经门静脉栓塞化疗术与经肝动脉化疗栓塞术治疗结直肠癌肝转移瘤临床效果比较

张西坤 徐忠法 杨焕刚 牛洪欣 薛德文 王斌 孙琳

经门静脉栓塞化疗术与经肝动脉化疗栓塞术治疗结直肠癌肝转移瘤临床效果比较

张西坤 徐忠法 杨焕刚 牛洪欣 薛德文 王斌 孙琳

目的： 研究经门静脉栓塞化疗术（PVCE）治疗结直肠癌肝转移瘤的疗效、生存期及并发症。方法： 80例明确诊断的结直肠癌肝转移瘤患者，分成两组，PVCE组40例，行PVCE术。另外40例行经肝动脉化疗栓塞术（TACE组）。结果： PVCE组临床有效率为82.5%，高于TACE组的55.0%，差异有统计学意义。PVCE组40例患者6、12、24个月的生存率分别为：92.5%、62.5%及40.0%，TACE组40例患者6、12、24个月的生存率分别为75.0%、52.5%及22.5%。PVCE组生存情况优于TACE组。结论： 经门静脉介入治疗结直肠癌肝转移瘤疗效确切，生存期优于经肝动脉介入治疗。

结直肠癌； 肝转移瘤； 门静脉栓塞化疗术； 肝动脉化疗栓塞术

结直肠癌肝转移是结直肠癌治疗的难点之一，约90%的肝转移瘤无法获得根治性切除，肝转移灶未经干预治疗的病人其中位生存期约6.9个月，而肝转移灶能完全切除病人的中位生存期为35个月[1]。近年来随着人们对肝转移瘤血供的研究，发现门静脉参与了肝转移瘤的血液供应[2]。为进一步提高肝转移瘤介入治疗效果，我院2012年1月—2014年1月采用经门静脉化疗栓塞术（portal vein chemoembolization，PVCE）介入治疗结直肠癌肝转移瘤患者，并与行经肝动脉化疗栓塞术（TACE）的患者进行比较，比较两者的疗效差异和安全性。

资料与方法

一、一般资料

选取2012年1月—2014年1月我院收治的结直肠癌肝转移瘤患者80例，其中男57例，女23例，年龄31～74岁，中位年龄59岁。肿瘤大小为2.8～6.4 cm。肝转移瘤局限于肝左叶或肝右叶共34例，左右叶均有46例。其中40例行PVCE术，为PVCE组，40例行TACE术，为TACE组。排除标准：患者一般状况较差，估计生存期小于3个月；原发病灶复发或进展；合并严重的心脑血管疾病。

二、手术方法

1. PVCE术：采用国家专利产品特制5F血管导管鞘套装（专利号：201210326043X），术区常规消毒后，超声引导下经皮经肝穿刺门静脉，并固定导管鞘，调整导管鞘位置，经导管鞘插入微导管（TERUMO型号：MC-PE27131），行门静脉主干及各级分支造影，观察肝肿瘤供血情况，明确病灶数量、大小及部位。超选择插管于肿瘤供血动脉，缓慢灌注化疗药物，根据患者肿瘤病理情况选择合适化疗药物（奥沙利铂200 mg、5-氟尿嘧啶1.0 g、亚叶酸钙200 mg），并根据瘤体大小和患者肝功能情况注入适量碘化油，约15～20 ml不等。拔出导管鞘至肝组织后，经导管鞘注入适量海绵颗粒，预防肝组织大出血。术后常规应用保肝、止血、消炎等药物。

2.TACE术：对照组40例患者，采用常规Seldinger穿刺技术，右侧腹股沟区常规消毒，铺无菌巾单，经右侧股动脉穿刺插管，肝动脉造影明确肿瘤供血血管，超选择性插管于肿瘤供血动脉，缓慢灌注化疗药物，化疗药物及碘化油用量及用法同PVCE组。术后穿刺处加压包扎止血。

三、术后随访

入组患者，定期来院复查及定期电话随访，实验组失访2例，随访率为96%（38/40）。以第1次介入治疗为起始点，随访截止时间为2016年1月，观察6、12及24个月的患者总生存率。根据WHO实体瘤疗效判断标准[3]，术后随访时复查腹部强化CT，疗效标准分4类：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和进展（PD），CR+PR为临床有效。

四、统计学方法

应用SPSS 16.0统计软件进行数据处理，临床疗效计数资料采用例（%）表示，采用χ2检验进行比较。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、两组疗效的比较

PVCE组的临床有效（CR+PR）率为82.5%，TACE组为55.0%，差异有统计学意义。PVCE总体疗效明显优于TACE，见表1。

表1 PVCE组与TACE组疗效比较

二、两组患者的生存期

PVCE组40例患者6、12及24个月的生存率分别为：92.5%（37/40）、62.5%（25/40）及40.0%（16/40）。TACE组40例患者中6、12及24个月的生存率分别为75.0%（30/40）、52.5%（21/40）及22.5%(9/40)。

三、并发症

PVCE并发症较少，主要表现为肝区不适、恶心呕吐等。TACE并发症有胀痛、腹痛、食欲减退、发热，肝功能损伤等不适，给予保肝、消炎、退热等药物对症处理后好转。

讨 论

肝脏是人体最大的实质性器官，有肝动脉、门静脉双重血供，故许多脏器的恶性肿瘤易发生肝转移，肝脏转移瘤是各种癌症患者死亡的主要原因[4]。近年来，随着微创介入设备的进步，介入技术也有了突飞猛进的发展。PVCE术1986年首先应用于日本，主要用于原发性肝癌伴有门静脉癌栓的病人[5]，之后Kinoshita等[6]报道经皮经肝穿刺门静脉分支栓塞，二期手术肝切除治疗肝癌的临床研究，研究发现门静脉分支栓塞后，剩余肝代偿性增大，手术切除肿瘤后，避免出现肝功能衰竭。PVCE术是基于肝门静脉是否参与肝转移瘤的血供，近年来有关肝转移瘤的血液供应相关论文报道较多，但目前没有统一的观点，部分学者认为，主要是动脉供血，部分学者认为，门静脉参与部分供血[7-8]。也有研究得出结论，肝转移瘤直径≤3 cm以门静脉供血为主，＞3 cm以肝动脉供血为主[9]。周大勇等[10]通过研究TACE对富血供肝转移瘤的疗效，结果表明，TACE是治疗肝转移瘤的良好手段，1年生存率为73%，但未涉及肿瘤的大小。本研究是随机分组行PVCE术及TACE术，治疗肝转移瘤患者，研究发现，PVCE组患者6、12、24个月生存率分别为92.5%、62.5%及40.0%，明显优于TACE组的75.0%、52.5%及22.5%。结直肠癌肝转移瘤是全身性疾病，单纯肝脏微创治疗仅能控制肝转移瘤的进展，还应辅以全身治疗，患者长期生存率的影响仍存在争议[11]，有研究指出其不能明显改善长期生存率。

综上，肝转移瘤经门静脉化疗栓塞组疗效优于常规经肝动脉化疗栓塞组。对于选择PVCE还是TACE术，还需要综合考虑，主要依据转移瘤供血情况，富血供的转移肿瘤一般选择TACE术，乏血供的转移瘤一般选择PVCE术。本研究所观察病例数目前仍然较少，有待今后继续增大样本量进一步深入研究。

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2 Donati M, Stavrou GA, Stang A, et al. 'Liver-first' approach for metastatic colorectal cancer[J].Future Oncol, 2015,11(8):1233-1243. doi: 10.2217/fon.14.316.

3 Hamadani M. Autologous hematopoietic cell transplantation: an update for clinicians[J].Ann Med, 2014 ,46(8):619-632. doi: 10.3109/07853890.2014.952662.

5 Wu YP, Zhang WZ, Li L,et al. Comparison of therapeutic effects between transcatheter arterial chemoembolization and transcatheter arterial-portal venous double chemoembolization in tret alment of moderate and advanced stages of primary liver carcinoma[J]. Ai Zheng,2003 ,22(8):880-883.

6 Kinoshita F. Hepatic scintigram. 6. Metastatic cancer of the liver[J]. RinshoHoshasen, 1971, 16(10):871-872.

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10 周大勇, 王建华, 钱晟, 等. 肝动脉化疗栓塞术对富血供肝转移瘤的疗效分析[J].介入放射学杂志, 2007, 16（3）:165-167. doi:10.3969/ j.issn.1008-794X.2007.03.007.

11 Isenberg J, Fischbach R, Krüger I,et al. Treatment of liver metastases from colorectal cancer[J]. Anticancer Res, 1996, 16(3A): 1291-1295.

A clinical comparison of interventional strategies of PVCE and TACE on hepatic metastasis from colorectal cancer

Zhang Xikun, Xu Zhongfa, Yang Huangang, Niu Hongxin, Xue Dewen, Wang Bin, Sun Lin. Department of Minimally Invasive Surgery, Affiliated Hospital of Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan 250031,China

Objective:To study the therapeutic effect, survival time and complications of transcatheter portal vein chemoembolization (PVCE) in the treatment of liver metastases from colorectal cancer.Methods:80 cases of colorectal cancer with pathologically confirmed liver metastases were collected and randomly divided into two groups. In the treatment group, 40 patients underwent PVCE while in the control group 40 patients underwent TACE.Results:The rate of CR+PR is 82.5% in PVCE group and 55.0% in TACE group.It also showed a statistical significance of t 6, 12, and 24 months survivals as 92.5%, 62.5% and 40.0% in PVCE group, while that in the TACT group were 75.0%, 52.5% and 22.5%, respectively.Conclusions:In treating hepatic metastasis from colorectal cancer, the PVCE has a better therapeutic effect with a higher survival rate and longer survival time in comparison with TACE.

Colorectal neoplasms; Hepatic metastasis; PVCE; TACE

�永孚.胃肠道癌肝转移瘤的治疗[J].中华胃肠外科杂志,2005,8(1):5-6.

10.3760/cma.j.issn.1671-0274.2005.01.001.

2016-10-15）

（本文编辑：王剑峰）

DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-5782.2016.04.001

250031 山东省医学科学院附属医院微创外科

张西坤，徐忠法， 杨焕刚，等. 经门静脉栓塞化疗术与经肝动脉化疗栓塞术治疗结直肠癌肝转移瘤临床效果比较[J/CD].中华介入放射学电子杂志，2016,4（4）：189-191.