多奈哌齐联合美金刚治疗中重度老年阿尔茨海默病的临床疗效

李瑞

多奈哌齐联合美金刚治疗中重度老年阿尔茨海默病的临床疗效

李瑞

目的观察多奈哌齐联合美金刚治疗中重度老年阿尔茨海默症的临床疗效和安全性。方法48例阿尔茨海默症患者, 随机分为观察组和对照组, 每组24例。对照组接受盐酸多奈哌齐治疗,观察组接受盐酸多奈哌齐联合美金刚治疗, 采用阿尔茨海默病评价量表-认知分量表(ADAS-cog)、神经精神科问卷(NPI)、日常生活能力量表(ADL)、简明智能量表(MMSE)对两组患者治疗效果进行评估,并同时观察不良反应发生情况。结果治疗36周后, 两组患者的ADAS-cog、NPI、ADL和MMSE评分均优于治疗前, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后观察组ADAS-cog和MMSE评分分别为(31.2±6.2)、(18.2±5.6)分, 对照组分别为(32.5±6.5)、(17.9±4.8)分, 比较差异无统计学意义(P＞0.05), 观察组NPI和ADL评分分别为(22.9±6.8)、(37.8±7.7)分明显优于对照组的(31.7±5.9)、(40.9±7.8)分, 比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论多奈哌齐联合美金刚治疗中重度老年阿尔茨海默病疗效显著, 能显著的改善患者的认知能力和行为能力, 优于单用多奈哌齐。

多奈哌齐；美金刚；阿尔茨海默病

阿尔茨海默病为一种渐行性进展的神经系统退行性病变, 临床主要表现为患者的认知能力, 记忆力、精神症状和日常行为能力的逐渐减退［1］。随着中国进入老龄化社会, 阿尔茨海默病的发病率逐年升高, 给社会和人们生活造成严重的负担, 而目前医学上对该种疾病尚无彻底治愈的方法, 因此如果延缓患者疾病的进展成为医学工作者最为关心的问题。本文采用盐酸多奈哌齐单用和与美金刚联合治疗阿尔茨海默病, 观察两组患者的功能改善程度和不良反应发生率,为阿尔茨海默病临床治疗提供参考, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年6月～2015年6月本院收治的阿尔茨海默病患者48例, 随机分为观察组和对照组, 每组24例。观察组中男15例, 女9例, 年龄62～86岁, 平均年龄(77.5±6.7)岁, 病程4～8年, 平均病程(6.1±2.4)年, 对照组中男13例, 女11例, 年龄61～87对, 平均(76.2±6.4)岁, 病程3～8年, 平均病程(5.6±1.8)年。两组患者性别、年龄和病程等一般资料比较, 差异具有统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准 ①年龄60～90岁。②符合美国精神病学会《精神障碍诊断与统计手册》(DSM-IV)第4版关于阿尔茨海默病诊断标准。③MMSE评分≥5分。④无明显的抑郁症状。⑤无阿尔茨海默病以外其他类型的痴呆。

1.2.2 排除标准［2］①明显的抑郁症患者。②有严重的心脏、肝脏和肾脏功能障碍。③重度意识障碍。④对多奈哌齐和美金刚过敏的患者。

1.3 治疗方法 观察组患者采用盐酸多奈哌齐片和盐酸美金刚片联合治疗, 其中盐酸多奈哌齐起始5 mg/次, 给药1次/d, 至第4周剂量增为10 mg/次, 1次/d, 并按此剂量维持治疗36周, 盐酸美金刚片起始按5 mg/次, 1次/d, 按照每周递增5 mg调整剂量, 至第4周增加剂量至20 mg, 按此剂量维持治疗36周。对照组患者采购盐酸多奈哌齐治疗,用药剂量和用药时间同观察组。

1.4 观察指标 对治疗前后患者ADAS-cog量表、NPI、ADL、MMSE进行评分, 观察患者的认知功能和行为能力的改善程度, 同时观察治疗过程中两组不良反应的发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗36周后, 两组患者的ADAS-cog、NPI、ADL和MMSE评分均优于治疗前, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后观察组ADAS-cog和MMSE评分分别为(31.2±6.2)、(18.2±5.6)分, 对照组分别为(32.5±6.5)、(17.9±4.8)分, 比较差异无统计学意义(P＞0.05), 观察组NPI和ADL评分分别为(22.9±6.8)、(37.8±7.7)分明显优于对照组的(31.7±5.9)、(40.9±7.8)分, 比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后各量表评分比较(±s, 分)

表1 两组患者治疗前后各量表评分比较(±s, 分)

注：与对照组比较,aP＜0.05

组别 例数 ADAS-cog NPI ADL MMSE治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 24 39.8±7.6 31.2±6.2 35.9±6.9 22.9±6.8a 47.5±8.2 37.8±7.7a 13.5±4.2 18.2±5.6对照组 24 38.9±7.1 32.5±6.5 35.7±6.4 31.7±5.9 46.8±8.9 40.9±7.8 13.8±4.5 17.9±4.8

2.2 不良反应 治疗中观察组出现 3例不良反应, 主要表现为恶心、呕吐等消化道症状, 经对应治疗后已经痊愈；对照组无明显不良反应发生, 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

阿尔茨海默病为一种中枢神经功能退行性病变, 多发于老年人, 随着中国进入老龄化社会, 阿尔茨海默病给人们生活造成严重负担。有研究认为［3,4］, 阿尔茨海默病的发病机制可能跟NMDA型谷氨酸受体功能障碍和中重度阿尔茨海默病患者脑内乙酰胆碱能神经元突触前后Ach作用受损有关, 因此目前临床上阿尔茨海默病患者主要使用胆碱酯酶抑制剂、谷氨酸受体拮抗剂等药物治疗。

盐酸多奈哌齐为可逆性胆碱酯酶抑制剂, 通过抑制乙酰胆碱的水解, 间接增加乙酰胆碱在受体部位的含量而延缓或阻断神经元的变性、坏死, 保护神经元［5］, 在多国被批准用于治疗轻中度阿尔茨海默病。美金刚是一种中亲和力、非竞争性、电压依赖性的谷氨酸受体拮抗剂, 通过对不同谷氨酸受体亚型的结合, 抑制谷氨酸激活 , 减缓神经退化, 从而有效治疗阿尔茨海默病［6］, 临床上多被用于治疗中、重度阿尔茨海默病。

综上所述, 多奈哌齐联合美金刚治疗阿尔茨海默病疗效优于单用多奈哌齐, 可明显改善患者的认知和生活能力, 值得临床推广。

［1］邢敏, 艾永梅, 贺润莲, 等.阿尔茨海默病患者生命质量现状及影响因素分析.中华流行病学杂志, 2012, 33(6):606-609.

［2］张营丽, 唐伟, 王威.阿尔茨海默病诊断与治疗策略.中国老年学杂志, 2015(3):862-864.

［3］Hanson J E, Pare J F, Deng L, et al.Altered GluN2B NMDA receptor function and synaptic plasticity during early pathology in the PS2APP mouse model of Alzheimer's disease.Neurobiology of Disease, 2015, 74:254-262.

［4］彭乐, 陈发秀.美金刚联合多奈哌齐治疗中重度阿尔茨海默病的临床研究.中国老年保健医学, 2015(2):75-77.

［5］陆卉, 刘帅, 刘淑玲, 等.国产与进口盐酸多奈哌齐片治疗阿尔茨海默病的疗效比较.中华老年医学杂志, 2015, 34(1):47-50.

［6］贾俊栋, 岳卫东.阿尔茨海默病脑脊液生物标记物研究进展.疑难病杂志, 2014(10):1097-1099.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.15.082

2016-05-05］

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