张 静,张富青,杨黎明,陈 雨
(郑州市妇幼保健院,河南 郑州 450000)
血清AMH在多囊卵巢综合征诊断中的应用价值
张 静,张富青*,杨黎明,陈 雨
(郑州市妇幼保健院,河南 郑州 450000)
目的研究血清抗苗勒管激素(AMH)在多囊卵巢综合征诊断中的临床意义。方法选择2015年6月-2016年12月于我院生殖内分泌门诊就诊的多囊卵巢综合征(PCOS)患者630例,因输卵管因素或男方因素就诊的不孕患者300例为对照组,比较两组患者的基本资料,窦卵泡数,血清AMH,性激素六项,空腹胰岛素、血糖水平,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的情况。结果PCOS组患者AMH水平、LH、LH/FSH、T及空腹胰岛素、HOMA-IR均高于对照组,且差异均有统计学意义(P<0.05)。以AMH 8.4 ng/mL为截断值,AMH诊断PCOS的AUC为0.875 (95% CI, 0.831–0.916),敏感性为73.5%,特异性为91.5%。结论血清AMH浓度在PCOS患者较对照组显著增加,可作为PCOS 诊断的依据之一。
抗苗勒氏管激素;多囊卵巢综合征 ;HOMA-IR
多囊卵巢综合征是育龄女性及排卵障碍性不孕患者中最常见的一种内分泌紊乱性疾病。不同国家育龄女性的患病率不同,据报道为5%-10%,我国育龄女性的患病率为5.6%。抗苗勒管激素(AMH)是转化生长因子-β超家族的成员之一,其基因位于19 号染色体,主要由早期生长卵泡、窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌,AMH水平与卵巢卵泡数密切相关[1]。大量研究证实PCOS患者具有高水平的AMH,因而一些学者提出AMH可以作为PCOS诊断的新指标。本研究回顾分析我院开展血清AMH检测以来的数据,并对AMH诊断PCOS 的临床价值进行了分析。
1.1 研究对象
回顾分析2015年6月至2016年12月于我院生殖内分泌门诊就诊的多囊卵巢综合征PCOS患者630例。多囊卵巢综合征诊断标准参照2003年“鹿特丹”诊断标准,即符合以下3项标准中的至少2项:(1)临床表现为稀发排卵或无排卵;(2)临床或生化指标提示存在高雄激素血症;(3)经超声诊断为单侧或双侧卵巢呈多囊样改变,并排除甲状腺疾病、黑棘皮病、糖尿病、泌乳素瘤和皮质醇增多症。选择因输卵管因素或男方因素就诊的不孕患者300例为对照组。
1.2 研究方法
受试者于月经或孕酮撤退性出血第2~5d(闭经患者可在任意一天阴道彩超提示内膜<5mm且未发现卵巢内直径>10mm卵泡)空腹抽取静脉血,测定血糖、性激素六项、胰岛素及AMH水平,检测采用罗氏全自动电化学发光免疫仪及配套试剂盒测定。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)计算公式为:空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。同时行经阴道彩超检查(无性生活史者行经肛门彩超检查)计数双侧卵巢内直径2~9mm的卵泡数目。
1.3 统计方法
应用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析,计量资料以准差“±s”表示,采用t检验。以P<0.05认为差异有统计学意义。
2.1 两组患者基本资料及生化指标的比较
PCOS组患者BMI、空腹胰岛素、HOMA—IR均高于对照组,且血生化指标中LH、LH/FSH、T及AMH均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组血清FSH、PRL、E2及空腹血糖与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2 血清AMH水平对PCOS的诊断效能
由表1可见PCOS患者血清AMH水平均显著高于对照组(P<0.05),以AMH8.4ng/mL为截断值诊断PCOS的AUC为0.875(95%CI,0.831–0.916),敏感性为73.5%,和特异性为91.5%。
表1 患者基本资料及生化指标的比较(±s)
表1 患者基本资料及生化指标的比较(±s)
临床指标对照组PCOS组tP年龄(岁)27.78±2.6727.42±2.3120.8760.503 BMI(kg/m2)21.74±2.3824.95±1.238.9450.001窦卵泡数(个)8.97±1.2317.46±2.1812.0760.000 FSH(IU/L)7.25 ±0.147.13±0.071.3140.207 LH(IU/L)6.73±0.8715.16±1.0410.7390.000 LH/FSH0.79±0.342.61±1.075.3470.001 E2(pg/ml)44.12±9.3448.73±11.861.7450.605
续表1
多囊卵巢综合征作为一种常见的妇科内分泌疾病,主要以排卵障碍、高雄激素、卵巢多囊样改变为基本特征,常合并胰岛素抵抗、代谢综合征、肥胖等,严重影响了女性的生育和健康。迄今病因尚不明确,且临床表型异质性高,因而存在多种PCOS诊断标准[2]。鹿特丹诊断标准中只有T这一个指标,而研究发现部分患者T并未升高。临床多认为PCOS患者LH会明显升高,而本研究也证实PCOS患者LH、LH/FSH升高,与多数报道基本相似[3],说明T升高不明显时,可以借助LH、FSH指标对PCOS患者进行辅助诊断。
PCOS主要特征是卵泡发育停滞在窦前和小窦卵泡期,PCOS患者窦卵泡数是正常人的2~3倍。AMH主要是由窦前和小窦卵泡分泌,因此有学者认为,血AMH水平的增加在一定程度上可以反映这些卵泡的增加,可作为评价PCOS卵泡发育障碍的标志物。而高水平的AMH会抑制FSH诱导的芳香化酶活化,降低卵泡对FSH的敏感性,影响卵泡的周期募集,导致卵泡发育受阻,因而造成无优势卵泡出现和不排卵。这可能是造成PCOS患者无排卵性不孕的主要原因[4]。目前大量研究已证实,PCOS患者血AMH水平较同龄正常者高2~3倍。
一篇包含10项研究的系统性综述评估了血清AMH检测在PCOS诊断中的应用价值[5]。这10项研究均使用鹿特丹标准诊断PCOS。总的ROC曲线显示AMH能可靠地区分PCOS患者和健康的正常排卵者,曲线下面积高达0.872。AMH诊断PCOS的最佳界值是4.7ng/ml,敏感性及特异性分别是79.4%和82.9%。因此认为,AMH可作为PCOS诊断的可靠依据。本研究结果显示PCOS患者血清AMH(7.82±3.45ng/ ml)明显升高,是对照组的2.3倍,以AMH8.4ng/mL为截断值诊断PCOS的曲线下面积为0.875,敏感性为73.5%,特异性为91.5%。诊断效能良好。本研究不足之处在于样本量偏小,且大多为中原地区汉族人群,今后将通过扩大样本量,以期更准确地评价AMH诊断PCOS的价值.
[1] Cui L.Age-specific serum anti-mullerian hormone levels in women with and without polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril,2014,102:230-236.
[2] 杨诗源,阮 洁.血清抗苗勒管激素水平在基于2012年中国多囊卵巢综合征诊断标准患者中的初步研究[J].中华妇产科杂志,2015,50:819-824
[3] 李 轶,杨冬梓.高雄激素和非高雄激素型多囊卵巢综合征患者血清抗苗勒管激素分泌特点及诊断效能比较[J]. 实用妇产科杂志,2014,30:111-114
[4] 王 肖,卢 媛.抗苗勒管激素的妇科临床应用新进展[J].国际妇产科学杂志,2016,43:458-466
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R711.75
B
ISSN.2095-8803.2016.12.151.02
*通讯作者:张富青,女,主任医师,生殖中心主任,邮箱ffsh@163.com。