不同疗程的含铋剂四联方案根治幽门螺杆菌的疗效观察

黄应爽，王泽军，樊秀琴

（杭州市余杭区第五人民医院，浙江 杭州311100）

不同疗程的含铋剂四联方案根治幽门螺杆菌的疗效观察

黄应爽，王泽军，樊秀琴

（杭州市余杭区第五人民医院，浙江 杭州311100）

目的 探讨不同疗程的含铋剂四联方案根治幽门螺杆菌的疗效差异。 方法 选择临床诊断为幽门螺杆菌感染的患者200例，按照随机数字表法分为A、B两组，每组各100例，两组均给予含铋剂四联方案（泮托拉唑+枸橼酸铋钾+阿莫西林+呋喃唑酮）进行治疗，A、B两组的疗程分别为10天、14天。停药4周后复查14C-尿素呼气试验判断治疗效果，对根除率进行意向性治疗分析（ITT分析）和符合方案集分析（PP分析），并进行成本-效果分析，同时记录治疗过程中的不良反应。 结果 在ITT分析中A、B两组的Hp根除率分别为81.00%、89.00%；在PP分析中A、B两组的Hp根除率分别为89.01%、93.68%，A、B两组不良反应率分别为29.76%、30.39%。以上两组差异均无统计学意义（P＞0.05）。A、B两组的C/E分别为1.45、1.93，A组更经济有效。 结论 采用含铋剂的四联药物（泮托拉唑+枸橼酸铋钾+阿莫西林+呋喃唑酮）治疗10天的方案不失为一种合理的措施。

幽门螺杆菌；四联疗法；疗程；疗效

近年来，Hp对抗生素的耐药率在逐渐上升，以往的标准三联疗法已很难取得满意的疗效。因此，我国在 《2012年第四次全国Hp感染处理共识报告》[1]中就推荐含铋剂的新四联方案根除Hp。鉴于含铋剂的四联疗法延长疗程后可以提高疗效，推荐疗程为10天或14天，但《2016多伦多共识∶成人幽门螺旋杆菌感染的治疗》[2]中推荐根除Hp疗程应延长至14天，放弃10天和7天的疗程方案。本文比较我国不同疗程的含铋剂四联方案根治幽门螺杆菌的疗效差异，旨在选择一种经济有效且符合国情的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1～6月杭州市余杭区第五人民医院临床诊断为幽门螺杆菌感染的患者。入选标准∶（1）年龄18～60岁；（2）经胃镜检查确诊为慢性萎缩性胃炎伴糜烂且14C-尿素呼气试验（14C-UBT）阳性；（3）未进行Hp根除治疗的初治患者；（4）行本次治疗前未使用或至少停用质子泵抑制剂、抗生素、H2受体拮抗剂、铋剂以及具有抗Hp药效的中药4周 （包括口服或者注射）；（5）签署知情同意书。排除标准∶（1）有胃、十二指肠部位的手术史；（2）消化道大出血、幽门梗阻和穿孔等并发症及无法排除癌变的溃疡、癌性溃疡和/或其他恶性肿瘤；（3）本次治疗前至少4周内使用或者继续使用激素；（4）本次治疗前至少4周内规律服用过非甾体类抗炎药（NSAID）；（5）对本次治疗中任一药物有过敏或者难以忍受其不良反应，或因自身原因中断治疗及未按规定服药者；（6）严重心、肺、肝、肾功能不全或造血系统疾病；（7）妊娠及哺乳期妇女；（8）患有精神疾病及神经官能症等不能合作者。共选出Hp感染患者200例，按照随机数字表法分为A、B两组，每组各100例。两组年龄、性别比及吸烟率差异均无统计学意义 （P＞0.05），详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 A、B两组均采用相同的含铋剂的四联方案（PBAF）∶泮托拉唑肠溶片（山东罗欣药业股份有限公司，40mg/片，价格3.37元/片）40mg，枸橼酸铋钾颗粒 （丽珠集团丽珠制药厂，110mg/袋，价格0.68元/袋）220mg，上述药物均于餐前半小时口服，2次/d；阿莫西林（澳美制药厂，0.25g/粒，价格0.42元/粒）1g，呋喃唑酮（山西云鹏制药有限公司，0.1g/片，价格0.05元/片）0.1g，上述药物均于餐后即服，2次/d。A、B两组治疗的疗程分别为10天、14天。

1.3 疗效评定 （1）Hp根除率∶Hp根除治疗疗程结束至少4周后再行14C-尿素呼气试验，阴性为根除成功，阳性为根除失败。（2）不良反应∶治疗期间及结束后记录服药时出现的不良反应。（3）成本-疗效分析∶两组均为门诊患者，每日费用基本一致，不涉及其他直接或间接、隐形成本，即两组所花费的药品费用作为成本。采用成本-效果分析法（cost effectiveness analysis，CEA）进行评价，成本效果比（C/E）=一个疗程的费用/Hp根除率，采用符合方案集分析（PP分析）结果，C/E采用单位效果所花费的成本来表示。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，对根除率进行意向性治疗分析（ITT分析）和符合方案集分析（PP分析）。

2 结果

（1）一般情况∶A、B两组参与研究对象的共计200例，其中有8例因药物不良反应难以忍受，未能完成疗程，另有6例失访。（2）Hp根除率∶在ITT分析中A、B两组的Hp根除率分别为81.00%（81/ 100）、89.00%（89/100），差异无统计学意义 （P＞0.05）；在PP分析中A、B两组的Hp根除率分别为89.01%（81/91）、93.68%（89/95），差异也无统计学意义（P＞0.05），详见表2。（3）不良反应∶A、B两组间不良反应率分别为29.76%和30.39%，差异无统计学意义（P＞0.05），主要为口苦、恶心、便秘、腹胀、头晕、心悸、腰痛等。（4）成本-疗效比较∶A、B两组C/E分别为1.45和1.93，A组更具有经济优势，详见表2。

表2 两组不良反应与成本疗效比较

3 讨论

流行病学调查发现，我国Hp感染较高，成人感染率为40%～60%。Hp感染是人类最常见的慢性感染之一，感染后一般难以自发清除而导致终身感染。约70%的Hp感染者既无消化不良症状，也无严重病变，但几乎所有Hp感染者在组织学上均存在慢性活动性胃炎[3-4]。Hp感染诱发的慢性活动性胃炎，在部分患者中可发生消化性溃疡（十二指肠溃疡、胃溃疡）、胃癌以及胃黏膜相关淋巴样组织（MALT）淋巴瘤等严重疾病[5-6]。常见的新四联方案有PPI+铋剂+阿莫西林+呋喃唑酮（PBAF）、PPI+铋剂+阿莫西林+克拉霉素（PBAC）以及PPI+铋剂+阿莫西林+左氧氟沙星（PBAL）等。

在《2016多伦多共识∶成人幽门螺旋杆菌感染的治疗》[2]中推荐根除Hp疗程应延长至14天，放弃10天和7天的疗程方案。上述结论是基于国外的研究数据，但国内目前并没有相关数据来支持。本文无论从在ITT分析还是PP分析，发现PBAF10天疗程和14天疗程均能获得较高的根治率，两者差异并无统计学意义（P＞0.05），而且两组的不良反应发生率差异也无统计学意义（P＞0.05），而14天疗程的C/E值为1.93，10天疗程的C/E值为1.45，因此根治10天的治疗疗程是一种更合理的方案。王波玲等[7-8]报道，以克拉霉素为治疗药物的14天疗程的治疗方案其C/E值为6.90，与本文中以呋喃唑酮为治疗药物的14天疗程的治疗方案其C/E值为1.93，从经济学方面考虑，显然呋喃唑酮有较大的优势。

[1] 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌协作组．第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告.中华内科杂志，2012，51（10）∶832[2] Fallone CA，Chiba N，Van Zanten SV，et al.The Toronto Consensus for the Treatment of Helicobacter pylori Infection in Adults.Gastroenterology，2016，151（1）∶51

[3]Sugano K，Tack J，Kuipers EJ，et al.Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis.Gut，2015，64∶1353

[4]WeiZ，Ying L，Wen G，etal.Rome Ⅲ criteria cannot distinguish patients with chronic gastritis from those functional dyspepsia patients.Helicobacter，2014，19（2）∶124

[5] Graham DY.Helicobacterpylori update∶gastriccancer，reliable，therapy，and possible benefits.Gastroenterology，2015，148（4）∶719

[6] Malfertheiner P，Megraud F，O'Morain CA，et al.European Helicobacter Study Group Management of Helicobacter pyloriinfection-The MaastriⅣ/Florence Consensus Report.Gut，2012，61（5）∶646

[7] 王波玲，高峰.标准三联与四联方案根除幽门螺杆菌感染成本-效果分析.中国全科医学，2016，19（11）∶1237

[8]Ghadir MR，ShafaghiA，Iranikhah A，etal.Furazolidone, amoxicillin and omeprazole with or without bismuth for eradication of Helicobacter pylori inpeptic ulcer disease.Turk J Gastroenterol，2011，22（1）∶1