NF-κB的表达情况与冠状动脉病变程度相关性研究

吴桂平 曹伟 张彦红 周瀛 邓会明 邢俊

NF-κB的表达情况与冠状动脉病变程度相关性研究

吴桂平 曹伟 张彦红 周瀛 邓会明 邢俊

目的研究核因子(NF-κB)通路的表达情况与冠状动脉病变程度相关性。方法128例行冠脉造影后诊断为冠心病患者(冠心病组),依据血管狭窄程度将其分为轻度病变组(38例)、中度病变组(46例)、重度病变组(44例)。并选择冠状动脉造影正常的50例患者作为对照组。所有患者均检测血清炎症因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及NF-κB,分析IL-6、TNF-α及NF-κB与冠状动脉病变程度的相关性。结果冠心病组IL-1、TNF-α及NF-κB水平明显高于对照组(P＜0.05),冠心病各组IL-6、TNF-α、NF-κB水平比较差异有统计学意义(P＜0.05),可见IL-6、TNF-α、NF-κB水平随冠状动脉狭窄程度加重而升高。结论血清NF-κB表达水平随冠状动脉病变程度的加重而升高,可作为冠心病治疗的新靶点。

白细胞介素6；肿瘤坏死因子-α；核因子κB；冠心病；冠状动脉造影术

目前研究表明冠心病在本国成人心脏病的住院和死亡原因高居首位,动脉粥样硬化(AS)是冠心病的重要发病机制,而AS与炎症密切相关［1］。近年研究表明,NF-κB是广泛存在于各种类型细胞中的一种转录因子,它调节大量细胞应急反应,如炎症反应,免疫应答和细胞抗凋亡作用相关的基因的转录［2］。因此,冠心病的发生可能与NF-κB的高表达有关,本次通过对冠心病和非冠心病患者的血清中NF-κB表达情况进行研究,进一步探讨NF-κB表达情况与冠脉病变程度的相互关系,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究对象为2013年 9月 ～2015年 8月本院行冠状动造影诊断为冠心病患者 128例作为冠心病组(冠脉造影结果表明左主干、前降支、回旋支或右冠状动脉中,至少有1条血管内径狭窄≥50%)。其中男78例,女50例,平均年龄(65.25±8.32)岁,排除标准：冠状动脉病变以外的其他心脏病,如原发性心肌病变、风湿性心脏病等；6个月内进行过心脏相关手术的患者；排除其他系统严重疾病的患者,如肝、肺部疾患及恶性肿瘤等。依据其狭窄的程度进一步分为: 轻度病变组38例(狭窄程度50%～70%)；中度病变组46例(狭窄程度71%～90%)；重度病变组44例(狭窄程度91%～100%)。同时将同期冠脉造影显示无明确狭窄的患者共50例纳入对照组,其中男38例,女12例,平均年龄(63.45±8.56)岁。冠心病组与对照组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 两组患者血清中TNF-α、NF-κB和IL-6的检测方法 全部患者应用肝素抗凝管采集空腹静脉血5ml,高速离心分收集上层血清,于-70℃冰箱保存待测。IL-6、 TNF-α及NF-κB水平均采用ELISA法测定,按试剂盒说明操作。

1.2.2 冠脉造影结果的判读标准 常规采用 Judkin法行冠脉造影,并进行多体位投照,由本院有经验的3名介入医生按国际通用的直径法进行判读。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验,多组比较采用方差分析；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,多组比较采用方差分析。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 冠心病组与对照组血清IL-6、TNF-α及NF-κB水平比较 冠心病组IL-6、TNF-α及NF-κB水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 冠心病各组与对照组血清IL-6、TNF-α及NF-κB水平比较 冠心病不同病变组IL-6、TNF-α及NF-κB水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。冠心病各组IL-6、TNF-α、NF-κB水平比较差异有统计学意义(P＜0.05),可见IL-6、TNF-α、NF-κB水平随冠状动脉狭窄程度加重而升高。见表2。

表1 两组血清IL-6、TNF-α及NF-κB比较(±s)

表1 两组血清IL-6、TNF-α及NF-κB比较(±s)

注：两组比较,P＜0.05

组别 例数 IL-6(pg/ml) TNF-α(ng/ml) NF-κB(pg/ml)对照组 50 6.23±1.85 7.32±1.51 1.32±1.79冠心病组 128 20.39±2.61 16.84±2.73 5.28±2.15

表2 两组血清IL-6、TNF-α及NF-κB比较(±s)

表2 两组血清IL-6、TNF-α及NF-κB比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

组别 例数 IL-6(pg/ml) TNF-α(ng/ml) NF-κB(pg/ml)对照组 50 6.23±1.85 7.32±1.51 1.32±1.79轻度病变组 38 9.24±2.76a 8.41±2.80a 1.98±2.06a中度病变组 46 12.86±3.02a 11.05±3.41a 2.56±2.18a重度病变组 44 20.75±6.25a 17.25±4.64a 5.80±2.72a

3 讨论

NF-kB在许多免疫及炎症反应中至关重要,也是调节细胞凋亡的一个重要转录因子。它主要通过调节基因转录,从而介导一系列免疫、炎症反应及细胞的凋亡,然而对于其具体的转录机制目前仍然不是十分明确。冠心病的病理基础是冠状动脉粥样硬化,而动脉粥样硬化的发生发展中,炎症是其重要的因素［3］。有实验表明,在AS病变发生发展的进程中,IKK-IκB-NFΚB通路发挥关键的作用［4］,而IL-6、TNF-α可激活该通路,该通路的激活又反过来调节IL-6、TNF-α相关基因的表达［5］,因此该通路有望作为冠心病新的治疗靶点。

本次实验结果表明在冠心病和非冠心病的患者中,其血清IL-6、TNF-α及NF-κB的水平比较差异有统计学意义(P＜0.05)。且血清IL-6、TNF-α及NF-κB的水平可随冠状动脉造影显示的冠状动脉病变狭窄程度加重而升高。

综上所述,积极干预IKK-IκB-NFκB的过度激活,有望抑制炎症反应,从而降低动脉粥样硬化的风险。

［1］Syrenicz A,Garanty-Bogacka B,Syrenicz M,et al.Relation of lowgrade inflammation and endothelial activation to blood pressure in obese children and adolescents.Neuro Endocrinol Lett,2006,27(4):459-464.

［2］Rotter V,Nagacv I,Smith U.Intedeukin-6(IL-6)induces insulin resistance in 3T3-L1.adipoeytes and is,1ike IL-8 and tumor necrosis factor-alpha,overexpressed in human fat cells from insulinresistant subjects.J Biol Chem,2003,278(46):45777-45784.

［3］Mulvihill NT,Foley JB.Inflammation in acute coronary syndromes.Heart,2002,87(3):201-204.

［4］Liu S,Shen H,Xu M,et al.FRP inhibits ox-LDL-induced endothelial cell apoptosis through an Akt-NF-kappaB-Bcl-2pathway and inhibits endothelial cell apoptosis in an apoE-knockout mouse model.Am J Physiol Endocrinol Metab,2010,299(3):351-353.

［5］Karin M,Ben-Neriah Y.Phosphorylation meets ubiquitination: the control of NF-kB activity.Annu Rev Immunol,2000(18):621-663.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.05.008

2015-11-02］

2013年沈阳科技计划资金项目(项目编号：130393)

110000 沈阳医学院附属第二医院心内科