血清基质细胞趋化因子-1α、成纤维细胞生长因子21检测在妊娠期糖尿病产后随访中的价值

彭淼，吴华，陈皓，刘韵

(1.长江大学附属仙桃市第一人民医院妇产科，湖北 仙桃 433000；2.襄阳市中心医院妇产科，湖北 襄阳 441021)

血清基质细胞趋化因子-1α、成纤维细胞生长因子21检测在妊娠期糖尿病产后随访中的价值

彭淼1，吴华1，陈皓1，刘韵2

(1.长江大学附属仙桃市第一人民医院妇产科，湖北 仙桃 433000；2.襄阳市中心医院妇产科，湖北 襄阳 441021)

目的 探讨血清基质细胞趋化因子-1α(SDF-1α)及成纤维细胞生长因子21(FGF21)检测在妊娠期糖尿病(GDM)产后随访中的价值。方法于2014年1月至2015年1月选择本院收治的121例GDM患者，依据产后6～8周血糖筛查结果分为DM组25例、糖耐量受损(IGT)组31例及正常糖耐量(NGT)组65例。比较各组患者空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、SDF-1α及FGF21水平的差异。分析血清SDF-1α及FGF21水平与各项临床指标的相关性。结果(1)产后随访结果显示，DM组患者的FBG、HOMA-IR、TG、SDF-1α及FGF21均明显高于IGT与NGT组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；NGT组患者的FBG、HOMA-IR、TG、SDF-1α及FGF21均明显低于DM组及IGT组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；(2)Pearson相关分析结果显示，血清SDF-1α水平与FBG、HOMA-IR、TG均呈正相关(P＜0.05)，相关系数r分别为0.272、0.413与0.285；血清FGF21水平与FBG、HOMA-IR、TG均呈正相关(P＜0.05)，相关系数r值分别为0.291、0.411与0.302。结论血清SDF-1α、FGF21可能是筛查GDM患者产后糖代谢异常的有效指标。

妊娠期糖尿病；基质细胞趋化因子-1α；成纤维细胞生长因子；血糖筛查

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期常见并发症[1]。近年来，随着生活水平的不断提高，我国GDM发病率逐年上升。大量随访结果显示，GDM患者产后发生2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的比例高达50%，为无GDM病史产妇的7.4倍[2]。因此，加强GDM患者产后随访十分重要。全国首届妊娠合并糖尿病协作组会议指出，规律的产后随访管理，有利于及时鉴别高血糖前期阶段，并通过早期干预达到预防或延缓T2DM发生的目的。口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)是目前临床普遍采用的产后血糖筛查方法，但其耗时较长、操作繁琐，故患者产后随访依从性较差。探寻更高效、便捷的产后血糖筛查指标是临床关注的热点问题。既往研究证实，血清基质细胞趋化因子-1α(stromal cell derived factor-1α，SDF-1α)及成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21，FGF21)与GDM的发生发展密切相关，但二者在GDM产后随访中的应用研究尚未见报道[3-4]。本研究旨在探讨血清SDF-1α及FGF21检测在GDM产后血糖筛查中的作用及意义，以期为规范GDM产后随访管理提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2015年1月仙桃市第一人民医院妇产科收治的121例GDM患者为研究对象。纳入标准：(1)孕前无DM、糖耐量受损(impaired glucose tolerance，IGT)者；(2)符合2013年美国糖尿病协会制定的GDM诊断及分类标准[5]；(3)住院分娩且随访资料齐全。排除标准：(1)合并心血管疾病、血脂异常、自身免疫性疾病及其他内分泌疾病者；(2)糖尿病家族史者；(3)多胎妊娠；(4)妊娠期高血压疾病者。根据产后6～8周血糖筛查结果将121例入组患者分为DM组、IGT组及正常糖耐量(normal glucose tolerance，NGT)组。各组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性(见表1)。所有入组患者均知情同意，并签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 产后DM、IGT和NGT诊断标准[5]FBG≥7.0 mmol/L和(或)OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L判定为DM；IGT：FBG正常，7.8 mmol/L≤OGTT 2 h血糖＜11.1 mmol/L；NGT：FBG正常，OGTT 2 h血糖＜7.8 mmol/L。

1.3 方法

1.3.1 血清SDF-1α及FGF21检测 采集患者产后6～8周清晨空腹肘静脉血5 mL，常规分离血清，-20℃保存备用，避免反复冻融。采用Elisa检测试剂盒(武汉博士德生物有限公司)检测血清中SDF-1α及FGF21水平，具体操作如下：取出反应板，预处理后分别加入标准、质控和样品血清50 μL，后依次加入50 μL抗体溶液，充分振荡混匀，甩板，并洗板3次，加入200 μL TMB底物反应液，避光孵育20 min，加入50 μL终止液，用酶标仪(Thermo公司)测450 nm OD值，按标准曲线计算样品中SDF-1α及FGF21浓度。

1.3.2 产后指标 采集三组患者清晨空腹静脉血，自动血糖检测仪测定FBG，全自动生化检测仪检测甘油三酯(triglyceride，TG)。胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR)=FBG×空腹胰岛素/22.5。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均值±标准差(±s)表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用t检验，计数资料用例数(百分数)表示，相关性分析采用Pearson相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 各组患者的一般资料比较(±s)

表1 各组患者的一般资料比较(±s)

组别 例数 年龄(岁)BMI(kg/m2)孕次 产次DM组IGT组NGT组F值P值25 31 65 33.5±4.2 32.7±3.9 33.2±5.1 1.298 0.152 19.5±3.2 19.7±2.8 19.4±3.5 1.352 0.236 2.2±1.1 2.3±1.2 2.2±0.8 1.814 0.254 1.2±0.7 1.3±0.6 1.3±0.5 1.323 0.278

2 结 果

2.1 临床指标 产后随访结果显示，DM组FBG、HOMA-IR、TG、SDF-1α及FGF21均显著高于IGT与NGT组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。NGT组FBG、HOMA-IR、TG、SDF-1α及FGF21均显著低于DM组及IGT组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，IGT组各指标均位居其他两组之间，见表2。

2.2 相关性分析 Pearson相关分析结果显示，血清SDF-1α、FGF21表达水平与FBG、HOMA-IR、TG呈正相关(P＜0.05)，见表3。

表2 各组产后随访各项临床指标比较(±s)

表2 各组产后随访各项临床指标比较(±s)

注：与NGT组比较，aP＜0.05；与IGT组比较，bP＜0.05。

组别DM组IGT组NGT组F值P值例数25 31 65 FBG(mmol/L) 6.3±0.6ab5.7±0.6a5.0±0.5 11.989 0.000 HOMA-IR 5.8±1.2ab3.5±0.8a2.4±0.6 23.165 0.000 TG(mmol/L) 3.6±1.4ab1.9±0.5a1.2±0.3 30.957 0.000 SDF-1α(μg/L) 4.2±1.7ab1.9±0.6a0.8±0.4 54.788 0.000 FGF21(ng/L) 407.5±115.6ab195.3±42.8a116.5±27.1 42.746 0.000

表3 血清SDF-1α、FGF21与各项临床指标的相关性

3 讨 论

国内一项针对294例GDM患者的调查研究结果显示，GDM产妇产后2个月T2DM发生率为20.1% (59/294)、IGT发生率为25.5%(75/294)、NGT为54.4% (160/294)，与本组随访结果相似，提示GDM产后糖代谢异常风险较高[6]。中国2型糖尿病防治指南(2013年版)中明确指出所有GDM产妇均应于产后6～8周进行血糖筛查，并进行终身随访，以便针对不同类型的糖代谢异常给予正确指导及干预，从而减少各类并发症、提高生活质量[7]。

本研究结果显示，与NGT组相比较，DM组及IGT组FBG、HOMA-IR、TG均显著增高(P＜0.05)；且DM组显著高于IGT组(P＜0.05)，与国内研究报道结果一致，提示产后胰岛素抵抗可能是诱发糖脂代谢异常的重要因素[8]。OGTT是产后血糖筛查的重要参考指标，但由于血糖水平易受多种因素影响，且无法单一从血糖水平变化实现对胰岛素抵抗早期鉴别诊断，故单纯采用OGTT筛查仍存在一定局限性[9]。有研究显示，OGTT检测正常者中仍有部分患者出现不同程度的胰岛素抵抗，从而导致高危人群的漏诊[10]。因此，探寻更为理想的糖代谢监测指标具有十分重要的意义。

本结果显示，DM组及IGT组血清SDF-1α及FGF21水平较NGT组显著增高(P＜0.05)，且DM组显著高于IGT组(P＜0.05)，其趋势与FBG、HOMA-IR、TG一致。SDF-1α属于趋化因子CXC亚家族，其可通过与受体CXCR4相结合，趋化自主反应性B细胞，从而参与DM的发生与发展[11]。谢君辉等[12]研究证实，初诊T2DM患者血清SDF-1α表达较健康人群显著增高(P＜0.05)，且FBG、HOMA-IR、TG呈正相关，提示SDF-1α可能参与胰岛素抵抗及糖脂代谢进程。FGF21是成纤维细胞生长因子家族成员，其可通过活化p44/42促分裂原激活蛋白激酶调节胰岛素分泌[13]。Chavez等[14]研究发现，糖耐量异常者及T2DM者血清FGF21表达较健康对照组显著增高，且FGF21水平与HOMA-IR密切相关。本研究通过Pearson相关分析进一步证实，GDM患者产后血清SDF-1α、FGF21表达水平与FBG、HOMA-IR、TG呈正相关(P＜0.05)，提示SDF-1α、FGF21与GDM产后胰岛素抵抗及糖脂代谢异常有关，且两者与胰岛素抵抗的相关性优于糖脂代谢指标，故认为测定血清SDF-1α、FGF21水平更有利于GDM产后糖代谢异常的早期鉴别诊断。若临床OGTT正常，而血清SDF-1α、FGF21异常者，应视为将发生DM的高危人群，需加强随访。

综上所述，血清SDF-1α、FGF21可能是筛查GDM患者产后糖代谢异常的有效指标。

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Value of stromal cell-derived factor 1α and fibroblast growth factor 21 in postpartum follow-up of puerperae with gestational diabetes mellitus.

PENG Miao1,WU Hua1,CHEN Hao1,LIU Yun2.1.Department of Obstetrics and Gynecology,Xiantao First People's Hospital,Yangtze University,Xiantao 433000,Hubei,CHINA;2,Department of Obstetrics and Gynecology,Central Hospital of Xiangyang,Xiangyang 441021,Hubei,CHINA

ObjectiveTo evaluate the value of stromal cell-derived factor 1α(SDF-1α)and fibroblast growth factor 21(FGF21)in postpartum follow-up of puerperae with gestational diabetes mellitus(GDM).MethodsA total of 121 patients with GDM from Jan.2014 to Jan.2015 in our hospitals were chosen and divided into DM group(n=25),impaired glucose tolerance(IGT)group(n=31)and normal glucose tolerance(NGT)group(n=65)based on blood glucose screening results in postpartum 6～8 weeks.The fasting blood glucose(FBG),HOMA insulin resistance(HOMA-IR),triglyceride(TG),SDF-1α and FGF21 levels were tested and compared between the two groups.The correlation between clinical indexes and serum levels of SDF-1α and FGF21 were analyzed.Results(1)Postpartum follow-up results showed that FBG,HOMA-IR,TG,SDF-1α and FGF21 in DM group were significantly higher than those in IGT group and NGT group,with statistically significant difference(P＜0.05).The FBG,HOMA-IR,TG,SDF-1α and FGF21 in NGT group were significantly lower than those in DM group and IGT group,with statistically significant difference(P＜0.05).(2)Pearson correlation analysis showed that the level of SDF-1α was positively correlated with FBG,HOMA-IR, and TG(r=0.272,r=0.413,r=0.285;P＜0.05),and the level of FGF21 was positively correlated with FBG,HOMA-IR, and TG(r=0.291,r=0.411,r=0.302;P＜0.05).ConclusionThe levels of SDF-1α and FGF21 might be effective indexes for screening postpartum abnormal glucose metabolism in patients with GDM.

Diabetes mellitus;Stromal cell derived factor-1α;Fibroblast growth factor 21;Blood glucose screening

R714.256

A

1003—6350（2016）22—3666—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.22.019

2016-04-18)

彭淼。E-mail：pengmiao012@sina.com