米氮平及喹硫平联合治疗脑卒中后抑郁临床研究

赵全军　李　静

1)北京市延庆精保院　北京　102100　2)北京市回龙观医院　北京　100096



米氮平及喹硫平联合治疗脑卒中后抑郁临床研究

赵全军1)李静2)

1)北京市延庆精保院北京1021002)北京市回龙观医院北京100096

【摘要】目的探讨米氮平联合喹硫平在脑卒中后抑郁(PSD)治疗中的临床应用价值。方法采用随机数字法将我院2012-08—2014-04收治的186例PSD患者分为观察组和对照组，每组93例。观察组患者予以米氮平联合喹硫平治疗，对照组予以氟西汀联合喹硫平治疗；对比分析2组显效率、总有效率以及治疗1周、2周、4周、6周、8周后汉密顿抑郁量表(HAMD)评分及副反应量表(TESS)评分。结果观察组显效率(76.34%)、总有效率(90.32%)显著高于对照组(54.84%、75.27%)，差异有统计学意义(均P<0.01)；观察组治疗1周、2周、4周、6周后的HAMD评分明显低于对照组(均P<0.01)，治疗8周后与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组患者均未出现严重不良反应。结论米氮平联合喹硫平是一个行之有效的PSD治疗方案，起效迅速、无明显不良反应，临床应用价值较高。

【关键词】米氮平；喹硫平；脑卒中后抑郁；HAMD量表；TESS量表

脑卒中后抑郁(post stroke depression，PSD)是脑卒中最常见的并发症，是指有明显临床症状的卒中后继发的抑郁症，患者常表现出郁闷、忧郁和情绪低落[1]。PSD不仅会导致患者躯体疾病恶化，延缓神经功能、认知能力的康复进程[2]，且PSD还会加剧患者的社会功能缺陷，严重影响患者的生活自信心，导致自杀的危险性升高[3]。因此，对治疗PSD患者时，需要及时改善患者的心理状态，尽可能消除抑郁情绪给患者带来的负面影响[4]。本文对我院2012-08—2014-04收治的PSD患者分别行米氮平联合喹硫平及氟西汀联合喹硫平治疗，对比分析两种方法的临床效果，评估米氮平联合喹硫平治疗PSD的临床价值。现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取我院2012-08—2014-04收治的PSD躁动患者186例，所选患者满足以下标准：(1)符合1995年第4届全国脑血管病会议制定的诊断标准；(2)无抗抑郁药使用史；(3)无严重的躯体疾病；(4)无精神病史、严重痴呆，意识清楚；(5)汉密顿抑郁量表(HAMD)评分≥18分。男117例，女69例；年龄45～78岁，平均(65.7±5.3)岁；脑梗死128例，脑出血58例；治疗前HAMD评分最低18分，最高35分，平均(26.8±3.1)分；神经功能缺损量表(SSS)评分最低15分，最高43分，平均(36.7±4.5)分；Barthel指数最低35分，最高68分，平均(54.2±5.6)分。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组83例，2组患者性别、年龄、抑郁程度、神经功能缺损程度与Barthel指数等一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法所有患者实施脑血管病常规治疗，所用药物包括脑血管扩张剂、血小板聚集抑制剂以及保护脑细胞和活化脑代谢的药物。观察组在常规治疗的同时服用米氮平联合喹硫平，米氮平(商品名派迪生，批号H20041656，由无锡华裕制药有限公司)30 mg/次，1次/d，晚上服用；喹硫平(商品名思瑞康，由阿斯利康公司生产)50 mg/次，3次/d。对照组在常规治疗的同时服用氟西汀联合喹硫平，氟西汀(商品名百忧解，由苏州礼来制药有限公司生产)10 mg/次，2次/d；喹硫平用量及用法与观察组相同。

1.3观察指标及评价标准由经过专门培训的精神科医生采用HAMD量表治疗前及治疗1周、2周、4周、6周、8周后抑郁情况。治疗8周后以HAMD减分率评估临床疗效，减分率≥75%为痊愈；50%≤减分率<75%为显著进步；25%≤减分率<50%为进步；减分率<25%为无效。采用副反应量表(TESS)评定不良反应。

2结果

2.12组临床疗效比较观察组显效率、总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　[n(%)]

2.22组治疗前后HAMD评分比较治疗后2组HAMD评分较治疗前均有明显下降。观察组治疗后1周、2周、4周、6周后下降幅度较对照组更为显著(P<0.01)，治疗8周后2组HAMD评分差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

组别n治疗前治疗后1周2周4周6周8周观察组9329.95±4.3420.98±3.2115.28±2.5910.99±1.899.27±1.575.89±1.34对照组9330.05±4.4526.93±4.2321.09±3.3517.12±2.3612.52±2.186.28±1.45P值>0.05<0.01<0.01<0.01<0.01>0.05

2.32组不良反应及TESS评分比较2组患者在治疗期间不良反应均较轻微，未出现因不良反应无法继续治疗的情况。观察组出现头晕3例，便秘2例，头痛、口干各1例；对照组出现失眠4例，食欲减退、呕吐、口干各1例。2组治疗1周、2周、4周、6周、8周后TESS评分均差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

组别n1周2周4周6周8周观察组936.94±3.156.68±2.876.09±2.715.76±2.344.93±1.98对照组936.35±3.086.22±2.645.49±2.265.12±2.054.67±1.76P值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

3讨论

脑卒中是全球病死率最高的三大疾病之一，近年来，随着不良生活习惯和生活方式的增多，脑血管发病率呈逐渐上升的趋势，伴随而来的脑卒中后抑郁也随之增加[5]。PSD在脑卒中患者中的发病率高达40%～50%。然而，由于精神类专科知识的普及力度不够，临床医师常常不能对脑卒中患者的抑郁表现给予足够的重视，使得PSD的漏诊率达到50%～80%[6]。PSD的发生不仅会加重患者的精神痛苦，还会恶化患者的躯体疾病，而精神症状和躯体疾病又会互相影响，形成恶性循环，严重制约患者的神经功能恢复进程[7]。

PSD在中医上相当于“郁证”与“中风”之合病，就因果关系而言，为“中风”之变证，属“因病而郁”。中风起病急骤，发展迅速，患者会在短时间内出现口耳歪斜、言语蹇涩、半身不遂等症状，面对突如其来的生理功能障碍时，患者往往缺乏足够的心理准备，常常会出现担心和害怕情绪[8]。此外，中风患者肢体功能恢复时间漫长且难以确定，肢体障碍引发的生理和心理痛苦会使患者出现无所适从、烦躁易怒、忧愁悲观的情志改变，进而影响气血和脏腑正常功能而产生抑郁。《杂兵源流犀烛》认为“诸郁，脏气病也，其原本由于思虑过深，更兼脏气弱，故六郁生焉”，说明情志内伤是抑郁产生的一个诱因，而“脏气弱”则是发病的内在因素。PSD中风部位在脑，患者肝肾阴虚，阴部潜阳，因而阴阳失调，加之情志刺激或饮食起居不当，造成气血逆乱，上充于脑而诱发中风。郁证的病机以气郁为先，气不行则血不畅，日久形成血瘀，而血瘀又会消耗人体气血，使气阴两虚、元神不展、心神失养，故而表情淡漠、郁郁寡欢[9]。中医认为，心对人体精神情志活动具有主宰作用，而脑为元神之府，因此，治疗PSD尤其中风恢复期时，应当注重从心脑论治。从心论治需要安心神、养心阴、益心气，从脑论治，既要保障通络以促进神经功能恢复，又要确保脑髓充盈以维持精神活动的正常[10]。

HAMD抑郁量表评分可反映抑郁的严重程度，其所反映的抑郁症严重程度的经验真实性系数为0.92，该量表评分标准明确、方法简单、易于掌握[11]。TESS量表是由美国制定的用以评估精神科治疗不良反应的一种详细而实用的量表，项目全面，覆盖面较广，不仅包括常见不良症状和体征，还包括若干实验室检查结果[12]。本研究结果显示，米氮平联合喹硫平确实是一个行之有效的PSD治疗方案。米氮平是去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抑制剂，对5-HT1和5-HT2受体具有拮抗作用，米氮平对单胺重摄取作用小，是一种强效的选择性突触前α2-肾上腺素受体拮抗剂，可有效促进中枢5-HT与NE的释放，从而发挥抗抑郁效果[13]。米氮平对5-HT3受体也具有拮抗作用，减少恶心及性功能障碍等不良反应的作用明显。此外，米氮平对组胺受体亲和作用较强，患者服用后易出现嗜睡，因而对睡眠质量较差和焦虑烦躁症状患者效果上佳[14]。喹硫平不仅是一种新型的抗精神药物，还是一种心境稳定剂，是临床中常用的治疗精神疾病认知症状、情感症状、阳性症状、阴性症状的特性药物，对于精神分裂症以为的双向情感障碍、帕金森病伴精神性障碍及老年期精神疾病患者都具有良好的功效[15]。

综上所述，采用米氮平联合喹硫平可有效提升治疗PSD的临床效果，缓解抑郁情况，从而改善患者的心理状态，提升患者生活信心和自主能力，且该用药方案不会引发严重的不良反应，是一种理想的PSD用药方案。

4参考文献

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(收稿2014-12-02)

【中图分类号】R743.3

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)01-0036-03