脂蛋白相关磷脂酶A2与原发性高血压相关性研究

郑玉平，马蔡昀，陶萍，周逸琴

(1.江苏盛泽医院检验科，江苏 苏州 215228；2.南京医科大学第一附属医院检验学部，江苏 南京 210029)

脂蛋白相关磷脂酶A2与原发性高血压相关性研究

郑玉平1，马蔡昀2，陶萍1，周逸琴1

(1.江苏盛泽医院检验科，江苏 苏州 215228；2.南京医科大学第一附属医院检验学部，江苏 南京 210029)

目的 探讨血清中脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的水平与原发性高血压的相关性。方法选取2014年7月至2015年7月在我院住院的原发性高血压患者196例(A组)，根据血压高低标准分为三级：其中1级高血压76例(Aa1组)，2级高血压70例(Aa2组)，3级高血压50例(Aa3组)；根据病程长短分为四组：病程小于5年40例(Ab1组)，病程5～10年40例(Ab2组)，病程10～20年78例(Ab3组)，病程大于20年38例(Ab4组)；根据有无并发症分为三组：单纯高血压组108例(Ac1组)、高血压合并脑梗组52例(Ac2组)、高血压合并冠心病组36例(Ac3组)；健康体检人群60例作为对照组(B组)，分别检测血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、甘油三脂(TG)、胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)和脂蛋白a[LP(a)]水平。结果A组患者的Lp-PLA2、TG、CHOL、LDL和LP(a)水平分别为(167.12±60.54)ng/mL、(1.60±0.90)mmol/L、(4.81±1.12)mmol/L、(3.04±1.00)mmol/L、(192.65±74.64)mg/L，均高于B组的(80.83±23.59)ng/mL、(1.37±0.88)mmol/L、(4.23±1.13)mmol/L、(2.54±0.92)mmol/L、(148.08±42.73)mg/L，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；Aa2组患者的血清Lp-PLA2和LP(a)水平高于Aa1组[(164.91±57.94)ng/mL vs(155.54±59.41)ng/mL、(205.5±+180.92)mg/L vs(160.05±101.38)mg/L]，Aa3组患者的血清Lp-PLA2[(175.06±54.9)ng/mL]和LP(a)水平[(223.4±239.67)mg/L]高于Aa2组，三组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；Ab1组、Ab2组、Ab3组、Ab4组患者的血清Lp-PLA2水平分别为(160.67±44.25)ng/mL、(190.75±39.46)ng/mL、(165.23±62.92)ng/mL、(152.13±8349)ng/mL，四组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；Ac2组[(189.91±52.51)ng/mL、(272.27±110.90)mg/L]和Ac3组[(171.08±42.69)ng/mL、(240.64±46.38)mg/L]患者的血清Lp-PLA2和LP(a)水平高于Ac1组[(154.89±66.15)ng/mL、(170.26±63.4)mg/L]，Ac2组[(1.13±0.24)mmol/L]和Ac3组[(1.14±0.24)mmol/L]患者的血清HDL低于Ac1组[(1.36±0.39)mmol/L]，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论原发性高血压患者血压水平越高，血清Lp-PLA2水平也越高，患者更容易并发脑卒中和冠心病，高水平血清Lp-PLA2对于预测原发性高血压并发症有积极的作用。

脂蛋白相关磷脂酶A2；原发性高血压；并发症；相关性

以慢性炎症为主要特征的动脉粥样硬化是由多种因素引起的，是冠心病、脑卒中的病理基础，高血压是动脉粥样硬化最重要的危险因素之一。但高血压引起动脉粥样硬化的机理并不清楚，有研究认为炎症可能是连接高血压和动脉粥样硬化的桥梁[1]。近年来关于脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的研究越来越多，它是一个新的炎症指标，可以预测动脉粥样硬化斑块的不稳定性及炎症水平[2-3]。本文主要探讨血清Lp-PLA2水平与原发性高血压的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年7月至2015年7月在我院住院的原发性高血压患者196例(A组)，其中男性92例，女性104例，年龄37～75岁，中位年龄58岁。对照组60例(B组)为本院健康体检人群，其中男性30例，女性30例，年龄35～72岁，中位年龄55岁，均排除高血压、心、脑、肝、肾疾患。

1.2 研究方法 依据三种不同的分类标准，将A组患者分别进行分组。依据2005年修订版《中国高血压防治指南》根据患者血压将患者分组：收缩压140～159 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒张压90～99 mmHg为1级；收缩压160～179 mmHg，舒张压100～109 mmHg判为2级；收缩压≥180 mmHg，舒张压≥110 mmHg判为3级。196例原发性高血压患者分为1级高血压76例(Aa1组)，2级高血压70例(Aa2组)，3级高血压50例(Aa3组)。根据原发性高血压患者的病程长短，196例分为病程＜5年40例(Ab1组)，病程5～10年40例(Ab2组)，病程10～20年78例(Ab3组)，病程＞20年38例(Ab4组)。根据高血压患者有无并发症分为：单纯高血压组108例(Ac1组)；高血压合并脑梗组52例(Ac2组)；高血压合并冠心病组36例(Ac3组)。

1.3 观察指标 对所有病例空腹采集静脉血5 mL，离心后取血清分别检测脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2)、甘油三脂(TG)、胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)和脂蛋白a [LP(α)]。Lp-PLA2检测试剂由天津康尔克生物科技有限公司提供，检测方法为ELISA。TG、CHOL、HDL、LDL和LP(α)由Roche P800全自动生化分析仪检测。所有检测均严格按照操作规程，室内质控均在控。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用两独立样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 A组和B组各指标比较 A组患者的血清Lp-PLA2、TG、CHOL、LDL和LP(α)水平均高于B组，差异有统计学意义(P＜0.05)，但血清HDL水平两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 A组和B组各指标比较(±s)

表1 A组和B组各指标比较(±s)

组别A组B组t值P值例数196 60 Lp-PLA2(ng/mL) 167.12±60.54 80.83±23.59 11.387 0.001 TG(mmol/L) 1.60±0.90 1.37±0.88 7.596 0.012 CHOL(mmol/L) 4.81±1.12 4.23±1.13 5.590 0.017 HDL(mmol/L) 1.26±0.35 1.25±0.36 1.387 0.375 LDL(mmol/L) 3.04±1.00 2.54±0.92 4.325 0.005 LP(α)(mg/L) 192.65±74.64 148.08±42.73 10.806 0.004

2.2 Aa1组、Aa2组和Aa3组各项指标比较 患者Lp-PLA2和LP(α)与高血压分级呈正相关，血压越高，患者Lp-PLA2和LP(α)水平越高；其余各项指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

2.3 Ab1、Ab2、Ab3和Ab4组各项指标比较Ab2组患者的Lp-PLA2高于Ab1组，差异有统计学意义(P＜0.05)；其余各指标间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表2 Aa1组、Aa2组和Aa3组各项指标比较(±s)

表2 Aa1组、Aa2组和Aa3组各项指标比较(±s)

注：与Aa1组比较，aP＜0.05；与Aa2比较，bP＜0.05。

组别Aa1组Aa2组Aa3组例数76 70 50 Lp-PLA2(ng/mL) 155.54±59.41 164.91±57.94a175.06±54.9bTG(mmol/L) 1.54±1.12 1.65±0.8 1.58±0.66 CHOL(mmol/L) 4.95±1.24 4.6±1.06 4.91±1.03 HDL(mmol/L) 1.26±0.38 1.23±0.33 1.3±0.33 LDL(mmol/L) 3.12±1.00 2.86±0.97 3.15±1.05 LP(α)(mg/L) 160.05±101.38 205.5±+180.92a223.4±239.67b

表3 Ab1组、Ab2组、Ab3组和Ab4组各项指标比较(±s)

表3 Ab1组、Ab2组、Ab3组和Ab4组各项指标比较(±s)

注：与Ab1、Ab3和Ab4组比较，aP＜0.05

组别Ab1组Ab2组Ab3组Ab4组LP(α)(mg/L) 206.9±179.44 187.8±51.89 193.23±+211.83 190.06±170.83例数40 40 78 38 Lp-PLA2(ng/mL) 160.67±44.25 190.75±39.46a 165.23±62.92 152.13±8349 TG(mmol/L) 1.64±0.91 1.78±1.22 1.56±0.84 1.45±0.58 CHOL(mmol/L) 5.08±1.06 5.00±1.22 4.73±1.22 4.51±0.81 HDL(mmol/L) 1.37±0.39 1.14±0.27 1.28±0.38 1.23±0.36 LDL(mmol/L) 3.23±0.92 3.28±0.96 2.92±1.15 2.82±0.77

2.4 Ac1组、Ac2组和Ac3组各项指标比较 Ac2组和Ac3组患者的血清Lp-PLA2、LP(α)水平高于Ac1组，血清HDL水平低于Ac1组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；其余各项指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 Ac1组、Ac2组和Ac3组各项指标比较(±s)

表4 Ac1组、Ac2组和Ac3组各项指标比较(±s)

注：与Ac1组比较，aP＜0.05。

组别Ac1组Ac2组Ac3组LP(α)(mg/L) 170.26±63.4 272.27±110.90a240.64±46.38a例数108 52 36 Lp-PLA2(ng/mL) 154.89±66.15 189.91±52.51a171.08±42.69aTG(mmol/L) 1.63±0.97 1.48±0.78 1.71±0.89 CHOL(mmol/L) 4.92±1.12 4.77±1.23 4.56±0.99 HDL(mmol/L) 1.36±0.39 1.13±0.24a1.14±0.24aLDL(mmol/L) 3.04±0.95 3.13±1.16 2.89±0.94

3 讨 论

目前心脑血管病已成为国内首位死亡原因，高血压是心脑血管病的第一危险因素。血压水平与心脑血管病发病率呈正相关。近年来研究发现炎症因素在原发性高血压的发生、发展及转归中均扮演着重要角色[4]。炎症和高血压互为因果关系，炎症破坏血管内皮细胞，引起或加重高血压；而高血压的主要病理改变是血管结构的重塑和肥厚，进一步促进炎症的发展，利于粥样硬化斑块的形成[5]。

LP-PLA2是一种不依赖钙离子催活的丝氨酸脂肪酶，因能与血小板活化因子(PAF)结合并使其水解灭活，也称为血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)，由巨噬细胞合成和分泌，并接受炎症介质的调节[6]。循环水平中的Lp-PLA2约80%通过载脂蛋白B与低密度脂蛋白(LDL)结合，将氧化的LDL水解成大量的溶血卵磷脂和游离氧化脂肪酸，促进动脉粥样硬化形成，是心脑血管疾病独立炎症指标，与心脑血管事件显著相关[2-3]。血脂异常是心脑血管疾病的另一重要因素，美国完成的一项调查结果显示，在白人男性高血压患者中79%合并血脂异常，女性的比例是65%[7]。

本文主要研究高血压与LP-PLA2及血脂水平的关系。研究结果显示：原发性高血压组血清Lp-PLA2、TG、CHOL、LDL和LP(α)水平均高于对照组，血清HDL水平两组之间无差异；原发性高血压患者血清Lp-PLA2和LP(α)水平与高血压分级呈正相关，血压越高，患者血清Lp-PLA2和LP(α)水平越高；高血压合并脑梗组和高血压合并冠心病组血清Lp-PLA2和LP (α)水平显著高于单纯高血压组，但是血清HDL水平显著低于单纯高血压组，其余各指标无差异。从研究结果中我们可以得出原发性高血压组血清TG、CHOL和LDL水平高于对照组，但和高血压的分级及病程长短无关；原发性高血压组血清Lp-PLA2和LP(α)水平高于对照组，且血压越高，血清Lp-PLA2和LP(α)水平越高；高血压合并脑梗组和高血压合并冠心病组血清HDL水平显著低于单纯高血压组，提示HDL对心脑血管可能有保护作用。

本次研究显示，原发性高血压患者血清Lp-PLA2水平远高于健康人群，且血压水平越高，血清Lp-PLA2水平越高。提示血压越高，炎症反应越厉害，粥样硬化斑块的不稳定性越大。那么如果我们可以降低原发性高血压患者的血压，使其达到目标水平，就可以有效地稳定粥样硬化的斑块，降低心脑血管疾病的风险。本次研究亦证实了高血压合并脑梗和高血压合并冠心病患者血清Lp-PLA2水平明显高于单纯高血压患者，提示血清Lp-PLA2水平可以用于原发性高血压患者的常规检测，观察其动态水平变化，一定程度上可以预测其并发脑卒中、冠心病等并发症的风险。

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[2]Zelewski A,Macphee C.Role of cipoprotein-associated phospho-lipase A2 in atherosclerosis biology,epidemiology,and possible therapeutic target[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2005,25(5): 923-931.

[3]吴曼,李海涛,刘铁楠.中脂蛋白相关磷脂酶A2与冠心病的研究现状[J].中国循证血管医学杂志,2012,4(3):278-279.

[4]单红英,刘春霞,秋冬梅,等.缬沙坦对高血压合并糖耐量异常患者一氧化氮和炎症因子影响[J].心血管康复医学杂志,2011,20(2): 160-162.

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[6]Zheng GH,Xiong SQ,Mei LJ,et al.Elevated plasma platelet activating factor,platelet activating factor acetyhydrolase levels and risk of coronary heart disease or blood stasis syndrome of coronary heart disease in Chinese:a case control study[J].Inflammation,2012,35(4): 1419-1428.

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Relationship between primary hypertension and lipoprotein-associated phospholipase A2.

ZHENG Yu-ping1,MA Cai-yun2,TAO Ping1,ZHOU Yi-qin1.1.Department of Laboratory Medicine,Jiangsu Shengze Hospital,Suzhou 215228, Jiangsu,CHINA;2.Department of Laboratory Medicine,the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210029,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo explore the relationship of lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2)with primary hypertension.MethodsTotally 196 primary hypertension patients(group A)were selected and graded by the level of blood pressure:76 cases of stage 1(group Aa1),70 cases of stage 2(group Aa2),50 cases of stage 3(group Aa3).The patients were also grouped into four groups by disease course:40 cases of less than 5 years(group Ab1),40 cases of 5～10 years(groupAb2),78 cases of 10～20 years(Ab3),38 cases of more than 20 years(groupAb4).They were classificated into 3 groups by complications:108 cases of simple hypertension(group Ac1),52 cases of hypertension with cerebral infarction(groupAc2),and 36 cases of hypertension with coronary heart disease(groupAc3).Sixty healthy individuals were selected as the control group(group B).Lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2),triglyceride(TG),cholesterol (CHOL),high density lipoprotein cholesterol(HDL),low density lipoprotein cholesterol(LDL)and lipoprotein a(LP(a)) were detected.ResultsLp-PLA2,TG,CHOL,LDL and LP(a)in group A were significantly higher than those in group B: (167.12±60.54)ng/mL vs(80.83±23.59)ng/mL,(1.60±0.90)mmol/L vs(1.37±0.88)mmol/L,(4.81±1.12)mmol/L vs (4.23±1.13)mmol/L,(3.04±1.00)mmol/L vs(2.54±0.92)mmol/L,(192.65±74.64)mg/L vs(148.08±42.73)mg/L,with statistically significant difference(P＜0.05).The levels of Lp-PLA2 and LP(a)were significantly higher in group Aa3 [(175.06±54.9)ng/mL,(223.4±239.67)mg/L]than group Aa2[(164.91±57.94)ng/mL,(205.5±+180.92)mg/L],and also in group Aa2 than group Aa1[(155.54±59.41)ng/mL,(160.05±101.38)mg/L],P＜0.05.The levels of Lp-PLA2 had statistically significant differences among group Ab1,Ab2,Ab3,Ab4(P＜0.05),which were(160.67±44.25)ng/mL, (190.75±39.46)ng/mL,(165.23±62.92)ng/mL,(152.13±8349)ng/mL respectively.The levels of Lp-PLA2 and LP(a)ingroup Ac2[(189.91±52.51)ng/mL,(272.27±110.90)mg/L]and group Ac3[(171.08±42.69)ng/mL,(240.64±46.38)mg/L] were significantly higher than those in group Ac1[(154.89±66.15)ng/mL,(170.26±63.4)mg/L],and the HDL level in group Ac2[(1.13±0.24)mmol/L]and group Ac3[(1.14±0.24)mmol/L]were significantly lower than that in group Ac1 [(1.36±0.39)mmol/L],P＜0.05.ConclusionIf the primary hypertension patients had higher level of blood pressure, their concentration of serum Lp-PLA2 would be higher,which would had more possibility to have hypertension cerebral infarction and coronary heart disease.High levels of Lp-PLA2 have active roles in predicting complications of primary hypertension.

Lipoprotein-associated phospholipaseA2;Primary hypertension;Complications;Relevance

R544.1

A

1003—6350（2016）12—1929—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.12.011

2015-08-15)

马蔡昀。E-mail：hzhzn2001@163.com