罗格列酮联合微创颅内血肿清除术治疗高血压脑出血临床研究

张国良，赵宝帅，梁春凯，康静，梁官安

(1.衡水市第四人民医院神经外科，河北 衡水 053000；2.衡水市哈励逊国际和平医院神经外科，河北 衡水 053000；3.衡水市第四人民医院手术室，河北 衡水 053000；4.衡水市妇幼保健院产科，河北 衡水 053000；5.衡水市第四人民医院放射科，河北 衡水 053000)

罗格列酮联合微创颅内血肿清除术治疗高血压脑出血临床研究

张国良1，赵宝帅2，梁春凯3，康静4，梁官安5

(1.衡水市第四人民医院神经外科，河北 衡水 053000；2.衡水市哈励逊国际和平医院神经外科，河北 衡水 053000；3.衡水市第四人民医院手术室，河北 衡水 053000；4.衡水市妇幼保健院产科，河北 衡水 053000；5.衡水市第四人民医院放射科，河北 衡水 053000)

目的观察罗格列酮联合微创颅内血肿清除术治疗高血压脑出血(HICH)的临床疗效。方法将2013年10月至2015年10月在衡水市第四人民医院神经外科接受治疗的82例HICH患者按照随机数字表法均分为观察组和对照组，每组41例。对照组实施微创颅内血肿清除术治疗，观察组在对照组治疗基础上加用罗格列酮治疗，采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评定患者治疗前后神经功能缺损评分，判定其疗效，并测定患者治疗前后血清中的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平和统计不良反应。结果观察组治疗总有效率为85.37% (35/41)，明显高于对照组的73.17%(30/41)，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者治疗后的NIHSS评分和血清MMP-9水平分别为(1.84±1.58)分、(156.35±58.83)ng/mL，明显低于对照组的(3.36±1.56)分、(190.72±50.01)ng/mL，差异均有统计学意义(P＜0.05)；两组治疗期间均未见肝、肾功能损害等严重并发症。结论罗格列酮联合微创颅内血肿清除术治疗高血压脑出血能有效提高治疗效果，促进神经功能恢复，降低血清MMP-9水平，是一种安全、有效的治疗方案。

高血压脑出血；罗格列酮；微创颅内血肿清除术；临床疗效

高血压性脑出血(hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH)是临床上常见的神经外科急症之一，其致死率和病残率居所有卒中类型的首位。尽管早在1883年临床上就采用手术方式治疗脑出血，开颅血肿清除术手术过程中可能损及血肿周围正常脑组织和血肿内尚存的有功能的脑组织，因此有学者开始尝试利用微创方式(MIS)清除血肿。出血导致的炎症反应也是制约脑出血疗效的重要因素之一。胰岛素增敏剂罗格列酮(RSG)可以通过上调PPARγ表达，下调基质金属蛋白酶-9(MMP9)前有关联合应用MIS和RSG治疗脑出血的研究未见报道。因此，笔者将罗格列酮与微创血肿清除术结合起来，观察其在脑血肿患者中的治疗效果，为高血压脑出血的治疗提高新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年10月至2015年10月在我院神经外科接受治疗的82例HICH患者。纳入标准：符合《中国脑血管病防治指南》[2]中有关HICH的诊断标准，患者均经CT诊断证实，患者及家属均知情同意。排除标准：由脑外伤、脑肿瘤及血液病引起的脑出血患者；严重血脂紊乱患者；有心衰病史、心脏病病史或心衰危险因素患者；骨质疏松症患者。采用随机数字表法将82例患者分为两组，每组各41例。对照组患者中男性25例，女性16例；年龄32～78岁，平均(58.23±5.37)岁；出血量14～78 mL，平均(31.23±1.52)mL；血肿部位：基底节35例，脑叶6例。观察组患者中男性27例，女性14例；年龄30～79岁，平均(58.65±5.73)岁；出血量15～79 mL，平均(32.09±1.54)mL；血肿部位：基底节32例，脑叶9例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 患者入院后给予吸氧、降低颅内压、保持呼吸畅通、亚低温、预防感染等常规治疗。微创颅内血肿清除术：行常规头颅CT检查，确定出血位置和穿刺点，选择长度适宜的穿刺针，对穿刺点进行常规消毒和局麻成功后，用YL-1型一次性颅内血肿碎吸针，在电钻的驱动下将针从颅骨和硬脑膜穿过，穿刺成功后进行冲洗和引流。48 h后复查头颅CT，待血肿清除90%以上后再将穿刺针拔除。

1.2.2 观察组 在对照组治疗的基础上加以罗格列酮(上海中西三维药业有限公司，国药准字H20041536)治疗，4 mg/次，1次/d，治疗8周。

1.3 观察指标 比较两组患者的治疗效果，测定患者治疗前后血清中的MMP-9水平和统计不良反应。

1.4 疗效判断[4]采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评定患者治疗前后的神经功能缺损状况，总共11个项目，数值越高表明神经功能缺损越严重。基本痊愈：评分减少90%以上；显效：评分减少45%～90%；有效：评分减少18%～44%；无效：评分减少18%以下；死亡。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料用%表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较 观察组患者的治疗总有效率为85.37%，明显高于对照组的73.17%，差异具有统计学意义(χ2=4.340 0，P=0.037 2＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后的NIHSS评分比较 两组患者治疗后的NIHSS评分均较治疗前显著下降，治疗后观察组患者评分的下降幅度较对照组显著，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的NIHSS评分比较(±s，分)

表2 两组患者治疗前后的NIHSS评分比较(±s，分)

组别观察组(n=41)对照组(n=41) t值P值治疗前9.35±4.52 9.42±4.33 0.071 6 0.943 1治疗后1.84±1.58 3.36±1.56 4.383 4 0.000 0 t值10.042 9 8.430 9 P值0.000 0 0.000 0

2.3 两组患者治疗前后的血清MMP-9水平比较 两组患者治疗后的血清MMP-9水平与治疗前比较均明显降低，治疗后观察组的下降幅度较对照组明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清MMP-9水平比较(±s，ng/mL)

表3 两组患者治疗前后的血清MMP-9水平比较(±s，ng/mL)

组别观察组(n=41)对照组(n=41) t值P值治疗前228.62±67.52 230.07±66.85 0.097 7 0.922 4治疗后156.35±58.83 190.72±50.01 2.855 2 0.005 5 t值5.167 3 3.018 0 P值0.000 0 0.002 4

2.4 两组患者的不良反应比较 两组患者治疗期间均未见肝、肾功能损害等严重并发症。

3 讨 论

高血压性脑出血是临床上常见的神经外科急症之一，主要发生在基底核区附近，严重影响患者的生活和工作。开颅血肿清除术为高血压脑出血的常用治疗方法，但由于开颅血肿清除术创伤大，手术过程中可能损伤血肿周围正常脑组织和血肿内尚存的有功能的脑组织。有学者开始尝试利用微创治疗的方式清除血肿，微创治疗高血压性脑出血是一种有效、安全且操作简单的治疗方式。陈锐锋等[4]对比分析微创颅内血肿清除术和传统开颅血肿清除术对脑出血患者的治疗效果，结果证实微创颅内血肿清除术治疗高血压脑出血患者临床效果满意，能有效缩短手术时间，减少出血量，且并发症较少。孙永等[5]进一步研究发现早期微创颅内血肿清除可显著降低IL-6、TNF-α等炎症因子水平。

脑出血早期通常伴有继发性脑部损害，并伴有一系列炎症因子的释放，包括MMP-9。出血性变化过程中，MMP-9参与血脑屏障失调，它加速脑缺血后损害，而且可能与血肿周围组织水肿和HICH的严重性呈正相关关系。利用抗MMP药物抑制MMP活性，减少HICH经MIS治疗后MMP-9的释放可能有助于减少HICH周围脑组织水肿程度，提供了一种有效的治疗途径[6]。罗格列酮作为核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)，具有抗炎、影响细胞增殖的作用，有研究表明罗格列酮在缺血性脑卒中和脑出血的治疗方面均有一定效果[7]。李月红等[8]利用实验性大鼠脑出血动物模型研究发现，罗格列酮可能通过抑制NF-κB表达，降低脑出血后脑组织的继发性炎症损伤，对脑组织起保护作用。还有学者利用兔脑出血模型研究发现联合罗格列酮灌注和微创颅内血肿清除术可以明显减低脑组织和血清中MMP-9水平，改善血脑屏障，促进脑出血后神经功能的恢复[9]。这些研究提示被PPARγ激活的胶质细胞/巨噬细胞诱导血肿吸收消散是HICH的治疗目标所在。在本研究中，将MIS联合RSG用于治疗高血压脑出血，其治疗总有效率达到了85.37%，较单独采用MIS治疗的对照组显著提高，且观察组患者治疗后的NIHSS评分和血清MMP-9均优于对照组，治疗期间未见肝、肾功能损害等严重不良反应。表明MIS联合RSG用于治疗高血压是可行的，可显著提高治疗效果，改善患者神经功能，降低血清中MMP-9含量，是一种安全有效的治疗方法。本研究为高血压脑出血的治疗提供了新思路，但本研究随访时间不长，研究样本较少，还有待多样本对照和长期随访的前瞻性分析进一步证实。

综上所述，罗格列酮联合微创颅内血肿清除术治疗高血压脑出血能有效提高治疗效果，是一种安全、有效的治疗方案。

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[3]邓丽贵.定向软通道治疗高血压脑出血的观察和护理[J].海南医学,2011,22(24):133-135.

[4]陈锐锋,黄勇.微创颅内血肿清除术治疗高血压脑出血的临床效果分析[J].实用心脑肺血管病杂志,2014,22(11):123-124.

[5]孙永,孙辉,姚凯华,等.早期微创颅内血肿清除术治疗高血压脑出血100例的疗效分析[J].重庆医学,2013,22(21):2534-2536.

[6]李赫,王东亮,赵洪文,等.罗格列酮通过激活PPARγ改善肺动脉高压大鼠肺动脉内皮依赖性舒张功能[J].中国病理生理杂志,2013, 29(3):549-553.

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[9]Wu G,Wu J,Jiao Y.Rosiglitazone infusion therapy following minimally invasive surgery for intracerebral emorrhage evacuation decreases matrix metalloproteinase-9 and blood-brain barrier disruption in rabbits[J].BMC Neurology,2015,15(21):37.

Clinical study of rosiglitazone combined with minimally invasive intracranial hematoma in treatment of hypertensive intracerebral hemorrhage.

ZHANG Guo-liang1,ZHAO Bao-shuai2,LIANG Chun-kai3,KANG Jing4, LIANG Guan-an5.1.Department of Neurosurgery,the Fourth People's Hospital of Hengshui,Hengshui 053000,Hebei, CHINA;2.Department of Neurosurgery,Harrison International Peace Hospital of Hengshui,Hengshui 053000,Hebei, CHINA;3.Operating Room,the Fourth People's Hospital of Hengshui,Hengshui 053000,Hebei,CHINA;4.Department of Obstetrics,Maternal and Child Health Care Hospital of Hengshui,Hengshui 053000,Hebei,CHINA;5.Department of Radiology,the Fourth People's Hospital of Hengshui,Hengshui 053000,Hebei,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical effect of rosiglitazone combined with minimally invasive intracranial hematoma in treatment of hypertensive intracerebral hemorrhage(HICH).MethodsEighty-two patients withHICH who received treatment in Department of Neurosurgery in the Fourth People's Hospital of Hengshui from October 2013 to October 2015 were randomly divided into observation group and control group according to the random number table,with 41 patients in each group.The control group was treated with minimally invasive intracranial hematoma,and the observation group was treated with rosiglitazone on the basis of the control group.The National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS)was used to evaluate neurologic impairment score of patients before and after treatment.The clinical efficacy was determined,and the levels of serum matrix metalloproteinase-9(MMP-9)and adverse reactions before and after treatment were recorded.ResultsThe total efficiency of observation group was 85.37%(35/41),which was significantly higher than that of the control group of 73.17%(30/41),with statistically significant difference(P＜0.05). The NIHSS score and serum MMP-9 levels of observation group were respectively(1.84±1.58),(156.35±58.83)ng/mL, which were significantly lower than those of control group of(3.36±1.56),(190.72±50.01)ng/mL,with statistically significant differences(P＜0.05).There were no serious complications such as liver and renal function damage in the two groups during the treatment period.ConclusionRosiglitazone combined with minimally invasive intracranial hematoma in treatment of hypertensive intracerebral hemorrhage can effectively improve the therapeutic effect,promote the recovery of neurological function and reduce the level of serum MMP-9.It is a safe and effective therapeutic regimen.

Hypertensive intracerebral hemorrhage(HICH);Rosiglitazone;Minimally invasive intracranial hematoma;Clinical effect

R544.1

A

1003—6350（2016）19—3154—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.19.020

2016-03-06)

张国良。E-mail：feshdsh@126.com