消癌平联合希罗达在晚期乳腺癌维持治疗中的临床研究

徐姝丽 姚红莹 祝晓蕾

·药物与临床·

消癌平联合希罗达在晚期乳腺癌维持治疗中的临床研究

徐姝丽 姚红莹 祝晓蕾

目的探讨消癌平联合卡培他滨(希罗达)在晚期乳腺癌维持治疗中的临床价值。方法72例晚期乳腺癌患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各36例。对照组给予单药希罗达维持治疗,观察组给予消癌平联合希罗达治疗。比较两组治疗效果,同时记录随访1年内两组无进展生存时间(PFS),并观察不良反应。结果观察组治疗有效率为66.67%,与对照组的55.56%比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组PFS为(8.01±1.29)个月,长于对照组的(7.26±1.30)个月(P<0.05)；观察组不良反应发生率为5.56%,低于对照组的22.22%(P<0.05)。结论消癌平联合希罗达在晚期乳腺癌维持治疗中治疗效果与单纯希罗达相似,能延长PFS,且安全性高,值得临床推广应用。

消癌平；卡培他滨；晚期乳腺癌；维持治疗

乳腺癌为女性常见的恶性肿瘤之一,全球每年约37万人死于乳腺癌,其发病率逐年上升,尤其是晚期乳腺癌患者,在系统治疗中收益甚微,对于激素受体阴性或受体阳性但对内分泌治疗耐药及病情进展迅速者常在一线治疗后进行维持治疗,尽可能延长疾病无进展时间［1］。消癌平注射液主要药用成分为乌骨藤,可抑制肿瘤细胞增殖,提高机体免疫力,而希罗达为5-氟尿嘧啶(5-FU)的前体,口服方便、毒性低,目前已有研究将其应用于晚期胃癌化疗中,但其在晚期乳腺癌患者维持治疗中研究较少［2］。本文选取大连市第五人民医院收治的晚期乳腺癌患者72例为研究对象,分析消癌平联合希罗达对其PFS的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年5月～2015年5月大连市第五人民医院收治的72例晚期乳腺癌患者为研究对象,均符合晚期乳腺癌诊断标准,经病理或细胞学检查确诊,近1年内使用蒽环类辅助治疗或复发转移后蒽环类药物治疗无效,一般健康状态(PS)评分<2分,预计生存期>3个月,均知情同意本研究并签署知情同意书。排除标准：①合并严重心、肝、肾功能障碍者；②化疗前血、尿、便常规及肝肾功能检查、心电图检查等已存在异常；③存在化疗禁忌证。采用随机数字表法分为观察组和对照组,各36例。观察组年龄30～68岁,平均年龄(50.28±5.94)岁；对照组年龄31～69岁,平均年龄(50.25±6.26)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予多西紫杉醇、卡培他滨等进行一线化疗后进入稳定期,对照组给予单药希罗达(卡培他滨片,国药准字J20080101,上海罗氏制药有限公司,1250mg/m2,2次/d,口服)治疗,观察组给予希罗达(同对照组)联合消癌平注射液(国药准字Z20025868,南京圣和药业有限公司,60mg加入500ml 5%葡萄糖注射液中静脉滴注,1次/d)。两组其他治疗相同,均持续治疗2个月。

1.3 观察指标 ① 参照《RECIST》［3］设定疗效评价标准,完全缓解(CR)：所有目标病灶消失；部分缓解(PR)：基线病灶长径总和缩小≥30%；疾病稳定(SD)：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD；疾病进展(PD)：基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶。治疗有效率=(PR+CR)/总例数×100%；②记录两组PFS,PFS指开始治疗至第1次发生PD或任何原因死亡的时间间隔,随访时间为1年；③观察不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗有效率与对照组比较差异无统计学意义(P=0.334>0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较［n,n(%)］

2.2 两组1年内PFS比较 1年内观察组PFS为(8.01±1.29)个月,长于对照组的(7.26±1.30)个月(t=2.457,P=0.014<0.05)。见表2。

表2 两组1年内PFS比较(±s,个月)

表2 两组1年内PFS比较(±s,个月)

注：与对照组比较,aP<0.05

组别 例数 PFS观察组 36 8.01±1.29a对照组 36 7.26±1.30t2.457P<0.05

2.3 两组不良反应发生率比较 观察组出现骨髓抑制2例,对照组出现恶心合并呕吐3例、乏力2例、脱发1例、骨髓抑制2例,经对症治疗后均缓解,观察组不良反应发生率(5.56%)低于对照组(22.22%)(χ2=4.181,P<0.05)。

3 讨论

乳腺癌为临床常见肿瘤,98%为女性,本病发病率呈逐年升高趋势,严重威胁广大女性的身心健康［4］。晚期乳腺癌因肿瘤较大,常侵犯周围组织,其中三阴性乳腺癌为雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体均为阴性的乳腺癌,占所有乳腺癌的15%,恶性程度及侵袭性较高,预后差,因此多采用维持化疗方案进行,在完成既定的治疗周期数并达到最大肿瘤缓解疗效后,继续采用有效治疗方法,直至某个设定的时间点或出现疾病进展,目前紫杉醇是治疗早期和转移性乳腺癌最有效、应用最广泛的药物,但因需要加入聚氧乙烯蓖麻油作为必须助溶剂导致3%患者会出现严重过敏反应,加重骨髓抑制,因此为延长患者PFS,寻找有效、低毒化疗药物是临床研究重点难点［5,6］。中药消癌平为乌骨藤提取物,具有消炎平喘、抗癌之效,对G1期肿瘤细胞具有明显阻断作用,可改善晚期治疗患者生活质量,而希罗达为5-FU前体,在体内经胸苷酸磷酸化酶转化为5-FU后发挥作用,但消癌平联合希罗达在晚期乳腺癌维持治疗中的应用价值研究较少［7］。

傅柏涵等［8］采用消癌平注射液联合化疗治疗转移性三阴型乳腺癌患者101例,结果显示全组客观有效率、疾病控制率分别为36.6%、81.2%,1年总生存率达81.2%,中位总生存期(OS)未达到,不良反应以恶心、呕吐、乏力、脱发、骨髓抑制为主,本研究应用消癌平联合希罗达对36例晚期乳腺癌患者进行维持治疗,结果显示观察组治疗有效率达66.67%,与对照组的55.56%比较差异无统计学意义(P>0.05),但观察组PFS较对照组明显延长,两组不良反应以恶心、呕吐、乏力、骨髓抑制为主,经对症治疗后均缓解,且观察组不良反应发生率为5.56%,低于对照组的22.22%(P<0.05),这与上述研究结果相似,因此消癌平联合希罗达可明显提高晚期乳腺癌患者维持治疗效果,延长PFS,考虑是因为消癌平可抑制肿瘤细胞增殖,诱导其分化,能明显提高患者免疫力,联合希罗达在体内转化成5-FU后发挥抗肿瘤作用,且两药联合可降低用药剂量,因而不会增加不良反应,值得在临床应用实践。

综上所述,消癌平联合希罗达应用于晚期乳腺癌维持治疗中具有较高临床价值,且无严重不良反应,安全性高,值得临床推广应用。

［1］曾会会,郑荣生.晚期乳腺癌的维持治疗.临床肿瘤学杂志,2013,18(12):1145-1149.

［2］熊林,孟以秀,李丹,等.消癌平注射液用于晚期胃癌化疗患者效果观察.山东医药,2015,55(14):71-72.

［3］杨学宁,吴一龙.实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST.循证医学,2004,4(2):85-90.

［4］张婧娴,刘玉娥,唐文恒,等.局部晚期乳腺癌术前介入治疗与全身化疗的对比研究.介入放射学杂志,2013,22(7):587-590.

［5］刘俊彦,王哲海,郭珺,等.晚期三阴性乳腺癌的临床病理特征及预后分析.实用医学杂志,2013,29(3):429-431.

［6］梁旭,李惠平,邸立军,等.白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期难治性乳腺癌的疗效及安全性分析.中国癌症杂志,2014,24(11): 836-845.

［7］燕平,艾淑颖,李志玖,等.希罗达联合多西紫杉醇治疗晚期乳腺癌40例临床观察.实用癌症杂志,2014,29(3):327-329.

［8］傅柏涵,郭放,韩涛,等.消癌平注射液联合化疗治疗转移性三阴型乳腺癌临床疗效观察.解放军医药杂志,2016,28(6):23-26.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.19.082

2016-09-14］

116000 大连市第五人民医院胸内二科