间苯三酚预防胆总管结石ERCP术后胰腺炎的效果

林蕤，顾卫，黄慧

(惠州市中医医院药学部1、肝胆外科2，广东 惠州 516001)

间苯三酚预防胆总管结石ERCP术后胰腺炎的效果

林蕤1，顾卫1，黄慧2

(惠州市中医医院药学部1、肝胆外科2，广东 惠州 516001)

目的 研究在胆总管结石患者接受经内镜逆行胆胰管造影(ERCP)术前，应用间苯三酚对预防术后胰腺炎的价值。方法选取2010年6月至2014年6月于我院肝胆外科接受ERCP治疗的胆总管结石患者38例，以随机数表法随机分为观察组和对照组各19例。对照组接受常规手术方案，术前应用地西泮、哌替啶、山莨菪碱；观察组在对照组基础上术前应用间苯三酚。比较两组患者术中不良反应、胃蠕动次数、手术时间，术前、术后6 h、术后24 h的血清淀粉酶水平，术后高淀粉酶血症及急性胰腺炎发生率。结果观察组患者术中恶心呕吐1例、高血压2例，术中胃蠕动次数(1.6±0.5)次，分别低于对照组的6例、9例及(4.2±0.6)次，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者的手术时间为(34.7±6.7)min，明显短于对照组的(48.2±12.1)min，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者术前、术后6 h，术后24 h的血清淀粉酶分别为(55.8±12.5)c·µ-1·L-1、(82.5±24.7)c·µ-1·L-1、(72.1±29.5)c·µ-1·L-1，对照组分别为(56.3±13.7)c·µ-1·L-1、(122.4±44.6)c·µ-1·L-1、(114.3±58.4)c·µ-1·L-1,两组患者术前接近，术后6 h、术后24 h均明显低于术前水平，差异均有统计学意义(P＜0.05)，且术后各时点观察组血清淀粉酶低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者术后高淀粉酶血症及急性胰腺炎总发生率为10.5%(2/19)，低于对照组的42.1%(8/19)，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论在常规ERCP方案的基础上，术前应用间苯三酚有助于预防胆总管结石患者术后急性胰腺炎。

间苯三酚；经内镜逆行胆胰管造影；胆总管结石；血清淀粉酶；急性胰腺炎

胆总管结石为临床常见疾病，受居民饮食习惯改变影响，其发病率显著提升[1]。经内镜逆行胆胰管造影(ERCP)手术是治疗该疾病的重要方案之一，因手术创伤小、术后恢复快，目前已有普及趋势。但术后急性胰腺炎、穿孔、急性胆管炎等时有发生，对患者预后影响严重。研究显示，ERCP导致的Oddi括约肌收缩、痉挛等是导致胰腺炎的主要原因之一[2]。间苯三酚有解痉止痛的效果，且不会导致抗胆碱样副作用，因此对预防胰腺炎可能有一定价值。本文旨在探讨胆总管结石患者接受ERCP手术前应用间苯三酚对预防患者术后胰腺炎的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院肝胆外科2010年6月至2014年6月经腹部彩超、MRCP、腹部CT及肝功能化验确诊为胆总管结石的患者38例，所有患者均无胰腺炎及高淀粉酶血症病史，其中男性20例，女性18例，平均年龄（50±15）岁，均符合ERCP治疗标准。采用随机数表法随机分为两组各19例，观察组中男性10例，女性9例，其中胆囊结石合并胆总管结石7例，胆囊切除后胆总管结石3例；对照组中男性12例，女性7例，其中胆囊结石合并胆总管结石9例，胆囊切除后胆总管结石2例。两组患者在性别、年龄、ERCP操作方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 仪器及试剂 利用Olympus-JF-240十二指肠镜及ERCP造影导管、乳头切开刀、取石网篮、取石气囊等，血淀粉酶测定采用美国雅培公司全自动生化仪。

1.3 方法 两组患者均采用ERCP术式治疗，由我院同一经验丰富专家完成。术前：两组患者均需禁食8～10 h，评估心、肝、肺、肾及凝血功能；开展碘过敏试验，根据碘过敏试验选择造影剂，阴性者应用泛影葡胺，阳性者应用优维显；术前10 min予地西泮10 mg、山良菪碱10 mg、哌替啶100 mg肌注。术中：两组患者全程积极吸氧、心电图监护、氧饱和监护；对壶腹部结石嵌顿而无法顺利插管者，先行针状刀切开，若结石直径＜1.0 cm，可行内镜括约肌切开术或内镜乳头气囊扩张术取石；若结石≥1.0 cm，采用内镜括约肌切开术取石，切开括约肌或扩张乳头气囊后，利用网篮取石或碎石后网篮取石；若结石呈泥沙样，可直接以气囊取石。术后：两组患者均放置鼻胆管，禁食12～24 h，抑酸、抗感染，24 h内不应用其他预防胰腺炎药物，次日行血常规检查、上腹部CT检查。观察组患者在施行上述方法的同时应用间苯三酚40 mg，加生理盐水100 mL，在术前30 min静滴，速度控制在60～100滴/分。

1.4 观察指标 ①手术中胃蠕动次数及手术时间；②术前、术后6 h、术后24 h血清淀粉酶水平，采用速率法检测；③术后高淀粉酶血症及胰腺炎发生率。

1.5 胰腺炎和高淀粉酶血症诊断标准 (1)胰腺炎诊断：术后持续性胰腺炎相关性腹痛，持续至术后24 h以上，血清淀粉酶超出正常值3倍及以上；(2)高淀粉酶血症诊断：血清淀粉酶＞110 U/L，未出现腹痛、发热、恶心呕吐等其他症状。

1.6 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的胃蠕动次数和手术时间比较 观察组患者术中胃蠕动次数少于对照组，手术时间短于对照组，组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者术中胃蠕动次数和手术时间比较(±s)

表1 两组患者术中胃蠕动次数和手术时间比较(±s)

组别 胃蠕动(次)手术时间(min)观察组(n=19)对照组(n=19) t值P值1.6±0.5 4.2±0.6 -14.511 0.000 34.7±6.7 48.2±12.1 -4.255 0.000

2.2 两组患者术中不良反应比较 观察组患者的恶心呕吐及高血压发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），低血压、躁动等并发症发生率接近，差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组患者术中不良反应比较[例（%）]

2.3 两组患者手术前后血清淀粉酶比较 ERCP术前两组患者的血清淀粉酶接近，差异无统计学意义(P＞0.05)；术后所有患者血清淀粉酶均有明显提升，与术前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；术后6 h和24 h，观察组患者的血清淀粉酶均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者手术前后血清淀粉酶比较(±s，c·u-1·L-1)

表3 两组患者手术前后血清淀粉酶比较(±s，c·u-1·L-1)

注：与术前比较，aP＜0.05。

组别 术前 术后6 h 术后24 h观察组(n=19)对照组(n=19) t值P值55.8±12.5 56.3±13.7 -0.118 0.674 82.5±24.7a122.4±44.6a-3.411 0.003 72.1±29.5a114.3±58.4a-2.811 0.009

2.4 两组患者术后胰腺炎和高淀粉酶血症发生率比较 观察组患者术后胰腺炎及高淀粉酶血症共发生2例，总发生率为10.5%，对照组共发生8例，发生率为42.1%，两组比较差异有统计学意义(χ2=4.886，P=0.027)，见表4。

表4 两组患者术后胰腺炎和高淀粉酶血症发生率比较[例（%）]

3 讨 论

胆总管结石为临床常见症状，可导致严重的胆道并发症，威胁患者身体健康及生命安全。既往多采用开腹手术治疗，但其手术创伤大，患者术后恢复慢，且容易引发多种危险并发症，因此应用受到一定限制。目前认为行ERCP治疗疗效确切，如刘建强等[3]报道ERCP后合理选择内镜下乳头球囊扩张术或乳头括约肌切开术，疗效均较好。但部分患者术后可能出现胰腺炎、高淀粉酶血症、出血、感染等并发症，严重影响预后。其中胰腺炎为最常见且最危险的并发症之一，可能威胁患者生命。报道显示术后急性胰腺炎的发生率高达3.5%，严重者可导致患者死亡。既往研究认为该并发症发生的高危因素与操作时间、插管困难、胆胰壶腹（Oddi）括约肌功能障碍、年龄、炎症反应等因素有关[4]。如术中插管困难，多次插管可能导致胰管内压增加，胆汁难以排除，进而导致痉挛。乳头切开时组织受损，也可导致胰酶应激性激活。造影剂使用不当，亦可导致胰管压力迅速上升，损伤组织，可增加术后胰腺炎风险。针对其危险因素，可通过生长抑素松弛括约肌、非甾体类抗炎药预防炎症反应等措施降低其发生率，如郭明文等[5]对部分患者在术前应用双氯芬酸钠肛塞、生长抑素持续泵入，术后胰腺炎发病率下降至4.0%，高淀粉酶血症下降为2.5%。但目前为止，仍无某一种预防措施被广泛应用于临床，或被指南建议应用，故仍需探讨其他有效的预防措施。

间苯三酚直接作用于胃肠道平滑肌，能够缓解其痉挛，提高手术耐受[6-7]，且研究提示该药物能用于直接治疗胃肠炎痉挛性腹痛[8]。该解痉作用有助于降低术中不适感，从而方便ERCP操作、缩短手术时间，且解痉作用并不会导致抗胆碱样副作用[9]。间苯三酚还能够松弛Oddi括约肌，降低胆道及胰管压力，使胰液顺畅流出，降低胰腺炎反应，从而保护胰腺细胞。本研究对观察组于术前应用间苯三酚，结果显示：观察组术中恶心呕吐、高血压发生率低于对照组，术中胃蠕动次数少于对照组，手术时间短于对照组(P均＜0.05)；两组术前血清淀粉酶接近，术后6 h、术后24 h均明显低于术前水平(P均＜0.05)，且术后各时点观察组血清淀粉酶低于对照组(P均＜0.05)；观察组高淀粉酶血症及胰腺炎总发生率仅为10.0%，明显低于对照组。这表明间苯三酚能够显著降低胰酶含量，促进胰腺腺泡细胞正常凋亡，进而避免炎症发生，相关文献报道指出血清淀粉酶含量与胰腺炎发生密切相关。因此间苯三酚有助于早期阻断炎症瀑布反应，减轻胰腺组织损伤，提示观察组急性胰腺炎风险明显低于对照组[10-11]。

综上所述，间苯三酚因可选择性地作用于痉挛平滑肌，解除痉挛，达到止痛效果，同时不会导致抗胆碱能样副作用，能够安全、有效地降低胆总管结石患者ERCP术后胰腺炎的发生率。

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[11]周连帮,汪泳.影响微创治疗胆总管结石疗效的相关因素分析[J].海南医学,2014,25(15):2289-2290.

Effect of phloroglucinol on the prevention of postoperative pancreatitis in patients with common bile duct stones after ERCP surgery.

LIN Rui1,GU Wei1,HUANG Hui2.Department of Pharmacy1,Department of Hepatobiliary Surgery2, Huizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Huizhou 516001,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the value of preoperative application of phloroglucinol in the prevention of postoperative pancreatitis in patients with common bile duct stones undergoing endoscopic retrograde cholangiopancreatography(ERCP).MethodsThirty-eight patients with common bile duct stones received ERCP treatment in Department of Hepatobiliary Surgery in our hospital from June 2014 to June 2015 were selected and randomly divided into the observation group(n=19)and the control group(n=19).The control group received conventional surgery scheme,with diazepam,pethidine and anisodamine applied preoperatively.The observation group additionally applied phloroglucinol preoperatively on the basis of the control group.The adverse reactions,gastric peristalsis times,operation time,the preoperative,postoperative 6 h,24 h serum amylase level,as well as the incidence of postoperative hyperamylasemia and acute pancreatitis were compared between the two groups.ResultsThe nausea and vomiting,hypertension and intraoperative gastric motility times in observation group were significantly lower than those in the control group[1 case vs 6 cases,2 cases vs 9 cases,(1.6±0.5)times vs(4.2±0.6)times,P＜0.05].The operation time of observation group was significantly shorter than that in the control group[(34.7±6.7)min vs(48.2±12.1)min,P＜0.05].The serum amylase levels showed no statistically significant difference between the two groups before operation[(55.8±12.5)c·µ-1·L-1vs(56.3±13.7)c·µ-1·L-1]. The levels in the two groups at postoperative 6 h,24 h were significantly lower than the preoperative level(P＜0.05),and the levels at each postoperative time point of the observation group were significantly lower than those of the control group[(82.5±24.7)c·µ-1·L-1vs(122.4±44.6)c·µ-1·L-1;(72.1±29.5)c·µ-1·L-1vs(114.3±58.4)c·µ-1·L-1,P＜0.05].The total incidence rates of postoperative hyperamylasemia and acute pancreatitis in the observation group were significantly lower than those in the control group[10.5%(2/19)vs 42.1%(8/19),P＜0.05].ConclusionOn the basis of conventional ERCP,preoperative application of phloroglucinol can help prevent postoperative acute pancreatitis in patients with common bile duct stones.

Phloroglucinol;Endoscopic retrograde cholangiopancreatography(ERCP);Common bile duct stones;Serum amylase;Acute pancreatitis

R657.4+2

A

1003—6350（2016）12—1960—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.12.021

2015-12-08)

林蕤。E-mail：18348368@qq.com