磁共振钆靶向对比剂的研究现状及展望

杨晓锋　涂　蓉*

磁共振钆靶向对比剂的研究现状及展望

杨晓锋1，2涂蓉1*

特异性MR靶向对比剂通过与体内特定的靶点结合显示活体分子靶点状态，为临床提供分子水平的信息。选择针对特定靶点的特异性运载体和良好的MR显像剂，是构建良好分子探针的一个关键因素。钆剂作为临床常用的MR对比剂，在构建分子探针上具有诸多优势，目前在MR分子成像领域进行了大量实验研究。就目前研究常用的分子靶点和分子探针，对MR钆靶向对比剂的研究现状及展望进行综述。

磁共振成像；对比剂；钆剂；分子探针；靶分子

Int J Med Radiol，2016，39（5）：549-554

特异性MR靶向对比剂通过与体内特定的靶点相结合显示活体分子靶点状态，在分子成像研究中具有重要的地位。MR靶向对比剂又称MR分子探针，是在现有非靶向性对比剂的基础上开发的能够显示人体组织生理或病理过程中特异性靶分子的对比剂，可为临床疾病的早期诊断和治疗，以及研究疾病的发生机制提供分子水平的信息[1]。探针由转运载体和显像剂两部分构成，选择针对特定靶点的特异性运载体和良好的MR显像剂，是构建良好靶向性分子探针的关键因素。本文就目前研究较常用的靶点对MR钆靶向对比剂的研究现状及展望进行综述。

1　MR靶向对比剂的分类及MR钆靶向对比剂的优势

目前能够用于MR分子探针成像的MR对比剂（又称显像剂）根据成像机制不同主要分为两类：阳性（T1）增强对比剂和阴性（T2）对比剂。由于T2对比剂具有较高的磁矩会产生“晕影效应”（标记区域的边界被扩大以及影像模糊的一种效应）[2]，对早期微小肿瘤病变分子成像造成干扰，因此T1对比剂比T2对比剂更适于临床应用。

目前临床应用的T1对比剂主要由钆、锰、锌等离子螯合而成，且以钆剂应用最广。由于体内特异性靶点的分子表达密度有限（尤其在早期肿瘤病变），并且受生物化学合成技术限制，目前构成分子探针的载体与对比剂耦合率较低，由此造成病变内用于分子成像的MR对比剂的分布浓度及绝对值较低，所以采用较高弛豫率的钆对比剂具有优势。钆对比剂作为临床应用最广的MR对比剂具有以下特点：钆离子为强顺磁性物质，在T1WI上显示信号增高，符合诊断医生的观察习惯；能与多种物质结合为稳定的螯合物，如-DTPA（diethylenetriaminepentaacetic acid，二乙烯三胺五乙酸）；空间分辨力和信噪比较高，伪影较少等，因此实验研究中应用广泛[3]。

根据靶向机制分为主动靶向和被动靶向两大类：主动靶向是通过一些能与体内特异性靶点结合的抗体、多肽或核酸适配体等物质介导钆对比剂纳米制剂靶向到被检测组织[4]。被动靶向是利用巨噬细胞吞噬或增强探针组织间渗透性和驻留性（enhanced permeability and retention，EPR）效应[4-5]等将探针递送到特定部位特定组织。因此，进行MR分子成像研究首先要选择合适的成像靶点[6]。

2　MR钆靶向对比剂在肿瘤靶点选择上的研究现状

目前，针对肿瘤尤其是恶性肿瘤的MR钆分子探针研究较多，就其靶点而言主要集中在以下几个方面：肿瘤新生血管生成高表达的血管内皮生长因子及其受体、整合素αvβ3、纤维蛋白-纤维连接蛋白复合物等；由于肿瘤增殖活跃而高表达的叶酸受体；肿瘤特异性癌蛋白黏蛋白-1；与肿瘤细胞凋亡有关的肿瘤端粒酶逆转录酶；与乳腺癌激素疗法关系密切的乳腺癌激素受体以及肿瘤血管通透性增加所致的肿瘤被动靶向等。

2.1靶向肿瘤血管内皮生长因子及其受体的MR钆分子探针众所周知，恶性肿瘤的生长、转移必然伴随着新生血管的生成，各种恶性肿瘤(包括转移瘤)在直径超过2 mm后如果没有新生血管的生成是不能继续生长的。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是最主要的血管生成促进因子，随着对各种血管内皮生长因子和血管生成所需的各种因子的深入研究，已经有研究者利用肿瘤表达的这些因子为靶点进行MR钆靶向成像。Liu等[7]以VEGF为靶点、以anti-VEGF（血管内皮生长因子抗体）、PLA-PEG-PCL（聚乳酸-聚乙二醇-聚己内酯）复合物为载体连接Gd合成了MR钆靶向纳米分子探针anti-VEGF PLA-PEG-PCL-Gd，并在肝癌HepG2细胞荷瘤鼠（瘤径约15 mm）体内进行对照性成像实验，通过肿瘤部位与非靶向性钆剂马根维显（临床常用T1对比剂）对照比较显示出明显的信号增强及延迟增强，实验组（靶向探针组）约2 h信号强度达到峰值，其后增强信号延迟超过12 h，12 h后肿瘤区内仍有明显信号增强，而对照组（非靶向钆剂马根维显组）则于注射后10 min到达峰值，其后迅速恢复强化前信号强度，这个试验表明了该探针的靶向性，并显示出其对早期肝癌的诊断优势，有望应用于早期肝癌的MR分子成像诊断。Smith等[8]通过对超过400例13种常见的人类肿瘤（膀胱、乳腺、结肠、头颈部、肝、肺、皮肤、前列腺、卵巢、胰腺、肾、胃及甲状腺等部位人类原发肿瘤）及正常组织进行VEGFR-2免疫组化分析发现，VEGFR-2广泛高表达于大多数实体肿瘤血管内皮细胞中，在恶性肿瘤细胞中及其他正常细胞中极低表达或不表达。基于VEGFR-2的肿瘤血管内皮细胞的特异性高表达，He等[9]以生物素（biotin）、牛血清蛋白（bovine serum albumin，BSA）及VEGFR-2单克隆抗体（anti-VEGFR-2）复合物为运载体与二乙烯五胺乙酸钆（Gd-DTPA，临床常用非靶向性的钆对比剂钆喷酸葡胺）共同连接合成以VEGFR-2为靶点的MR钆靶向分子探针anti-VEGFR-2-BSA-Gd-DTPA-biotin，利用该探针对C6、RG2脑胶质瘤模型荷瘤鼠（瘤体积分别约175 mm3、143 mm3）进行MR成像，发现C6胶质瘤荷瘤鼠肿瘤周边强化明显，RG2胶质瘤荷瘤鼠肿瘤整体强化明显，强化均持续超过2 h，由此显示出该分子探针能够实现对靶点VEGFR-2的靶向性成像，亦同时进一步提示了VEGFR-2在不同细胞类型肿瘤的高表达位置及范围，为不同类型肿瘤的血供特点或生长侵犯特点及坏死程度研究提供了线索。

2.2靶向肿瘤细胞整合素αvβ3的MR钆分子探针整合素是细胞表面的一类跨膜糖蛋白，是另一种重要的肿瘤血管生成相关物质，在肿瘤新生血管生成、侵袭和转移过程中起着重要作用，其中αvβ3的作用尤为重要。整合素αvβ3识别序列是精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸（Arg-Gly-Asp，RGD）序列，所以也被称为RGD依赖整合素。唐等[10]研究发现，多种肿瘤细胞内脉络膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）形成初期高表达整合素αvβ3，在正常组织器官及成熟血管内皮细胞中不表达或低表达。由于整合素αvβ3在肿瘤新生血管内皮细胞中较高的特异性表达及其与RGD的特异性亲和，Park等[11]制备以整合素αvβ3为靶点的MR钆分子探针HPMAGd-RGDfK，其是以聚马来酸（Hydrolyzed Polymaleic Anhydride，HPMA）、RGD小肽（RGDfk）复合物为运载体与Gd相结合而成，并对荷有人乳腺癌细胞MDA-MB-231裸鼠模型进行MR成像实验，显示该探针能够特异性靶向乳腺癌中整合素αvβ3，鼠尾静脉注入对比剂2 h后，肿瘤T1信号增强仍明显强于非靶向性对比剂Gd-DTPA。Park等[12]将环状RGD小肽（cyclic RGD peptide）连接羧酸化的环戊胺（aminocyclopentane，ACP）或环己胺（aminocyclohexane，ACH）作为载体与Gd-DOTA（临床常用非靶向性的钆对比剂钆特酸葡甲胺）偶联，形成靶向整合素αvβ3的MR钆分子探针Gd-DOTA-c(RGD-ACPK)和Gd-DOTA-c(RGD-ACH-K)，对荷U87胶质母细胞移植瘤鼠（瘤径5～7 mm）进行MR靶向性成像实验显示出良好的靶向性成像，两种分子探针强化峰值时间均在40 min，强化持续约120 min，且Gd-DOTA-c（RGD-ACH-K）较Gd-DOTA-c（RGDACP-K）弛豫率更高。Goswami等[13]的研究也证实了载体RGD与肿瘤靶点整合素αvβ3的靶向性，其以环状RGD肽为载体与Gd-DOTA连接合成MR钆分子探针Gd-DOTA-cRGD，靶向肿瘤血管整合素αvβ3，对人前列腺癌PC-3细胞小鼠移植瘤MR成像显示增强作用是单纯Gd剂的12倍，强化时间持续4 h，明显长于非靶向Gd-DOTA。Chen等[14]用整合素αvβ3靶向肽RGD连接钆剂在体外对人恶性神经胶质瘤U87细胞进行靶向实验证实其靶向性特点的基础上，进一步利用该MR钆分子探针对荷人口腔表皮样癌KB细胞裸鼠（瘤径8～16 mm）给予抗肿瘤血管生成药物后长达80 d的肿瘤生长曲线追踪观察，得出30 min的对比廓清率是研究肿瘤血管生成和抗血管生成治疗反应的早期评估的有用参数，显示出该MR钆分子探针及整合素αvβ3靶点可以用于抗肿瘤血管生成类药物疗效的评估。

2.3靶向肿瘤纤维蛋白-纤维连接蛋白复合物的MR钆分子探针据Neri等[15]实验报道表明，肿瘤组织中有区别于正常组织的凝血物质纤维蛋白-纤维连接蛋白复合物，纤维蛋白使微血管通透性增加，而纤维连接蛋白与肿瘤新生血管形成有关，这些都有助于肿瘤的快速生长和侵袭力增加。小分子多肽CLT1（环肽CGLIIQKNEC）能够靶向结合肿瘤中的纤维蛋白-纤维连接蛋白，而不与正常组织中的这些物质相结合。基于这些前期研究，Ye等[16]以CLT1为载体连接Gd-DTPA合成了纤维蛋白-纤维连接蛋白复合物为靶点的MR钆分子探针CLT1-（Gd-DTPA）并进行了对照试验研究，其将小肽靶向的CLT1-(Gd-DTPA)对比剂和无靶向性的Gd-(DTPA-BMA)对比剂注入荷有MDA-MB-231乳腺癌的母系裸鼠动物模型（瘤径5～8mm）。对肿瘤基质中的纤维蛋白-纤维连接蛋白复合物进行MR成像。CLT1-（Gd-DPTA）对比剂特异性地结合到肿瘤并产生明显的对比增强，增强效果至少持续60 min。相比之下，非特异性对比剂Gd-（DTPA-BMA）很快从体内代谢，30 min后几乎无任何增强效果。此研究表明CLT1对纤维蛋白-纤维连接蛋白复合物的靶向性及其可以用于乳腺癌特异性的MR分子成像，是MR钆分子探针较成功的例子。Zhou等[17]应用另一种能够与纤维蛋白-纤维连接蛋白复合物靶向性结合的五肽小分子精氨酸-谷氨酸-赖氨酸-活性半胱氨酸-丙氨酸（Cys-Arg-Glu-Lys-Ala，CREKA）为载体连接Gd-DOTA制备MR钆靶向对比剂CREKA-Tris（Gd-DOTA）3，对乳腺癌4T1细胞株转移瘤小鼠模型进行靶向性成像实验，成功靶向直径＜0.5mm（体积＜0.125 mm3）的转移瘤，大大提高了早期转移瘤的显示率。

2.4靶向叶酸受体的MR钆分子探针叶酸（folic acid，FA）是一种水溶性的小分子B族维生素，又称维生素B9，可被哺乳动物细胞利用合成丝氨酸、蛋氨酸和嘌呤等。由于肿瘤细胞增生活跃，在大多数上皮组织来源的恶性肿瘤（如胃癌、卵巢癌及口腔癌等）细胞表面FA受体（folate receptor，FR）的数量及活性显著高于正常细胞，因此用FA作为载体的分子探针可靶向肿瘤细胞表面的靶点FR，提高对上皮组织来源的恶性肿瘤细胞的特异性靶向性成像效果。目前基于这个靶点研究较多，万等[18]合成了FR靶向钆剂MR对比剂Gd-DTPA-FA，对荷胃癌SGC-7901细胞瘤的裸鼠进行MR成像，并进行了对照试验。实验组小鼠腹腔注射该靶向对比剂，对照组裸鼠注射等摩尔量的未偶联FA的Gd-DTPA。靶向对比剂注射后即刻、1 h、2 h及3 h肿瘤信号强度均明显较注射前信号高，而对照组除注射后即刻及1 h外，其他时间（2、3 h）的肿瘤信号强度与注射前差异均无统计学意义。结果显示，该靶向对比剂较非靶对比剂可显著延长移植瘤的信号增强时间，表明了腹腔注射该分子探针亦具有稳定的靶向性。Kalber等[19]亦用FA为载体合成了小分子质量的FR靶向对比剂Gd-DOTA-Folate，体外细胞（人卵巢癌细胞）实验发现该MR钆分子探针对FR阳性细胞具有特异性靶向作用，并进一步荷人卵巢癌细胞瘤裸鼠（瘤径7～10 mm）活体实验发现该分子探针可增强FR阳性细胞肿瘤组织的T1WI信号，并且延迟强化超过14 h。近来Ye等[20]亦合成了FR靶点的MR钆靶向对比剂FA-PEG-G2-Gd-DTPA，其是以β-环糊精为中心，在第2代聚乙二醇（PEG）的末端偶联Gd-DTPA和FA。实验发现纵向弛豫率是马根维显的4倍。并进行了对照试验，对荷人口腔表皮样癌KB细胞的裸鼠（瘤径约5 mm）鼠尾静脉分别注射此分子探针及无靶向性Gd-DTPA后进行MR扫描试验，显示此靶向对比剂与Gd-DTPA强化程度比较，峰值高约2倍，此分子探针强化峰值时间为15 min、延迟强化时间超过150 min，而马根维显峰值时间5 min、延迟强化时间约60 min，显示出明确的靶向性。

2.5靶向腺癌细胞黏蛋白-1的MR钆分子探针黏蛋白-1（Mucin1，MUC1）是一种高度糖基化的1型异源二聚体跨膜糖蛋白，又称附膜蛋白，是跨膜分子，是一种癌蛋白。正常情况下MUC1呈低水平表达，极性分布于乳腺、呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道分泌上皮细胞的近管腔面。在上皮细胞肿瘤中，MUC1异常过表达，并失去极性，遍布于整个细胞表面。C595（Anti-MUC1 Monoclonal Antibody，MUC1单克隆抗体）是针对人类MUC1的蛋白核心的抗体，体内实验表明C595通过与MUC1亲和抑制肿瘤的生长[21]。利用这种亲和力及MUC1靶点的特异性，Mirzaei等[22]合成了以肿瘤蛋白MUC1为靶点的MR钆分子探针，其以阴离子线性球形树状大分子（anionic linear globular dendrimer，ALGDG2）连接Gd、C595而成Gd-ALGDG2-C595。体外靶向前列腺癌Pc3细胞实验显示这种探针对Pc3细胞具有较高的特异性和亲和力，结合稳定。随后进行了MTT（2-4-甲基-2-噻唑基-5-二苯基-2-溴化四唑）实验，结果显示不同浓度的此探针对Pc3细胞具有不同的毒性作用，显示出随着浓度增高毒性增强的特点。结果表明，此探针对前列腺癌细胞同时具有生长抑制作用，有待体内MR成像实验验证。

2.6靶向肿瘤端粒酶逆转录酶的MR钆分子探针端粒稳定的维持是所有恶性肿瘤细胞最明显的特征，有85%～90%的恶性肿瘤以激活端粒酶的方式来维持端粒的稳定，而在正常体细胞中除活化了的淋巴细胞、生殖细胞外，几乎检测不到其活性，因此端粒酶已成为肿瘤诊断和治疗研究的热点之一[23]。Ren等[24]以人端粒酶逆转录酶反义寡核苷酸（human telomerase reverse transcriptase antisense oligonucleotide，hTERT ASON）为载体连接Gd-DOTA而成Gd-DOTA-hTERT ASON，对高表达人端粒酶逆转录酶（human telomerase reverse transcriptase，hTERT）的荷A549细胞肺腺癌移植瘤小鼠（瘤径5～10 mm）进行对照性MR靶向性成像实验显示，实验组注射靶向性分子探针Gd-DOTA-hTERT ASON、对照组注射无靶向性的Gd-DTPA，两组强化峰值时间均约为30 min，对照组延迟强化时间约2 h，实验组延迟强化时间达6 h，显示出明显的靶向性强化特点，且该分子探针可抑制肿瘤端粒酶活性，有望同时抑制肿瘤的增殖。

2.7靶向乳腺癌激素受体的MR钆分子探针乳腺癌的发生发展过程中雌激素、孕酮具有重要的作用。乳腺癌病人雌激素受体（oestrogen receptor，ER）和孕酮受体（progesterone receptor，PR）在乳腺癌细胞核具有相对较特异性的表达，它们在乳腺癌的阳性或阴性表达决定了该肿瘤能否接受激素的调控，表达阳性肿瘤一般分化程度较高，发生内脏转移概率较小，并对激素治疗敏感，因此利用这种特异性高表达来实现乳腺癌的MR靶向成像，对早期诊断和治疗方案的筛选以及预后判断都具有重要意义。目前最常用的为ER成像[25]。Pais等[26-27]以钆剂化合物材料四甲基吡啶醋酸钆（pyridine tetra-acetate-Gd，PTA-Gd）为基础，分别与17β-雌二醇（一种天然雌激素制剂）和泰莫昔芬（临床常用雌激素部分激动剂，具有雌激素样作用）结合，合成MR钆分子探针E-PTA-Gd、T-PTA-Gd，其中PTA-Gd作用就是对ER表达进行阳性或阴性显像。其进行了荷ER表达阳性人乳腺癌细胞瘤小鼠在体成像实验，结果表明，由于E-PTA-Gd对ER具有靶向性，这种靶向成像使ER表达阳性与阴性肿瘤得以明显区分。由于T-PTA-Gd信号增强主要集中于肌肉组织，对肿瘤不具有明显靶向性，但其具有重要的鉴别提示意义，因此值得进一步研究。

2.8MR钆分子探针肿瘤被动靶向区别于以上主动靶向的运载体，被动靶向是利用巨噬细胞吞噬或EPR效应[4-5]等将探针递送到特定部位特定组织。如Fujimoto等[28]就是利用淋巴结内巨噬细胞对脂质体的吞噬作用，将Gd-DTPA包埋于脂质体中，注射于腹膜后淋巴结反应性肿大的兔的后腿，进行MR成像，显示髂窝及深部腹膜后淋巴结明显增强，这个实验为淋巴转移灶的特异性靶向成像提供了一条新的思路。田等[29]利用肿瘤EPR效应原理，用聚乙烯亚胺（PEI）包裹钆－介孔硅后挂接带负电荷的粒径为30 nm的纳米金颗粒制备了MR-光学双模态分子探针：钆-纳米金复合物，在对荷人结肠癌肝转移瘤及皮下转移瘤小鼠模型尾静脉注射该分子探针后MR扫描显示15 min开始有转移瘤和正常肝脏的T1增高信号出现，30 min时信号最强，在60、90、120min时信号逐渐降低，成功显示出直径约5 mm的肝脏转移瘤和直径约3.2 mm的皮下转移瘤。

3　MR钆分子探针在非肿瘤病变成像中的研究

由于对非肿瘤病变细胞特异性的靶点缺乏研究，目前MR钆分子探针在这方面的应用报道主要见于以下两方面。

3.1靶向血栓纤维蛋白的MR钆分子探针血栓形成于心腔、动静脉及微血管中。无论是动脉血栓、静脉血栓还是微血管血栓都是在凝血酶作用下使纤维蛋白原转变成纤维蛋白，其后纤维蛋白网络血小板、白细胞、红细胞等血细胞而形成。新鲜血栓或陈旧血栓中均含有丰富的纤维蛋白，且其不存在于正常循环血液中，因此有研究者利用这种血栓中特异性存在的纤维蛋白对血栓进行了MR分子成像研究。Yu等[30]利用脂质体包埋的氟炭纳米微粒与Gd-DTPA直接连接，通过纤维蛋白靶点来对心血管内膜表面的早期粥样硬化斑块进行MR成像，显示了特异性的成像效果。EP-2104R是一个MR钆分子探针，其以钆为对比剂、以小分子肽为载体，能够选择性靶向并可逆地结合纤维蛋白，Vymazal等[31]的临床研究结果显示，对确诊或拟诊血栓病例注射EP-2104R后2～6 h行MR成像，血栓能够清晰显示。注射EP-2104R 20～36 h后动脉与心腔内血栓信号依然增加，显示出此MR分子探针的有效靶向性。王等[32]应用对照研究评价EP-2104R的靶向性及显示血栓形成时间的能力，在兔急性和亚急性颈动脉血栓形成动物模型中分别注射纤维蛋白靶向性的EP-2104R和临床常用的Gd-DTPA，结果显示EP-2104R准确地发现了急性期和亚急性期血栓强化于2～3 h达到峰值，且亚急性期血栓的强化程度较急性期血栓明显增高。

3.2基础医学研究细胞的可视化研究已经成为MR分子成像发展的重要部分[33]。Hueber等[34]于1998年首次报道了将Gd螯合剂与异硫氰酸四甲基罗丹明直接偶联而成的MR钆分子探针并应用在非洲爪蟾胚胎细胞谱系的研究。Hiller等[35]利用Gd（Ⅲ）标记的磷脂结合蛋白V（Annexin V）借助MR分子成像来研究细胞凋亡。由于Annexin V对于凋亡细胞表面高表达的蛋白磷脂酰丝氨酸有高度亲和力，结果显示MR分子成像对于凋亡细胞有很好的成像作用。

4　双模态MR钆靶向对比剂的研究

随着临床应用的需求，各种影像技术交叉研究形成双模态甚至多模态分子成像探针，即两种以上显像技术合成的对比剂，例如光学-MR双模态靶向对比剂就是其中一种。多项研究表明，利用光学分子成像手术导航技术能够帮助医生在术中发现微小癌灶，将亚毫米级的病变组织在术中实时显示出来，从而提高病人的预后效果[36-39]。如Tan等[40]以环肽CGLIIQKNEC二代纳米球（CLT1-Generation2，CLT1-G2）为载体连接Gd、Cy5合成光学-MR钆双模态分子探针CLT1-G2-(Gd-DOTA-MA)-Cy5，靶向肿瘤中的纤维蛋白-纤维连接蛋白，其后对荷人Pc3细胞原位前列腺肿瘤裸鼠模型（瘤径3～5 mm）进行了MR及荧光成像实验，实验组注射该靶向对比剂，对照组注射无靶向性KAREC-G2-(Gd-DOTA-MA)-Cy5（KAREC为随机肽链），注射对比剂后MR观察40 min显示实验组移植瘤强化程度明显高于对照组，并且两组肿瘤区信噪比差异随着时间的推移而减小。荧光成像实验显示注射该靶向对比剂2 h后肿瘤组织荧光强度明显强于心、肺、脑等其他组织，说明了该分子探针具有利用MR及光学成像设备双模态靶向性特异成像的可行性。

5　展望

由于肿瘤病变发病率的增高及肿瘤早期诊断、早期治疗的疗效不断改善，目前MR钆分子探针的研究主要集中在肿瘤成像方面，对于非肿瘤病变的研究相对较少。MR分子成像的难点在于特异性靶点的选择及分子探针的合成，目前MR分子成像研究尚处于初级实验阶段。虽然从理论上讲，理想的靶点应该具有高稳定性、高特异性、高亲和力等特点，但是影像学成像成本过高，如果选择特异性很强的靶点，很难广泛应用于临床。选择广谱的靶点，则有利于临床应用。肿瘤新生血管形成相关的靶点相对广谱，其中尤以VEGF、VEGFR及整合素αvβ3的研究相对集中。随着分子生物化学理论技术及材料化学技术研究的不断深入，越来越多的具有高稳定性的相对广谱的分子探针将被研发出来，从而在分子及细胞水平上对疾病做出早期定性和定量诊断，甚至在评估病变疗效方面也有广阔的应用前景。

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（收稿2016-03-11）

Research status and prospect of MR Gd target contrast agent

YANG Xiaofeng1,2,TU Rong1.1 Department of

Radiology,Hainan Medical College Affiliated Hospital,Haikou 5701022,China;2 Department of Radiology,Central Hospital District,The First Hospital of Shijiazhuang

Specific MR(magnetic resonance)targeted contrast agents by combining to the specific target in vivo can provide molecular level information for clinic.For constructing great molecular probe,the key is to select a specific carrier targeting specific target molecule and great MR contrast agent.As a common MR contrast agent in clinical situation,Gd has many advantages in the construction of molecular probe.A lot of experimental studies in MR molecular imaging field have been reported.By introducing the perspective of target molecule and carrier used commonly in current research,the status and prospect of MR Gd target contrast agent were reviewed in this paper.

Magnetic resonance imaginge;Contrast agent;Gadolinium;Molecular probe;Target molecule

10.19300/j.2016.Z4239

R445.2

A

1海南医学院附属医院放射科，海口570102；2石家庄市第一医院中心院区影像科

涂蓉，E-mail：turong37472@126.com

*审校者

国家自然科学基金（81460262）