活化素A在未足月胎膜早破合并羊膜腔感染中的表达及临床意义

张平，吴雪琴，彭丽平，侯翠，杨志宏，徐文莉

(深圳市龙岗中心医院妇产科1、中心实验室2，广东 深圳 518116)

活化素A在未足月胎膜早破合并羊膜腔感染中的表达及临床意义

张平1，吴雪琴1，彭丽平1，侯翠1，杨志宏1，徐文莉2

(深圳市龙岗中心医院妇产科1、中心实验室2，广东 深圳 518116)

目的 探讨活化素A在未足月胎膜早破合并羊膜腔感染中的表达水平及其临床意义。方法将我院妇产科2014年4月至2015年3月收治的30例未足月胎膜早破合并羊膜腔感染(IAI)患者作为观察组，另选同期30例未足月胎膜早破患者为对照组，在征得两组患者知情同意下对其活化素A表达水平进行测定及比较，以分析活化素A在未足月胎膜早破合并羊膜腔感染诊断中的应用价值。结果观察组患者的血清活化素A表达水平和羊水中活化素A表达水平分别为(245.35±12.85)pg/mL、(396.21±5.33)pg/mL，均明显高于对照组的(132.44±11.46)pg/mL、(277.65±5.21)pg/mL，组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组中轻度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染者血清、羊水中活化素A表达水平分别为(120.85±11.84)pg/mL、(360.72±5.50)pg/mL，均低于中、重度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染者的(370.44±12.92)pg/mL、(500.24±5.75)pg/mL，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论活化素A表达水平与未足月胎膜早破合并羊膜腔感染息息相关，膜腔感染程度越高，则其表达水平越高，可作为临床判定是否发生羊膜腔感染以及感染程度的重要参照指标。

活化素A；胎膜早破；羊膜腔感染；临床意义

胎膜早破(premature rupture of membrane，PROM)是指妊娠期以及分娩前发生的胎膜破裂情形，而未足月胎膜早破则是指妊娠期≤37周下发生的胎膜早破情形[1]。关于未足月胎膜早破的具体发病机制，目前国内外医学界尚未形成一致共识，绝大多数专家学者认为该病症的发生与感染密切相关[2]。羊膜腔感染为病原微生物在进入羊膜腔后所致感染的总称，为当前妇产科临床最为常见的感染类型，尤其是为足月胎膜早破合并羊膜腔感染后更是会对母婴生命安全带来严重威胁。早期诊断、早期干预治疗成为降低未足月胎膜早破合并羊膜腔感染带来不良影响的关键之所在，而如何为临床干预治疗方案提供科学、准确的依据则是工作内容的重中之重。鉴于此，本次研究针对活化素A在未足月胎膜早破合并羊膜腔感染中的表达水平及其临床意义展开探讨，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院妇产科2014年4月至2015年3月收治的30例未足月胎膜早破合并羊膜腔感染患者作为观察组，年龄25～42岁，平均(32.25± 1.25)岁；孕周32～36周，平均(33.50±0.50)周；羊膜腔感染程度为轻度18例，中重度12例。另选同期30例未足月胎膜早破患者为对照组，年龄24～43岁，平均(32.50±1.50)岁；孕周31～36周，平均(33.25±0.25)周。羊膜腔感染诊断符合美国疾病控制与预防中心(centers for Disease Control and Prevention，CDC)颁布的《阴道感染诊断和治疗指南(2015)》标准：①患者体温≥37.5℃；②脉搏≥100次/min；③阴道分泌物伴有严重异味；④外周血白细胞计数≥15×109/L；四个标准中体温升高同时伴有任意两项即可以明确诊断[3]。纳入标准：①胎盘组织苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining，HE)染色后显微镜下每个高倍视野炎性细胞数量≥5个者；②临床依从性好者；③胎膜早破且孕周＜37周者[4]。排除标准：①合并严重心肺肝肾功能损伤或衰竭者；②血液系统疾病者；③不同意此次研究方案或未签署知情同意书者。两组患者一般资料差异不明显，可以进行分组比对工作。

1.2 方法 在征得两组患者知情同意下对其活化素A表达水平进行测定及比较，采用北京方程生物科技有限公司生产的重组人活化素A(recombinant human Activin A)检测试剂盒进行检测，方法为酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)，所有检测步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标 比较两组患者血清和羊水中活化素A表达水平的差异，以及观察组中轻度、中重度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染者血清、羊水中活化素A表达水平的差异。轻度、中重度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染分组标准：将仅累及绒毛及蜕膜定义为轻度感染，而进一步侵及子宫肌层则定义为中重度感染[5]。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者血清和羊水中活化素A表达水平比较 观察组患者的血清、羊水中活化素A表达水平均明显高于同期对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的血清和羊水中活化素A表达水平比较(±s，pg/mL)

表1 两组患者的血清和羊水中活化素A表达水平比较(±s，pg/mL)

组别 血清 羊水对照组(n=30)观察组(n=30) t值P值132.44±11.46 245.35±12.85 8.484 0.020 277.65±5.21 396.21±5.33 8.551 0.018

2.2 观察组中轻度和中重度患者血清、羊水中活化素A表达水平比较 观察组中轻度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染者的血清、羊水中活化素A表达水平明显低于中重度感染者，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 观察组中轻度和中重度患者血清、羊水中活化素A表达水平比较(±s，pg/mL)

表2 观察组中轻度和中重度患者血清、羊水中活化素A表达水平比较(±s，pg/mL)

组别 血清 羊水轻度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染(n=18)中重度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染(n=12) t值P值120.85±11.84360.72±5.50 370.44±12.92500.24±5.75 8.789 0.012 8.684 0.014

3 讨 论

胎膜早破是当前孕妇分娩前最为常见的并发症之一，胎膜早破发生后将会导致羊水抑菌作用大幅下降，无法对病原微生物形成强有力的抵御作用而发生上行感染，严重威胁母婴生命安全[6-7]。随着当前临床研究资料的日益丰富，未足月胎膜早破合并羊膜腔感染发生率呈现出显著上升态势，并且绝大多数患者并不存在典型的临床表现，所以未足月胎膜早破合并羊膜腔感染的早期快速诊断成为妇产科临床工作的重点以及难点内容[8-9]。虽然目前国内外医学界已经围绕该课题展开了深入的研究与分析，并形成了相对较为成熟的诊断标准，但在实际应用过程中却受到检测仪器以及临床医师知识技能的限制而无法在我国基层地区推广使用，给该病症的临床诊疗工作带来了一定程度的困扰。所以，探寻一种检测方便、敏感性及准确性高的替代检测指标成为当务之急。

活化素A为转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)家族重要的成员之一，能够提高促卵泡激素(follicle-stimulating hormone，FSH)合成效率并全程参与到了胚胎的发育过程[10]。在正常生理状态下活化素A受体以低表达呈现，但是处于病理状态下由于病原微生物的入侵而导致炎症因子被大量释放，活化素A表达水平呈现出显著上升态势，炎症作用越强烈，其表达水平越高，对未足月胎膜早破合并羊膜腔感染具有较高的敏感性及特异性[11-12]。

本研究中，观察组患者血清中活化素A表达水平(245.35±12.85)pg/mL、羊水中活化素A表达水平(396.21±5.33)pg/mL，而同期对照组血清中活化素A表达水平(132.44±11.46)pg/mL、羊水中活化素A表达水平(277.65±5.21)pg/mL，观察组各项数值均高于对照组且组间差异均有统计学(P＜0.05)。而观察组内轻度、中重度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染者血清、羊水中活化素A表达水平相比较，轻度未足月胎膜早破合并羊膜腔感染者各项指标明显低于中重度患者，差异亦具有统计学意义(P＜0.05)。由上述研究结果可见，活化素A表达水平随着未足月胎膜早破合并羊膜腔感染程度的提高而升高，通过检测其表达水平即可以为临床判定是否发生羊膜腔感染以及感染程度提供准确的科学依据。此外，活化素A检测方法所采用的试剂盒价格相对较低，具有简易操作、敏感性高、特异性强、重复性好等特征，在基层卫生医疗机构中具备推广实施的可行性。

综上所述，活化素A表达水平与未足月胎膜早破合并羊膜腔感染息息相关，膜腔感染程度越高，则其表达水平越高，可作为临床判定是否发生羊膜腔感染以及感染程度的重要参照指标。

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[2]张展,闫欢,徐灵敏.母血、脐血、新生儿外周血中sCD14,MMP-8和sTREM-1表达水平与孕妇胎膜早破及新生儿围产期感染的相关性[J].中国妇幼保健,2016,31(1):153-156.

[3]Oroszlán G,Kortvely E,Szakács D,et al.MASP-1 and MASP-2 do not activate pro-factor D in resting human blood,whereas MASP-3 is a potential activator:Kinetic analysis involvingspecific MASP-1 and MASP-2 inhibitors[J].Journal of Immunology(Baltimore,Md: 1950),2016,196(2):857-865.

[4]徐景杰,杭木兰,赵玮.孕妇血清、羊水可溶性人白细胞抗原-G与胎膜早破的相关性[J].武警医学,2014,25(8):812-815.

[5]周洋,周佳任,徐漫飞,等.未足月胎膜早破患者外周血中分泌型磷脂酶A2的表达与羊膜腔感染的相关性[J].中国医科大学学报, 2015,44(6):520-523.

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[9]王妙英,焦朋增,赵媛媛.蛋白酶、IL-8与未足月胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎及妊娠结局的关系[J].现代中西医结合杂志,2015,24 (20):2188-2190.

[10]赵昊云,张秦,吴元赭.胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的预测指标新进展[J].东南国防医药,2014,16(4):397-400.

[11]郭淑芳,边红艳,史娟,岳红云.一例胎膜早破剖宫产术后脂肪液化并感染的护理体会[J].海南医学,2016,27(6):1031-1032.

[12]Musilova I,Kacerovsky M,Andrys C,et al.The fetal splenic vein flow pattern and fetal inflammatory response in the preterm prelabor rupture of membranes[J].The journal of Maternal-fetal&Neonatal Medicine,2014,27(8):770-774.

Expression and clinical significance of Activin,A in preterm premature rupture of membranes combined with amniotic cavity infection.

ZHANG Ping1,WU Xue-qin1,PENG Li-ping1,HOU Cui1,YANG Zhi-hong1,XU Wen-li2. Department of Obstetrics and Gynecology1,Department of Central Laboratory2,Shenzhen Longgang Central Hospital, Shenzhen 518116,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the expression level of Activin,A in preterm premature rupture of membranes combined with amniotic cavity infection,and to analyze its clinical significance.MethodsFrom April 2014 to March 2015,30 patients of preterm premature rupture of membranes combined with amniotic cavity infection were selected as the study group.During the same period,30 patients with preterm premature rupture of membranes were selected as the control group.With informed consents,the expression levels of Activin,A were detected and compared between the two groups,in order to analyze the diagnostic value of Activin,A in preterm premature rupture of membranes combined with amniotic cavity infection.ResultsThe expression levels of Activin,A in the serum and amniotic fluid were(245.35±12.85)pg/mL and(396.21±5.33)pg/mL in the study group,respectively,which were significantly higher than those of the control group of(132.44±11.46)pg/mL and(277.65±5.21)pg/mL,P＜0.05.In the study group,the expression levels of Activin,A in the serum and amniotic fluid of patients with mild preterm premature rupture of membranes combined with amniotic cavity infection were(120.85±11.84)pg/mL and(360.72±5.50)pg/mL,which were significantly lower than those of the patients with moderately severe preterm premature rupture of membranes combined with amniotic cavity infection of(370.44±12.92)pg/mL and(500.24±5.75)pg/mL,P＜0.05.ConclusionThe expression level of Activin,A is closely related to preterm premature rupture of membranes combined with amniotic cavity infection.The higher the infection degree of membrane cavity,the higher the expression level of Activin,A.The expression level of Activin,A can be used as a clinical indicator for amniotic cavity infection and the degree of the infection.

Activin,A;Premature rupture of membranes;Amniotic cavity infection;Clinical significance

R714.43+3

A

1003—6350（2016）22—3651—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.22.013

2016-05-30)

广东省深圳市科技计划项目(编号：201303212)

吴雪琴。E-mail：1040475301@qq.com