青龙衣的化学成分及其抗癌作用的研究进展

李 鑫 霍金海 郭丽娜白秀云

（黑龙江省中医药科学院·哈尔滨 150036）

青龙衣的化学成分及其抗癌作用的研究进展

李 鑫 霍金海 郭丽娜*白秀云

（黑龙江省中医药科学院·哈尔滨 150036）

本文通过查阅近年国内外文献，总结出青龙衣进几年发现的新化合物64个，并对青龙衣具有治疗肺癌，肝癌，胃癌，血癌等抗癌作用进行综述。希望对青龙衣的进一步研究提供文献依据。

青龙衣 新化合物 抗癌作用

青龙衣又称为胡桃青龙，青胡桃皮，是胡桃科植物胡桃树属植物核桃楸Jugland Mandshurica Maxim和胡桃楸Juglands ragia L.未成熟果实的干燥外果皮[1]。青龙衣的化学成分主要有醌类，黄酮类，二芳基庚烷类，鞣质，萜类，有机酸类，多糖类和矿物质等化合物[2]。现代研究表明青龙衣具有抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、镇痛、抑菌、抑制酶活性、杀虫、降血糖，增强记忆力等活性，其中以抗肿瘤作用最为显著，故备受关注[3]。

1 青龙衣的化学成分

青龙衣中，除大部分熟知化合物外，近几年来发现64个新化合物。

1.1 醌类化合物

青龙衣中近年发现醌类化合物有：8-羟基蒽醌-1-羧酸[4]，4,5,8-三羟基-α-萘酮-5-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[5]，5-羟基-2-乙氧基-1,4-萘醌[8]，黄杞醌[8]，2-甲氧基胡桃醌[8]，2,5-二甲氧基苯醌[9]，2,6-二甲氧基-1,4-对苯醌[9]，1-羟基-6-甲基蒽醌[9]，1,3-二羟基-2-甲氧基蒽醌[10]，1-羟基-2-甲基-4-甲氧基蒽醌[10]，2,6-二甲氧基对苯醌[10]，1-甲基-3,8-二羟基-6-甲氧基蒽醌[10]，1,3二羟基蒽醌[10]，2-羟基-3-甲基蒽醌[10]，4-甲氧基-5-羟基-1-四氢萘酮[8]。

1.2 黄酮类化合物

青龙衣中近年发现黄酮类化合物有：槲皮苷[4]，6,5′-二异戊烯基槲皮素[4]，槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷[4]，槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[5]，山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖苷[4]，山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[5]，杨梅苷[5]。

1.3 萜类化合物

青龙衣中近年发现萜类化合物有：没食子酸乙酯[4]，没食子酸甲酯[11]，4,4′-dimethoxyellagic acid[11]，20(S)-原人参二醇[6]，20(S)-羟基达玛烷-24-烯-3-酮[6]， 1β,12β,20(S)-三羟基达玛烷-24-烯-3-酮[6]，2α-羟基齐墩果酸[6]，2α,23-二羟基齐墩果酸[6]，2α-羟基熊果酸[6]，23-羟基熊果酸[6]，3-epikatonic acid[6]，20β-羟基-达玛烷-23(24)-烯-3-酮[9]，羽扇豆醇棕榈酸酯[9]。

1.4 其他类

青龙衣中近年发现的其他化合物有：对羟基苯乙酸甲酯[4]，5-O-咖啡酰基奎宁酸丁酯[5]，3,5-二咖啡酰奎宁酸丁酯[5]，原儿茶酸甲酯[7]，2,5-二羟基苯乙酸甲酯[8]，反式对羟基桂皮酸甲酯[9]，香草酸-4-O-β-D-(6′-O-没食子酰基)葡萄糖苷[5]，4-羟基-2,6-二甲氧基苯酚-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[5]，阿福豆苷[5]，松柏醇-9-O-β-D-葡萄糖苷[7]，4-羟基-3-甲氧基苯甲醛[7]，原儿茶酸[7]，对羟基苯甲醛[8]，间-甲氧基苯酚[9]，杨梅醇[4]，内消旋二氢愈创木脂酸[7]，苯乙酸[8]，肉桂酸[8]，1,3-O-二咖啡酰基奎宁酸[9]，咖啡酸[9]，4′-二氢红花菜豆酸[11]，3,3′-dimethoxyellagicacid-4′-OP-D-xylose[11]，二氢去氢二愈创木基醇[7]，4-羟甲基-2-甲氧基苯酚[7]，massonianoside D[7]，豆甾-5-烯-3β-醇[7]，豆甾-4-烯-3-酮[7]，(24R)-5α-豆甾烷-3,6二酮[7]。

2 青龙衣的抗癌作用研究进展

青龙衣抗肿瘤作用研究表明，其具有诱导癌细胞凋亡的作用机制（胡桃醌诱导细胞早期凋亡，并且通过封闭人体外周血淋巴细胞的钾离子通道促进细胞凋亡[12][13]），提高免疫，抑制肿瘤细胞增殖、改变细胞膜的结构和生化性质等，在抗癌药物的开发方面有巨大前景。

2.1 青龙衣对肺癌的影响

任生等人对肺癌患者分组，进行单纯用化疗药物灌注和青龙衣注射剂复合化疗药物灌注。结果显示，青龙衣注射剂复合化疗药物灌注药效持续时间长，并且对患者免疫系统有明显的保护作用，对抑制肿瘤复发和转移有重要意义[14]。

2.2 青龙衣对肝癌的影响

徐巍，郭彩玲等人，通过MTT法，生长抑制实验，集落形成实验以及细胞周期分析，发现青龙衣粉针剂可以干扰细胞增殖周期，将细胞阻滞在G1期，使整个周期中断，抑制肝癌细胞DNA的合成[15]。

2.3 青龙衣对食管癌的影响

经过临床实践对一系列植物药物进行现代药理研究，发现青龙衣对食管癌细胞有直接的抗肿瘤作用[16]。李中原对临床120例食管喷门癌（包括早期50例，中期40例，晚期24例，术后6例）进行青龙衣用药治疗，结果显示，青龙衣对食管喷门癌各期均疗效（早期有效率76%，中期有效率45%，晚期有效率17%，术后有效率53%）[17]。

2.4 青龙衣对胃癌的影响

通过对临床147组病例进行治疗观察，结果显示，采用青龙衣糖膏口服治疗，发作次数减少，疼痛及其他症状得到缓解或基本消失，有效率高达87.7%。青龙衣糖膏可治疗浅表性胃炎，糜烂性浅表性胃炎以及出血性浅表性胃炎[18]。唐蒽兰，杨志宏，王伟明等人，也通过体外实验发现青龙衣粉针剂对人胃癌SGC-7901细胞株有明显的抑制作用[19]。

2.5 青龙衣对大肠癌的影响

徐凯等人按Dukes'分期方法进行临床分期治疗直肠癌，乙状结肠癌，左半结肠癌共23例，以青龙衣为主的膏剂经肛门结一直肠给药。结果显示对肿瘤有一定的抑制效果，对大肠癌的临床疗效较好，应该推广[20]。

2.6 青龙衣对血癌的影响

陈静岚，张国屏，孙玉波等人通过对照方法，用复方青龙衣配合化疗治疗23例，设对照组23例（只采用化疗）。其临床结果显示，配合化疗组完全缓解率明显高于单纯化疗组，平均输血量低于单纯化疗组，并且发热平均次数也明显低于单纯化疗组[21]。

2.7 其他

除以上总结的临床抗癌作用外，刘薇等[22]报道青龙衣的氯仿粗提部分和醋酸乙酯粗提部分不仅对人白血病细胞株HL－60、人胃癌细胞株BGC－823有细胞毒作用，对人宫颈癌细胞株HeLa同样有明显的细胞毒作用。姜秀梅，郭虹通过细胞筛选试验得出青龙衣的乙醇提取物对乳腺癌悬浮细胞具有抑制作用[23]。

3 总结与展望

青龙衣的研究多集中于化学成分的分离及提取物的药理作用，其抗肿瘤活性成分多集中于萘醌类成分的研究。应进一步加强二芳基庚烷、黄酮及三萜类成分的抗肿瘤作用研究。

胡桃科多种药用植物均可作为青龙衣入药，品种混乱、质量参差不齐，影响临床疗效。而质量控制的研究多集中于胡桃醌含量测定，单一成分胡桃醌的含量测定亦不能够全面反映青龙衣的化学物质基础，且胡桃醌的化学性质不稳定。

因此应在活性成分研究基础上，开展多指标同时定量及指纹图谱的质量控制技术研究。此外，青龙衣的炮制、配伍、制剂等方面的研究鲜有报道，将成为未来研究的热点。

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[2] 张迅杰,赫军,柳芳.青龙衣的化学成分和质量控制研究进展[J].北京中医药大学中药学院,2016,40(5):477-483.

[3] 吴威,李巍,张易.胡桃科植物的化学成分与生物活性研究进展[J].中草药,2013,44(13-17):2480-2488.

[4] 周媛媛,刘雨新,蒋艳秋,等.青龙衣抗肿瘤有效部位的化学成分研究[J].中草药,2016,47(17):2979-2983.

[5] 杨炳友,蒋艳秋,孟颖,等.青龙衣正丁醇部位化学成分研究[J].中草药,2015,46(4):481-485.

[6] 杨炳友,孟颖,刘兆熙.青龙衣中三萜类化合物的分析[J].中国实验方剂学杂志,2015,21(2):49-52.

[7] 周媛媛,刘雨新,蒋艳秋,等.青龙衣化学成分[J].中草药,2015,37(12):2669-2673.

[8] 周媛媛,蒋艳秋,孟颖.青龙衣活性部位的化学成分研究[J].中成药,2015,37(2):332-335.

[9] 周媛媛,刘兆熙,孟颖.青龙衣乙酸乙酯部位的化学成分研究[J].中医药信息,2015,32(3):20-22.

[10] 周媛媛,刘雨新,孟颖.青龙衣中醌类成分研究[J].中医药学报,2015,43(3):8-10.

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（2016-12-08 收稿）

* 齐齐哈尔医学院·161042