贵州某综合性医院白念珠菌与非白念珠菌分布与耐药性分析

谢朝云 熊芸 孙静 杨忠玲 胡阳

(1.贵州医科大学第三附属医院医院感染管理科，2.检验科，3.微生物学实验室,都匀 558000)

贵州某综合性医院白念珠菌与非白念珠菌分布与耐药性分析

谢朝云1,3熊芸1孙静1杨忠玲2胡阳3

(1.贵州医科大学第三附属医院医院感染管理科，2.检验科，3.微生物学实验室,都匀 558000)

白念珠菌；非白念珠菌；分布；耐药性

念珠菌属真菌是常见条件致病性真菌，寄居于口腔、胃肠道、泌尿生殖道等部位，引起皮肤、黏膜身体浅部感染，也可引起下呼吸道、泌尿道、菌血症等深部感染，其中白念珠菌是念珠菌属真菌的主要致病菌。但随着抗真菌药物的广泛应用，非白念珠菌比例和耐药性的不断上升，给临床防治抗真菌感染带来新挑战[1]。我们对2013年2月～2016年3月1 105株念珠菌进行回顾性分析，旨在了解白念珠菌与非白念珠菌感染的分布与耐药性差异，为临床预防性治疗及其药物的选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 菌株来源

收集2013年2月～2016年3月我院检验科与微生物实验室从临床感染标本中分离出的念珠菌属真菌,剔除重复菌株。整理患者资料。

1.2 菌株的分离培养与鉴定

采集合格标本严格按照《全国临床检验操作规程 (第3版)》分离菌株，用VITEK-32鉴定系统以及配套真菌鉴定卡对菌株进行鉴定。质控菌株：白念珠菌 (ATCC60193)，购自原卫生部临床检验中心。

1.3 药敏试验

药敏试验采用ATB FUNGUS3真菌药敏试剂条，包括酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B、伏立康唑、制菌霉素、氟胞嘧啶，均产自法国生物梅里埃公司。结果按美国临床实验室标准化委员会(NCCLS/CLSI)标准判定[2]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.00软件包进行统计分析，计数资料用率和百分数表示，采用χ2检验比较，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 菌种分布

2013年2月～2016年3月从临床感染标本中分离出病原菌11 881株病原菌,其中念珠菌1 105株,占9.30%。在这1 105株念珠菌中，共检出白念珠菌824株，占74.57%，非白念珠菌281株，占25.43%,其中近平滑念珠菌129株,占11.67%,热带念珠菌93株,占8.42%,克柔念珠菌31株,占2.81%,光滑念珠菌24株,占2.17%,温和念珠菌3株,占0.27%,皮托念珠菌1株,占0.09%。

2.3 标本分布

在临床感染标本中分离出的1 105株念珠菌属真菌中，白念珠菌与非白念珠菌均以痰标本检出率最高，但咽试子白念珠菌检出率高于非白念珠菌 (P<0.05)，而伤口分泌物标本非白念珠菌检出率高于白念珠菌 (P<0.05)，其他标本分布两组基本一致，见表1。

2.4 年龄分布

两组均以老年患者为主，其次为儿童患者，但非白念珠菌阳性患者70岁以上高龄患者比例高于白念珠菌组，而白念珠菌组儿童患者所占比例高于非白念珠菌组，差异具有统计学意义 (P<0.05)，见表2。

2.5 科室分布

两组均以老年病科、呼吸内科、心血管内科和ICU检出率较高，但仍有一定区别，一半以上的白念珠菌阳性患者集中在老年病科、呼吸内科、心血管内科这3个科 (428株，占白念珠菌菌株总数的51.94%)。而非白念珠菌感染患者较多地集中在老年病科、ICU、呼吸内科、心血管内科这4个科 (156株，占非白念珠菌菌株总数的55.52%)。神经内科、新生儿科检出的非白念珠菌菌株数比检出的白念珠菌菌株数多。见表3。

表1 白念珠菌与非白念珠菌感染标本构成比 (%)

Tab.1 Composition ratio ofCandidaalbicansand non-Candidaalbicansinfection (%)

标本白念珠菌非白念珠菌株数(n)构成比(%)株数(n)构成比(%)痰72788.2323583.63咽试子*212.5500.00中段尿182.1882.85创面分泌物151.8282.85粪便141.7082.85脓液111.3331.07腹腔脓液60.7320.71伤口分泌物**30.36134.63阴道分泌物30.3610.36切口分泌物20.2400.00血液20.2431.07恶露10.1200.00前列腺液10.1200.00合计824100.00281100.00

*.χ2=5.823,P=0.016;**.χ2=22.596,P=0.000

表2 白念珠菌与非白念珠菌年龄构成比

Tab.2 The age composition ofCandidaalbicansand non-Candidaalbicans

年龄组(岁)白念珠菌非白念珠菌株数(n)构成比(%)株数(n)构成比(%)χ2P值0～109211.17144.987.8420.00511～20172.0651.780.0830.77321～30344.1382.850.8740.3531～40374.4972.492.0420.15341～50576.92113.912.9340.08751～609611.65238.192.1430.14361～7013716.635017.790.1440.70571～8021225.739634.164.0550.044>8014217.236723.843.9650.046合计824100.00281100.00

表3 白念珠菌与非白念珠菌科室构成比

Tab.3 The composition ratio ofCandidaalbicansand non-Candidaalbicansin different departments

科室白念珠菌(n=824)非白念珠菌(n=281)株数(n)构成比(%)株数(n)构成比(%)老年病科16920.514415.66呼吸内科15318.573913.88心血管内科10612.863010.68ICU8710.564315.30感染科587.04103.56消化内科566.80155.34肾内科313.76207.12普外科303.64103.56儿科293.5241.42骨科263.16134.63内分泌科182.1851.78神经外科182.18124.27肿瘤科131.5872.49泌尿外科70.8531.07PICU70.8551.78妇产科70.8520.71神经内科40.49134.63新生儿科30.3651.78皮肤科20.2400.00烧伤科00.0010.36

2.6 基础疾病分布

两组患者均大多有基础疾病，接近一半的患者都有呼吸系统疾病。本次调查中,呼吸窘迫综合征和颅内感染并发的念珠菌感染多由非白念珠菌引起，见表4。

2.7 诊疗措施分布

对两组患者的诊疗措施进行比较显示，90.78%的白念珠菌阳性患者及100%的非白念珠菌阳性患者都有抗菌药物使用史，两组各有接近一半的患者有留置导尿史。非白念珠菌阳性患者中有气管插管/气管切开、机械通气史的患者比例高于白念珠菌阳性患者组，差异具有统计学意义 (P<0.05)，见表5。

表4 白念珠菌与非白念珠菌组患者基础疾病分布

Tab.4 The distribution of basic diseases in patients withCandidaalbicansand non-Candidaalbicans

基础疾病白念珠菌非白念珠菌株数(n)百分比(%)株数(n)百分比(%)呼吸系统38847.0913949.47 慢性阻塞性肺疾病11814.323612.81 肺炎12415.055419.22 肺结核748.98196.76 慢性支气管炎475.70196.76 原发性真菌性肺炎70.8500.00 呼吸功能衰竭60.7331.07 肺气肿30.3610.36 矽肺30.3610.36 尘肺30.3600.00 支气管哮喘30.3600.00 呼吸窘迫综合征00.0041.42 结核性胸膜炎00.0010.36 肺不张00.0010.36循环系统14817.964315.30 冠状动脉粥样硬化性心脏病779.34217.47 慢性肺源性心脏病536.43155.34 心功能衰竭91.0941.42 高血压病60.7331.07 风湿性心脏病30.3600.00消化系统495.95134.63 胃十二指肠溃疡151.8200.00 胃肠穿孔破裂141.7072.49 腹腔感染111.3351.78 肝硬化60.7310.36 肠梗阻30.3600.00内分泌系统141.7062.14 糖尿病80.9762.14 甲状腺功能亢进60.7300.00神经系统607.283913.88 脑出血232.79144.98 脑梗塞212.55134.63 脑外伤161.9493.20 颅内感染00.0031.07恶性肿瘤414.98103.56泌尿系统344.13186.41 肾衰172.06134.63 泌尿系结石111.3341.42 泌尿道感染60.7310.36免疫系统273.2872.49 艾滋病151.8231.07 红斑狼疮60.7310.36 类风湿性关节炎30.3631.07 多发性硬皮病30.3600.00其他疾病637.6562.14 开放创伤182.1831.07 颈椎骨折121.4610.36 感染性休克60.7310.36 中毒60.7300.00 胎膜早破00.0010.36

2.8 抗真菌药物敏感试验

对白念珠菌与非白念珠菌对常用抗真菌药物的耐药率进行比较，非白念珠菌对伊曲康唑、氟康唑和酮康唑耐药率高于白念珠菌的耐药率 (P<0.05)，见表6。

表5 白念珠菌与非白念珠菌组患者诊疗措施比较

Tab.5 Comparison of diagnosis and treatment in patients withCandidaalbicansand non-Candidaalbicansgroup

诊疗措施白念珠菌(n=824)非白念珠菌(n=281)株数(n)百分比(%)株数(n)百分比(%)χ2P值入住ICU8710.564315.304.5430.033气管插管/气管切开22126.8212444.1329.2310.000机械通气19824.0311239.8626.0100.000抗菌药物74890.78281100.0026.4100.000留置导尿34241.5012845.551.4040.236糖皮质激素11513.964516.010.7170.397肿瘤化疗161.94113.913.4210.064肿瘤放疗131.5882.851.8110.178透析治疗313.76227.837.5900.006

表6 白念珠菌与非白念珠菌对抗真菌药物的耐药率

Tab.6 Drug resistance rates ofCandidaalbicansand non-Candidaalbicansagainst fungal drugs

抗真菌药物白念珠菌(n=824)非白念珠菌(n=281)株数(n)耐药率(%)株数(n)耐药率(%)χ2P值氟康唑536.436723.8465.6210.000酮康唑637.655419.2229.6370.000伊曲康唑9711.7712343.77134.5680.000制霉菌素303.64113.910.0440.834两性霉素B819.83238.190.6650.415伏立康唑698.37155.342.7490.097氟胞嘧啶242.9141.421.3270.249

3 讨 论

本研究显示，2013年2月～2016年3月从我院临床感染标本中分离出病原菌11881株,其中念珠菌1105株,占9.30%,略低于赵德军等[3]报道的12.4%。从菌种分布看，在分离出的1 105株念珠菌属真菌中，白念珠菌检出824株，占74.57%，非白念珠菌检出281株，占25.43%。在非白念珠菌中，以近平滑念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌和光滑念珠菌为主。提示本地区感染念珠菌属细菌仍以白念珠菌主，但非白念珠菌的感染率显上升趋势，与郭景玉等[4]报道相似。而国外Cornistein等[5]研究显示白念珠菌占所有临床样本的43.3%，非白念珠菌达56.7%，远高于本研究数据。菌种分布差异可能与地区差异、人群差异、医疗环境差异有关[2,6]。

从标本分布看，白念珠菌与非白念珠菌均以痰标本检出率最高，分别为88.23%和83.63%，但咽试子白念珠菌检出率高于非白念珠菌，伤口分泌物有标本非白念珠菌检出率高于白念珠菌；从年龄分布看，两组均以老年患者为主，其次为儿童患者，但非白念珠菌阳性患者中70岁以上老年人比例更高，提示念珠菌属真菌感染绝大部分来自于内科老年患者，与刘瑞[7]报道基本相似；从科室分布看，两组均以老年病科、呼吸内科、心血管内科和ICU较集中，但稍有差别；从基础疾病看，两组患者均大多有基础疾病，以呼吸系统和循环系统疾病为主；从诊疗措施看，90.78%的白念珠菌阳性患者及100%的非白念珠菌阳性患者都有抗菌药物使用史，两组各有接近一半的患者有留置导尿史。非白念珠菌阳性患者中有气管插管/气管切开、机械通气史的患者比例高于白念珠菌阳性患者组。老年患者大多患有慢性呼吸系统疾病、心血管疾病、神经系统疾病及甚至危重症等基础性疾病，常接受抗菌药物、激素、免疫抑制剂和多种侵入性治疗，因此念珠菌属真菌的感染率也较高[8]。非白念珠菌以采取侵入性治疗手段和严重创伤的老年患者较多[9]。入住ICU、采取气管插管/气管切开、机械通气、抗菌药物、透析治疗、肿瘤放疗化疗、糖皮质激素和留置导尿等都是念珠菌属真菌危险因素[10]。

造成白念珠菌与非白念珠菌以上差异的主要与两者黏附作用的差异有关。附着作用其机理是酵母菌表面的甘露糖蛋白与宿主细胞的糖蛋白的受体结合来完成[11]，白念珠菌表面的甘露糖蛋白含量多于非白念珠菌，故黏附作用大于非白念珠菌[12-13]，在人体口腔等腔道内附着多于非白念珠菌。

由于近年来抗菌药物的滥用，念珠菌属细菌的耐药率呈上升趋势[14]。本研究显示，非白念珠菌对氟康唑、伊曲康唑和酮康唑耐药率高于白念珠菌，这与不同念珠菌菌株耐药机制的差异有关，如药物相关基因突变的位点不同。

总之,白念珠菌与非白念珠菌临床分布与耐药性不同，临床医护人员应根据白念珠菌与非白念珠菌的不同特点，区别采取预防措施和选用抗真菌药物，高度重视白念珠菌的同时也要注意非白念珠菌。

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[本文编辑] 卫凤莲

·短篇论著·

贵州省黔南州社会发展科技项目 (黔南科合社字[2013]20号)

谢朝云，男 (水族)，硕士，主任医师.E-mail:xcu2009@163.com

R 519.3

B

1673-3827(2016)11-0366-04

2016-04-30