非ST段抬高心肌梗死患者血清胱抑素C水平的影响因素分析

魏法权，茹祥伟，刘学谦，程希富

[新乡医学院附属人民医院（新乡市第一人民医院），心内二科 河南 新乡 453000]

胱抑素C（cystatin C,Cys-C）广泛存在于各种有核细胞和体液中，被认为是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物[1]，近年的研究表明Cys-C也参与了心血管疾病的炎性反应过程，与心血管疾病发生发展过程密切相关[2]。本研究旨在通过回顾性分析治疗前后及随访期间非ST段抬高心肌梗死（non-ST-segment elevation myocardial infarction,NSTEMI）患者血清Cys-C水平的变化情况及其影响因素，为研究Cys-C在心血管疾病中的作用机制提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

将本院心内二科2014年6月-2015年1月收治的74例（男/女=33/41）NSTEMI患者作为研究对象，患者均符合《心血管疾病防治指南与共识》（2012年中华医学会心血管病学分会）中的诊断标准，若合并其他心脑血管疾病、恶性肿瘤、急慢性肝炎以及影响血清Cys-C排泄的疾病或诊疗期间死亡者则被排除，纳入患者的年龄为（54.89±10.32）岁。

1.2 数据提取

从临床病历及随访资料中提取患者一般资料，包括：病历号、性别、年龄、体重指数、吸烟史及饮酒史等。同时提取临床和随访资料，包括：高血压病史、糖尿病史、高血脂症史、治疗前冠状动脉病变情况、治疗方式、治疗前后及随访期的血清Cys-C水平。

1.3 治疗方法

依据患者病情及本人和家属的意愿选择治疗方式，保守治疗给予抗血小板、抗栓、β-受体阻滞剂应用和常规的对症处理。介入治疗，需在术前48 h内使用阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗，术后给予抗血小板治疗和常规的对症处理以及营养支持治疗。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0软件进行数据管理和分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，治疗前后血清Cys-C水平变化采用配对t检验，关联分析中定性特征与血清Cys-C水平的关联性采用Student's t检验或方差分析，定量特征与Cys-C水平的关联性采用相关性分析进行，双侧P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血清Cys-C的变化

入院治疗前，所有NSTEMI患者的血清Cys-C为（1.35±0.28）mg/L；治疗后第1天为（1.43±0.30）mg/L，稍高于治疗前（t =-1.72,P=0.09）；第10天为（1.60±0.42）mg/L，显著高于治疗前（t =-4.20,P＜0.01）；第 30天为（1.57±0.57）mg/L，稍降低，但仍显著高于治疗前（t =-3.36,P＜0.01）；第90天恢复至（1.31±0.39）mg/L，稍低于治疗前水平（t =0.79,P=0.44），但仍高于正常参考值1.03 mg/L。

2.2 一般资料对NSTEMI患者血清Cys-C水平的影响

患者性别、年龄、BMI和吸烟史对患者治疗前后的血清Cys-C水平变化无明显影响（均P＞0.05），但饮酒史与短期治疗后（治疗后第1天、10天和30天）血清Cys-C水平显著相关性（均P＜0.05），长期饮酒者血清Cys-C水平更低。见表1。

表1 一般资料对NSTEMI患者治疗前后血清Cys-C水平的影响

2.3 临床特征对NSTEMI患者血清Cys-C水平的影响

治疗方式与治疗后血清Cys-C水平显著相关（均P＜0.05），介入治疗患者血清Cys-C水平更高，而高血压病史、糖尿病病史、高血脂症病史和冠脉病变支数与治疗前后血清Cys-C水平无关（均P＞0.05），见表2。

表2 临床特征对NSTEMI患者治疗前后血清Cys-C水平的影响

3 讨论

生理状态下，血清Cys-C的浓度较为稳定，一般为0.46～1.03 mg/L，但当肾脏和心脏等器官发生损伤时，其水平可明显升高[3]。早期关于血清Cys-C水平与心肌梗死关系的研究结果并不一致，刘亚斌等[4]认为血清Cys-C水平在急性心肌梗死的发病初期会显著降低，随着病情的恢复，其水平也随之升高，甚至高于正常。而赵文娟等[5]认为急性心肌梗死患者的血清Cys-C水平高于正常，尤其是NSTEMI患者。与其结果一致，该研究也认为在NSTEMI发生时，患者的血清Cys-C的水平显著升高，而在治疗短期内持续升高。考虑差异可能是由于患者疾病类型、血清Cys-C基线水平和药物使用的不同所致。而事实上，心肌梗死中具体的疾病类型也对血清Cys-C的表达水平有所影响[6]。

本研究发现治疗方式对患者血清Cys-C水平影响较大，介入治疗者其Cys-C水平显著升高，且明显高于保守治疗者。考虑原因可能是因为介入治疗不可避免地对血管壁造成了机械性损伤，从而更多地激活了中性粒细胞、单核细胞等，加重了炎性反应过程，而Cys-C作为一种炎性反应调节剂，在此过程中也会反应性升高，积极参与到损伤后修复中[7]。然而，早期邵冰等[8]的研究也认为接受介入治疗的NSTEMI患者血清Cys-C水平显著高于保守治疗者。此外，本研究还发现长期饮酒患者在治疗后血清Cys-C水平升高并不明显，而非饮酒者较为明显，推测原因可能与长期饮酒也对冠状动脉有一定损伤有关[9]，但具体原因还需更加深入的研究。

综上所述，本研究发现血清Cys-C水平在NSTEMI发生时异常升高，经治疗后短期内继续升高，其变化受到饮酒史和治疗方式的影响，为研究Cys-C在心血管疾病中的作用机制提供了有力参考。但同时，本研究也存在不足之处，一方面由于医疗条件和随访时程的限制，导致了纳入的病例数和跟踪时程稍显不足，并没能对血清Cys-C水平变化进行连续性长期监测，另一方面，由于样本量的限制，研究并没以治疗方式和饮酒史等影响血清Cys-C水平的因素进行分层分析，因此今后的研究还应进一步扩大样本量分层分析，避免混杂因素的干扰，使结果更加准确。

[1]Coll E,Botey A,Alvarez L,et al.Serum cystatin C as a new marker for noninvasive estimation of glomerular filtration rate and as a marker for early renal impairment[J].American Journal of Kidney Diseases,2000,36(1):29-34.

[2]Page M K,Bükki J,Luppa P,et al.Clinical value of cystatin C determination[J].Clinica Chimica Acta,2000,297(1):67-72.

[3]Filler G,Bökenkamp A,Hofmann W,et al.Cystatin C as a marker of GFR-history,indications,and future research[J].Clinical Biochemistry,2005,38(1):1-8.

[4]刘亚斌,刘俊.胱抑素C与心血管病相关性的研究进展[J].心血管病学进展,2010,31(6):864-868.

[5]赵文娟,李庆民,徐晓.血清高敏C-反应蛋白,胱抑素C在急性冠脉综合征患者中的表达及意义[J].中国医学创新,2013,10(24):6-8.

[6]李玉.胱抑素C,脂蛋白(a)在急性冠脉综合征患者血清中的表达及意义[J].中西医结合心血管病杂志(电子版),2014(7):34.

[7]Munk P S,Breland U M,Aukrust P,et al.High intensity interval training reduces systemic inflammation in post-PCI patients[J].European Journal of Cardiovascular Prevention & Rehabilitation,2011,18(6):850-857.

[8]邵冰,吴蔚,王晓萍.冠心病患者支架植入术前后血清胱抑素C水平的变化及其意义[J].中国全科医学,2015,18(5):585-587.

[9]张玉英,孙永乐.饮酒与冠心病[J].临床心血管病杂志,2012,28(10):724-726.