中药单体成分治疗咳嗽研究进展

杨谊新　张树明

（黑龙江省中医药科学院·哈尔滨　150036）

中药单体成分治疗咳嗽研究进展

杨谊新张树明

（黑龙江省中医药科学院·哈尔滨150036）

咳嗽是内科患者最常见的症状 ，咳嗽病因繁多且涉及面广。中药治疗咳嗽有悠久的历史。本文就近年治疗咳嗽的中药单体有效成分从生物碱类 、挥发油类、三萜类、皂苷类、黄酮类、香豆素类、苯基乙烯类、氰苷类等加以综述，为开展相关方面的研究提供一定的参考。

咳嗽中药有效成分作用机制

咳嗽是人体的一种重要的防御机制，当呼吸道黏膜受到过多分泌物刺激，或者有害气体吸入，或异物不慎误入气道时，便引起咳嗽，故咳嗽是一种保护性反射。但另一方面，咳嗽对机体有害，频繁而长期的咳嗽可使呼吸道内感染扩散；影响睡眠，消耗体力；使含有致病原的分泌物播散，引起疾病传播；诱发心血管、神经、消化道、呼吸等多个系统的并发症。

中药用于治疗咳嗽历史悠久且资源丰富，近年来诸多研究发现多种中药单体成分有治疗咳嗽的作用。本文查阅了2015年以前有关中药止咳药的研究文献，对百部、紫菀、枇杷叶、桑白皮、贝母、满山红、苦杏仁、矮地茶、照山白、麦冬、桔梗、当归、罗汉果、女贞叶、甘草、泽漆、蛇床子、车前子和化橘红等具有止咳作用中药所含的单体有效成分按照生物碱、挥发油、三萜、皂苷、黄酮、香豆素、二苯乙烯、氰苷等的进行分类总结，综述如下。

1　生物碱类

ChungHS等[1]利用豚鼠咳嗽模型，研究发现新对叶百部新碱Neotuberostemonine镇咳活性最强，其强度与同等浓度的磷酸可待因相当；其次是Neostenine，TuberostemonineH和TuberostemonineJ，同时Neotuberostemonine并不是通过作用于阿片受体、γ-氨基丁酸受体或多巴胺受体而镇咳。XuYT等采用枸橼酸诱导的豚鼠哮喘模型，对生物碱Tuberostemonine，Neotuberostemonine,Stemoninine和Stemotinine的止咳作用进行研究，结果表明这3种类型生物碱都具有一定的镇咳作用。LinLG等发现II型生物碱Bisdehydrostemoninine、Smmoninoamide和Stemoninine同样有较好的镇咳活性[2,3]。YangXZ等发现Protostemonine、Stemospironine、Maistemonine和Stemonamine对枸橼酸诱导的豚鼠模型都具有较好的止咳活性[4]；张勇慧[5]等发现湖北贝母生物碱单体鄂贝甲素、湖贝甲素苷的镇咳作用很强,在可待因1/10的剂量条件下,与阴性组比较显示显著的镇咳作用；钱伯初[6]等对小鼠用氨水引咳和电刺激麻醉猫喉上神经引咳等方法，证实灌胃或皮下注射浙贝甲素或浙贝乙素都有镇咳作用。

2　挥发油类

李淑玉[7]等从烈香杜鹃叶的挥发油中分离出的一种止咳有效成分4-苯基丁酮-2(4-PB)，动物实验证明4-PB对小鼠、豚鼠及猫的实验性咳嗽有明显抑制作用；谢文利[8，9]等证实当归挥发油成分蒿本内酯对枸橼酸和氨水诱发的小鼠、豚鼠咳嗽均有明显的抑制作用,可显著延长咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数。实验结果提示，蒿本内酯可能作用于相关化学感受器，抑制支气管黏膜对刺激的反应性而表现出外周性镇咳作用；根据药理活性显示，从满山红挥发油中得到的单体杜鹃酮口服或腹腔注射均具有良好的止咳作用，口服杜鹃酮160mg/kg与口服可待因60mg/kg的止咳作用相当[10]。

3　三萜类

研究表明从紫菀中分得的紫菀酮、表木栓醇单体表现出明显镇咳作用[11]；鞠建华[12]等对常用中药枇杷叶的化学和药效学进行研究，从正丁醇萃取物中分离得到的乌苏酸对枸橼酸喷雾引起的豚鼠咳嗽有止咳作用；罗汉果甜苷(纯度＞98%)灌胃，对氨水喷雾引咳小鼠均有镇咳作用[13]；女贞叶提取物熊果苷可延长氨水引咳潜伏期、减少3min内咳嗽次数，延长二氧化硫致咳潜伏期[14]。

4　皂苷类

桔梗皂苷D为桔梗皂苷类成分之一，药效学试验证明桔梗皂苷D具有明显的镇咳作用[15]；有研究发现麦冬皂苷D具有很好的镇咳作用，麦冬皂苷D能抑制乙酰胆碱和缓激肽诱导的去极化反应，提示其可能通过激活钾离子通路，减少气道的胆碱释放，这在一定程度上阐明了麦冬皂苷D镇咳的作用机制[16,17]。

5　黄酮类

朱一亮[18]等发现甘草黄酮能很强地抑制辣椒素诱导的豚鼠咳嗽反射，其作用机制可能是通过直接阻断VR1受体或间接影响内源性阿片释放；研究报道,从杜鹃科属照山白中提取的金丝桃苷临床和药理都有显著的镇咳作用，而中药泽漆中泽漆新苷的化学结构是在榔皮素的第三位上比金丝桃苷多一个半乳糖苷，推测泽漆新苷进入胃肠道后,可能水解成金丝桃苷而发挥止咳的作用[19]；阴月[20]等研究发现车前子苷灌胃可延长小鼠咳嗽潜伏期,并且2min内咳嗽次数明显降低。

6　香豆素类

花椒毒酚(XT)是蛇床子呋喃香豆素成份之一，胡晓[21]等报道XT能抑制浓氨水喷雾引起的小鼠咳嗽,提示XT可能作用于有关的化学感受器,抑制支气管粘膜对刺激的反应性而表现出镇咳作用；从矮地茶中分离出的岩白菜素，据报道[22]根据电刺激猫喉上神经引咳的实验，岩白菜素无论腹腔注射或灌胃都有明显的止咳作用。用小白鼠氢氧化胺喷雾引咳实验，岩白菜素250mg/kg灌胃的止咳作用比1/10剂量磷酸可待因稍强，推测其止咳作用的部位在中枢，可能在大脑。

7　苯基乙烯类

阚启明[23]等采用小鼠浓氨水引咳法、小鼠SO2引咳法和豚鼠枸橼酸引咳法制造3种引咳模型，灌胃给予桑皮苷，结果桑皮苷对3种引咳模型均有较明显的镇咳作用，尤其对引咳作用较强，说明桑皮苷对化学性刺激物质引起的支气管黏膜感受器有抑制作用，但作用的受体或分子生物学基础有待进一步研究。

8　氰苷类

苦杏仁苷内服后，可在体内分解为氢氰酸和苯甲醛，氢氰酸对呼吸中枢可产生一定的抑制作用，使呼吸运动趋于安静而达到镇咳平喘的作用[24]。β2-肾上腺素受体是止咳平喘药物发挥药效的主要靶体，郑晓晖[25]等将从家兔肺组织中纯化得到的β2-肾上腺素受体制成亲和色谱，用于苦杏仁中有效成分的筛选，结果表明苦杏仁苷与该受体色谱柱结合良好，说明苦杏仁苷具有止咳的作用。

9　其他

苏薇薇等[26]采用中药谱效学筛选策略，成功筛选出S07为化橘红的核心镇咳活性成分。动物实验显示S07具有显著的镇咳作用，对其作用机制进行研究，发现S07并非中枢镇咳药物，其镇咳作用亦不依赖于抑制C纤维神经肽释放和并非通过开放ATP-K+离子通道而起作用，然而它对机械刺激通过RARs受体引起的咳嗽具有抑制作用，提示RARs受体是其主要作用靶点。通过对比莫吉斯坦、可待因、S07对烟熏豚鼠咳嗽的影响，发现S07可以特异性地抑制P物质及NK1的表达，降低神经源性炎症水平。

10　小结

咳嗽是人体保护性呼吸道的反射，通过咳嗽动作以排出呼吸道分泌物或异物来保护呼吸道，使呼吸道保持干净与通畅。但严重且持续的咳嗽可造成呼吸道组织和功能的损害，并可引起全身多种并发症。通过以上综述可知，文献报道的具有止咳作用的中药单体，就中药来说，百部有12种之多，其次鄂贝母、湖贝母、紫菀为两种，其余均只含有一种；而就按化学结构分类而言，生物碱类有16种，三萜类有5种，黄酮类为4种，挥发油类为3种，皂苷类和香豆素类均为2种，苯基乙烯类和氰苷类仅为1种。在止咳强度上，新对叶百部碱、鄂贝甲素、湖北甲素苷、杜鹃酮、岩白菜素与可待因相当，其余均具有较强的止咳作用。在实验研究方面，大多数中药单体成分仅停留在药效学方面的研究，对其作用机制进行阐述的比较详细的仅有百部生物碱、麦冬皂苷D、甘草黄酮、苦杏仁苷和S07。探讨中药有效单体成分治疗咳嗽及其机制，进行防治咳嗽的中药药效物质基础研究，进而在此基础上阐明单味中药和复方的作用优势和机理，这是开发治疗咳嗽的中药新药的前提和基础，本文为开展相关方面的研究提供一定的参考。

[1]CHUNGHSetal．AntitussiveactivityofStemonaalkaloidsfromS temonatuberose[J]．PlantaMed，2003，69(10)：914．

[2]LinLi-Genetal.StemonininesfromtheRootsofStemonatuberose [J].NatProd，2006，69(7)：1051-1054．

[3]LinLGetal．AntitussiveStemoninineAlkaloidsfromtheRootso fStemonatuberose[J].NatProd，2008，71(6)：1107-1110．

[4]YangXin-Zhouetal．AlkaloidsfromrootsofStemonasessilifol iaandtheirantitussiveactivities[J].Plantamedica,2009，75(2)：174-177．

[5]张勇慧，等.湖北贝母生物碱单体的镇咳、祛痰和平喘作用[J].中草药，2005,36(8)：1205-1207.

[6]钱伯初，许衡钧.浙贝母碱和去氢浙贝母碱的镇咳镇静作用[J].药学学报，1985,2(4):306-309.

[7]李淑玉,党月兰,牛宝琴，等.4-苯基丁酮-2止咳作用机制的探讨[J].兰州医学院学报，1985,3.

[8]刘琳娜，梅其炳，程建峰．当归挥发油的化学成分分析[J]．中成药，2005，27(2)：204.

[9]谢文利，李宏捷，朱江.蒿本内酯镇咳作用研究[J].武警医学，2008,19（8）：701-702.

[10]李丽，方芳.满山红的化学成分及药理作用[J].黑龙江医药科学，2009,32（3）：64-65.

[11]卢艳花，等．紫菀祛痰镇咳作用及其有效部位和有效成分[J]．中草药，1999,30（5）：1-4．

[12]鞠建华，等.枇杷叶中三萜酸类成分及其抗炎、镇咳活性研究[J].中国药学杂志，2003,38（10）.

[13]王霆，等.罗汉果甜苷的生物活性研究[J].中草药，1999，30(12)：914-916．

[14]张恩户,于妮娜，等.女贞叶提取物及其成分熊果苷祛痰、镇咳作用的实验研究[J].江苏中医药，2005，26(11):69-70.

[15]郭丽，张村，李丽，等．中药桔梗的研究进展[J]．中国中药杂志，2007,32（3）：181-185．

[16]IshibashiHetal.Activationofpotassiumconductancebyophiop ogonin-Dinacutelydissociatedratparatrachealneurons[J]. BrJPharmacol,2001,132(2):461-466.

[17]袁春丽，等.麦冬有效成分的药理活性及作用机制研究进展[J].中国新药杂志，2013,22（21）.

[18]朱一亮，等.甘草黄酮对辣椒素诱导豚鼠咳嗽反射的抑制作用[J].中草药，2006,37（7）：1048-1051.

[19]ChenYetal．StudiesontheactiveprinciplesofZe-Qi,adrugu sedforchronicbronchitis[J].ActaPharmSin,1979,14(2)：91-95．

[20]阴月，高明哲，等.车前子镇咳祛痰有效成分的实验研究[J].辽宁中医杂志，2001,28（7）：443.

[21]胡晓，等.花椒毒酚的镇咳、平喘及祛痰作用研究[J].中药药理与临床，2006,22（3、4）：40-41.

[22]夏从龙，等.岩白菜素的研究进展[J].时珍国医国药，2006，17(3)：432-433．

[23]阚启明，康宁，田海涛，等.桑皮苷的镇咳平喘作用[J].沈阳药科大学报,2006,23(6).

[24]周金黄，王筠默.中药药理学[M].上海：上海科学技术出版社，1986：219.

[25]郑晓晖,赵新锋,杨荣.β2-肾上腺素受体亲和色谱及其在苦杏仁活性成分筛选中的应用[J].科学通报,2007,52(18):2111-2115.

[26]罗炜，关伟杰，赖克方.第一届国际咳嗽会议咳嗽治疗药物研发和临床评价[J].2014，7（5）.

（2015-11-27收稿）