2型糖尿病患者血清维生素D水平与叶酸、同型半胱氨酸的相关性研究

沈国强，王晓明，孙慧，肖新芝

（无锡市第九人民医院检验科，江苏 无锡 214062）

2型糖尿病患者血清维生素D水平与叶酸、同型半胱氨酸的相关性研究

沈国强，王晓明，孙慧，肖新芝

（无锡市第九人民医院检验科，江苏 无锡 214062）

目的 探讨2型糖尿病患者血清维生素D水平与叶酸、同型半胱氨酸(Hcy)的相关性。方法选取我院于2015年4月至2016年4月收治的215例2型糖尿病患者作为研究对象，所有患者均行维生素D2、D3、Hcy及维生素B12、叶酸水平检测，根据维生素D水平的不同分为A、B、C、D四组，A组(＜10 ng/mL)24例，B组(10～20 ng/mL)120例，C组(20～30 ng/mL)55例，D组(≥30 ng/mL)16例。比较各组患者的Hcy和维生素B12、叶酸水平。结果四组患者的Hcy、叶酸、维生素B12水平比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；A组患者的维生素B12水平为(1 420±158)pg/mL，明显低于B组的(2 000±256)pg/mL、C组的(2 000±248)pg/mL和D组的(2000±187)pg/mL，差异均有统计学意义(P＜0.05)；四组患者的叶酸水平，两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；A组患者的Hcy水平为(15.62±3.54)pg/mL，明显高于B组的(14.20±1.28)pg/mL、C组的(13.65±2.68)pg/mL和D组的(13.05±3.68)pg/mL，差异均有统计学意义(P＜0.05)。偏相关分析结果显示，总维生素D与Hcy、叶酸、维生素B12均存在显著负相关关系(r=-0.076、-0.271、-0.234，P＜0.05)。结论2型糖尿病患者的血清维生素D水平与Hcy、叶酸水平均存在显著相关性，补充维生素D、叶酸有助于降低Hcy水平。

2型糖尿病；同型半胱氨酸；叶酸；维生素D；相关性

2型糖尿病是临床发病率较高的一种慢性代谢性疾病，中老年人群是2型糖尿病的主要患患者群。本病容易引起血管粥样硬化性心脑血管并发症，具有严重的危害性，而同型半胱氨酸(Hcy)是临床预测、判定血管粥样硬化程度的理想指标，Hcy水平越高预示着血管粥样硬化程度越严重，因此，降低Hcy水平对预防糖尿病心脑血管疾病的发生具有重大意义[1]。维生素B12、B6和叶酸都是Hcy代谢过程中必不可少的物质，66%以上的高Hcy血症都与这些维生素及叶酸的缺乏有关，补充叶酸、B族维生素是临床降低Hcy最常用且有效的方法[2]。有研究显示，维生素D在糖尿病的临床预防中能够发挥一定的作用[3]，并且大部分冠心病患者的维生素D水平都不高，由此推测维生素D可能与糖尿病及相关心脑血管并发症有一定的相关性。本研究旨在明确糖尿病患者血清维生素D水平与Hcy、叶酸的相关性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年4月至2016年4月收治的215例2型糖尿病患者。纳入标准：明确诊断为2型糖尿病；病程超过1年；住院患者；肝肾功能正常；近期未服用激素药物；患者对本研究知情了解，且签署了知情同意书。排除标准：肝肾功能异常者；合并恶性肿瘤疾病者；近期有激素药物服用史者；甲状腺功能减退或亢进者。根据患者维生素D总值水平检测结果的不同分为A、B、C、D四组：A组(＜10 ng/mL)24例，男性13例，女性11例，年龄69～88岁，平均(79.5±6.4)岁；B组(10～20 ng/mL)120例，男性69例，女性51例，年龄68～85岁，平均(78.8±7.3)岁；C组(20～30 ng/mL)55例，男性33例、女性22例，年龄69～86岁，平均(79.0±5.9)岁；D组(≥30 ng/mL)16例，男性9例，女性7例，年龄65～87岁，平均(77.9±10.4)岁。四组患者的性别构成、平均年龄比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 检测仪器 仪器选用AB Sciex公司生产的API 4000型串联质谱仪，岛津公司生产的Shimadzu系列液相色谱仪。所有浓度的质控准确度在85%～115%，精密度≤15%。

1.3 检测方法 采集所有患者的空腹静脉血，离心后取上层血清。采用液相色谱-质谱联用法测定维生素D2、D3、Hcy水平，以25(OH)维生素D2-氘3、25(OH)维生素D3-氘6分别为维生素D2、D3的内标，测定25(OH)D2、25(OH)D3值，25(OH)D(维生素D总值)为25(OH)D2与25(OH)D3之和。所有测定的数据均自动录入Analyst1.8软件中进行处理。叶酸、肝肾功能、维生素B12均采用常规生化法进行测定。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0统计学软件进行数据分析，正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示，两组计量资料比较采用t检验，多组计量资料比较采用单因素方差分析，方差不齐先进行秩变换。运用偏相关分析法进行相关性分析，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 四组患者维生素D2、D3及总维生素D水平比较 四组患者的25(OH)D2、25(OH)D3、25(OH)D水平比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；A组的25(OH)D2、25(OH)D3、25(OH)D水平均低于B、C、D三组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；D组的25(OH)D2、25(OH)D3、25(OH)D水平显著高于B组和C组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 四组患者的维生素D2、D3及总维生素D水平比较（±s，ng/mL）

表1 四组患者的维生素D2、D3及总维生素D水平比较（±s，ng/mL）

注：与A组比较，aP＜0.05；与D组比较，bP＜0.05。

组别 例数25(OH)D225(OH)D325(OH)D A组B组C组D组F值P值24 120 55 16 0.52±0.03 1.05±0.06ab1.51±0.09a1.50±0.10a3.58＜0.05 7.35±1.28 13.82±1.54ab21.85±2.08a32.14±2.35a15.87＜0.05 8.23±1.57 14.67±2.54ab23.47±2.91a35.05±3.12a16.62＜0.05

2.2 四组患者的Hcy、叶酸和维生素B12水平比较 四组患者的Hcy、叶酸、维生素B12水平比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；A组的维生素B12水平显著低于B、C、D三组，P＜0.05；四组患者的叶酸水平，两两比较均差异均有统计学意义(P＜0.05)；A组的Hcy水平显著高于B、C、D三组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 四组患者的Hcy、叶酸、维生素B12水平比较(±s)

表2 四组患者的Hcy、叶酸、维生素B12水平比较(±s)

注：与A组比较，aP＜0.05；与B组比较，bP＜0.05；与C组比较，cP＜0.05。

组别A组B组C组D组F值P值例数24 120 55 16 Hcy(pg/mL) 15.62±3.54 14.20±1.28a13.65±2.68a13.05±3.68a5.87＜0.05叶酸(pg/mL) 6.35±0.68 7.43±0.73a10.05±1.05ab14.01±2.68abc20.04＜0.05维生素B12(pg/mL) 1 420±158 2 000±256a2 000±248ab2 000±187abc3.48＜0.05

2.3 维生素D与叶酸、维生素B12、Hcy的相关性 偏相关分析结果显示，总维生素D与维生素B12、叶酸、Hcy均存在显著负相关关系(P＜0.05)，见表3。

表3 总维生素D与Hcy、叶酸、维生素B12的偏相关分析

3 讨 论

同型半胱氨酸是蛋氨酸循环的代谢产物，也是多种需甲基化反应和能量代谢的中间产物。目前，已有大量研究证实血浆Hcy水平升高是2型糖尿病患者发生周围动脉血管病变的独立危险因素[4]。高水平的Hcy会对血管内皮细胞造成损伤，刺激平滑肌细胞增殖，导致脂质沉积，从而导致动脉粥样硬化及动脉内斑块地形成，导致动脉管腔狭窄并影响血液流速，进而发生动脉血管病变[5]。所以，降低2型糖尿病患者的Hcy水平，对于降低周围动脉血管病变发生风险具有重大意义。

维生素B12、叶酸都是Hcy代谢过程中不可缺少的辅酶，叶酸与维生素B12的缺乏会直接影响Hcy的正常代谢，导致Hcy在体内蓄积，从而出现血浆Hcy水平的升高。高Hcy血症患者在补充维生素B12和叶酸后，Hcy水平会迅速降低[6]。我国正常人群的血浆Hcy值为4～12 μmol/L，而本次研究结果显示四组2型糖尿病患者的Hcy水平均明显超出了正常范围。不少研究都显示，糖尿病患者在接受胰岛素治疗后，血糖水平明显下降的同时，血浆Hcy水平也显著降低[7]。因此，2型糖尿病患者的血浆Hcy水平明显超出正常水平，可能与糖尿病患者存在胰岛素抵抗有关。近期有不少临床研究和动物实验都显示[8-9]，维生素D与糖尿病、高血脂、高血压等均有着密切联系。有文献报道，维生素D能够作用于胰岛细胞，与胰岛β细胞VDR结合，从而起到抑制胰岛素抵抗的作用；另一方面，维生素D也可能直接刺激胰岛素受体表达，或者刺激活化受体，从而提高胰岛素敏感性，另外可通过调节β细胞膜钙离子流动来影响胰岛素分泌。此外，维生素D还能够通过抑制T细胞增殖、T细胞因子分泌起到保护β细胞功能的作用。临床研究证实短期应用维生素D3可有效调节胰岛细胞功能，有效控制糖化血红蛋白水平上升。还有研究显示，维生素D能够有效改善2型糖尿病患者的血管内皮功能，从而减少周围血管并发症的发生[10]。本次研究结果显示，A、B、C、D四组患者的Hcy、叶酸、维生素B12水平比较均存在显著性差异(P＜0.05)。说明不同维生素D水平的2型糖尿病患者，Hcy、叶酸、维生素B12水平差异也较大。A组的Hcy水平显著高于B、C、D三组，即维生素D浓度越低者，血浆Hcy水平越高。相关性分析结果显示总维生素D与维生素B12、叶酸、Hcy均存在显著负相关关系。

综上所述，2型糖尿病患者的血清维生素D水平与Hcy、叶酸水平均存在显著相关性，补充维生素D、叶酸是降低Hcy水平，预防糖尿病血管并发症发生的有效措施。

[1]许桂平.维生素D与糖尿病[J].复旦学报(医学版),2011,38(1): 80-83,88.

[2]刘金霞,项洁,卜瑞芳,等.2型糖尿病患者血清25-羟维生素D浓度与颈动脉内膜中层厚度的关系[J].中华心血管病杂志,2012,40 (2):115-119.

[3]周菁荣,马丹军.2型糖尿病合并骨质疏松患者血清hs-CRP、HCY水平变化及意义[J].山东医药,2014,54(12):52-54.

[4]鞠海兵,龙海,舒子正,等.叶酸、维生素B12对二甲双胍治疗的糖尿病患者血管功能的影响[J].中国医师进修杂志,2012,35(10):7-10. [5]段雯.血清同型半胱氨酸检测对2型糖尿病合并脑梗死患者的临床意义[J].内蒙古医学杂志,2013,45(2):166-168.

[6]Chen L,Chen,YM,Wang LJ,et al.Higher homocysteine and lower betaine increase the risk of microangiopathy in patients with diabetes mellitus carrying the GG genotype of PEMT G774C[J].Diabetes/ metabolism Research and Reviews,2013,29(8):607-617.

[7]黎涛.糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、纤维蛋白原与2型糖尿病患者微血管病变的相关性[J].海南医学,2012,23(24):91-93.

[8]刘宁,叶小珍,卢斌,等.初诊2型糖尿病患者血清25-羟维生素D水平与胰岛α细胞及β细胞功能的相关性[J].医学研究生学报, 2016,29(1):57-61.

[9]王文科,李军,霍俊婷,等.2型糖尿病患者维生素D缺乏与颅内动脉狭窄的关系[J].中国医刊,2016,51(2):49-53.

[10]Gatford KL,Houda CM,Lu ZX,et al.Vitamin B12and homocysteine status during pregnancy in the metformin in gestational diabetes trial: Responses to maternal metformin compared with insulin treatment [J].Diabetes,Obesity&Amp;Metabolism,2013,15(7):660-667.

Relationship between serum vitamin D level and folic acid,homocysteine in patients with type 2 diabetes mellitus.

SHEN Guo-qiang,WANG Xiao-ming,SUN Hui,XIAO Xin-zhi.Department of Clinical Laboratory,the Ninth People's Hospital of Wuxi City,Wuxi 214062,Jiangsu,CHINA

Objective To investigate the relationship between serum vitamin D level and folic acid,homocysteine(Hcy)in patients with type 2 diabetes mellitus.MethodsA total of 215 patients with type 2 diabetes mellitus in our hospital from April 2015 to April 2016 were selected,and all patients underwent vitamin D2,D3,Hcy and vitamin B12,folic acid levels detection.According to the different levels of vitamin D,the patients were divided into four groups:group A (n=24,＜10 ng/mL),group B(n=120,10～20 ng/mL),group C(n=55,20～30 ng/mL),group D(n=16,≥30 ng/mL).Hcy and vitamin B12,folic acid levels were compared among the four groups.ResultsHcy,folic acid and vitamin B12levelsshowed statistically significant differences among the four groups(P＜0.05).The level of vitamin B12in group A was (1,420±158)pg/mL,which was significantly lower than that in group B of(2,000±256)pg/mL,group C of(2,000± 248)pg/mL,and group D of(2,000±187)pg/mL,with statistically significant differences(P＜0.05).The folic acid level showed statistically significant differences between each two of the four groups(P＜0.05).Hcy level in groupAwas(15.62± 3.54)pg/mL,which was significantly higher than that in group B of(14.20±1.28)pg/mL,group C of(13.65±2.68)pg/mL, and group D of(13.05±3.68)pg/mL,with statistically significant differences(P＜0.05).Partial correlation analysis showed that total vitamin D and Hcy,folic acid,vitamin B12were negatively correlated(r=-0.076,-0.271,-0.234,P＜0.05).ConclusionThe serum level of vitamin D in patients with type 2 diabetes mellitus has significant correlations with Hcy and folic acid levels.Vitamin D supplementation and folic acid supplementation can help to reduce the level of Hcy.

Type 2 diabetes mellitus;Homocysteine;Folic acid;Vitamin D;Correlation

R587.1

A

1003—6350（2016）22—3645—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.23.011

2016-05-19)

沈国强。E-mail：shengguq@163.com