恶化机体吸收能力，造成锌离子缺乏，出现恶性循环，造成儿童腹泻迁延不愈。Fischer等[11]通过研究腹泻儿童锌离子浓度，发现腹泻儿童体内锌离子含量远远低于健康人群，从侧面证实了腹泻与锌离子具有相关性。Cuevas等[12]更是通过文献回顾，总结了补充锌制剂对提高机体免疫力、治疗儿童腹泻的可能机制。

本研究通过对比健康儿童和腹泻儿童的血清锌浓度和免疫球蛋白含量，发现健康人的血清锌和免疫球蛋白含量明显高于腹泻患者，证明锌离子与儿童腹泻有一定相关性。为进一步分析锌离子的作用效果，笔者对两组腹泻儿童分别给予锌制剂联合常规疗法和单纯常规疗法治疗儿童腹泻，其可能机制与锌离子有助于修复肠黏膜过程，增强营养物质的吸收率有关。经过至少1个月的随访后发现，观察组患儿粪便性状恢复时间约为(6.8±2.1)d，远低于对照组的(10.14±1.9)d，且观察组复发率低于对照组，与Saldarriaga等[13]研究结果类似，证明锌离子可有效控制患病时间，改善患儿远期生活质量。

综上所述，补充锌离子能够有效控制腹泻儿童患病时间，提高患儿免疫力，增强患儿远期生活质量，值得临床推广。

[1]纪金玲,廖华芳,崔恩博,等.儿童腹泻病原菌1004株构成及药敏试验结果分析[J/CD].中华临床医师杂志(电子版),2012,6(21): 6892-6894.

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[3]Surono IS,Martono PD,Kameo S,et al.Effect of probiotic L.plantarum IS-10506 and zinc supplementation on humoral immune response and zinc status of Indonesian pre-school children[J].J Trace Elem Med Biol,2014,28(4):465-469.

[4]Namutangula B,Ndeezi G,Byarugaba JS,et al.Mannitol as adjunct therapy for childhood cerebral malaria in Uganda:a randomized clinical trial[J].Malar J,2007,6:138.

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[7]马张杰,韦蓉,蒙丹华.双歧杆菌三联活菌片治疗儿童抗生素相关性腹泻疗效观察[J].海南医学,2015,26(10):1517-1519.

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[10]郑宗富,郭维植,黄心宏,等.福州市儿童腹泻病原菌分析[J].海南医学,2005,16(11):120-121.

[11]Fischer C,Schafer K,Dschietzig T,et al.Analysis of cardiovascular diseases after the upload phase with intravitreal ranibizumab and bevacizumab in patients with exudative age-related macular degeneration[J].Ophthalmologe,2016,113(7):589-595.

[12]Cuevas N,Zorita I,Costa PM,et al.Histopathological baseline levels and confounding factors in common sole(Solea solea)for marine environmental risk assessment[J].Mar Environ Res,2015,110: 162-173.

[13]Saldarriaga OA,Velaquez JI,Ossa JE,et al.Standardization of bovine macrophage monolayers and isolation and culture of trypanosomes[J].Mem Inst Oswaldo Cruz,2003,98(2):269-271.

Relationship between serum zinc level and diarrhea duration,immune level in children with diarrhea.

MA Zhang-jie,WEI Rong,MENG Dan-hua.Department of Pediatrics,the Maternal and Child Health Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530003,Guangxi,CHINA

Objective To investigate the correlation between serum zinc level and the duration of diarrhea, immune level in children with diarrhea,and provide the theoretical basis for effective control of diarrhea in children. Methods From February 2012 to August 2014,330 children with diarrhea were enrolled in the Department of Pediatrics in our hospital.The serum levels of zinc and immune protein in children with diarrhea and 400 healthy children from the HIS system of the hospital were compared.According to the random number table,330 patients were divided into the observation group(n=164)and the control group(n=166),who respectively received conventional treatment combined with zinc preparation therapy and simple routine therapy for 2 weeks,and followed up for at least a month to observe serum zinc,immune protein content,excrement recovery time,rate and recurrence rate index of the two groups of patients before and after treatment.Results Blood zinc of healthy children[(101.75+9.33)μmol/L]was significantly higher than that of diarrhea children[(50.19±1.77)μmol/L](P＜0.01);As for immune protein content,IgA, IgM and IgG of healthy children were significantly higher than those of children with diarrhea(P＜0.01).After the treatment,the blood zinc of observation group[(96.75±8.59)μmol/L]was significantly higher than that of the control group[(71.55±9.48)μmol/L](P＜0.05);The immune protein IgA,IgM and IgG in the observation group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05);The time of stool back to normal in the observation group [(6.8±2.1)days]was significantly shorter than that in the control group[(10.14±1.9)days](P＜0.05);The treatment effective rate and recurrence rate of the observation group(96%,6%,respectively)were significantly better than the control group(71%,14%,respectively),P＜0.05.Conclusion The duration of diarrhea and immune level are closely related to the level of serum zinc in children with diarrhea.Zinc preparation combined with conventional therapy is safe and effective in the treatment of diarrhea in children,which is worthy of clinical application.

Serum zinc;Children;Diarrhea;Immune level;Curative effect;Correlation

R725.7

A

1003—6350（2016）15—2444—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.15.011

2016-02-15)

马张杰。E-mail：mzhangj@163.com