中药制剂治疗术后认知功能障碍的研究

王春爱，张丽丽，何彦宏甘肃省中医院，甘肃 兰州 730050

中药制剂治疗术后认知功能障碍的研究

王春爱，张丽丽，何彦宏
甘肃省中医院，甘肃 兰州 730050

从参附注射液、银杏叶制剂、其他用于预防治疗术后认知功能障碍（POCD）的中药制剂、术后认知功能障碍的预防4方面入手探讨中药制剂对术后认知功能障碍的治疗，指出中药制剂预防治疗POCD的临床疗效显著，但其在流行病学、病因学、发病机制、治疗和预防方面均存在众多未知领域，进一步研究中药制剂对POCD的治疗作用具有深远意义。

术后认知功能障碍；中药制剂；研究进展

术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction，POCD)是指手术后数天内发生的认知、意识、思维、定向、记忆以及睡眠等方面的紊乱，是一种具有波动性的、可逆的急性精神紊乱综合征，可增加死亡率、使并发症增多，延长住院时间并增加医疗费用等。随着全球老龄化社会的到来及医学技术的发展，POCD的发病率亦明显升高。POCD是术后其他并发症的早期症状，所以研究POCD具有重要的医学、经济和社会意义。现就近年来关于中药制剂预防治疗老年患者术后认知障碍的药理作用、发生机制及疗效归纳综述如下：

1　参附注射液

1.1参附注射液组成、功效参附注射液是用人参、附子提取物制成的中药制剂，对机体重要脏器如内毒素休克肺损伤，心肌、肾、肠黏膜缺血/再灌注损伤中有一定保护作用［1-4］，且其不良反应较小。具有益气养阴、生津止汗、敛阴固脱的作用，广泛运用于心脑血管疾病，感染，休克患者的临床治疗。近年相关研究证实［5-6］参附注射液对大鼠短暂、局灶性脑缺血/再灌注损伤具有一定的保护作用。

1.2参附注射液的现代药理研究人参、附子的主要成份分别为人参皂苷和去甲乌头碱。人参常用于治疗体虚脉微，精神倦怠，肢冷喘咳，神经衰弱等症状，附子可以用于治疗亡阳虚脱、心腹疼痛、脉微肢冷等。两药提取物混合而成的参附注射液具有益气温阳，回阳救逆，温化寒饮，益气固脱，振奋心阳，温通心脉等多重作用。去甲乌头碱为β受体激动剂之一，通过作用于心脏β受体能够增加心肌细胞收缩频率，增强心肌收缩强度，使心输出量增加，起到升高血压的作用；人参皂苷具有消除自由基、抗氧化损伤、抑制细胞内Ca2+超载的作用［7］，进而改善缺血心肌的合成代谢，降低心肌的氧耗。参附注射液能通过抑制炎症反应，降低血清中炎症介质水平而减轻对重要器官的炎性损害，同时可以改善全身微循环，抑制血小板聚集，对脑灌注的损害起到一定的保护作用。蒲江涛等［8］研究发现参附注射液可以减少氧自由基的产生，增加氧自由基的清除而对肺缺血再灌注损伤起到保护作用。张序昊等［9］研究发现参附注射液也有相同作用机理，能降低老年患者术后POCD的发生率和严重程度。

1.3参附注射液的作用机制一方面参附注射液能够抑制全身炎症反应，维持脑血管自我调节机制，改善术中心脏功能、呼吸功能及血流动力学状况，使脑氧供需平衡，加速脑功能的恢复；另一方面参附注射液中所含去甲乌头碱为β受体激动剂，β受体的活化可增高垂体神经细胞内环磷酸腺苷(cAMP)浓度，通过cAMP的介导作用，促使垂体神经细胞合成和分泌β-EP，后者能够抑制中枢多巴胺能神经，促使大脑皮层产生兴奋性脑电变化，降低POCD的发生率，缩短患者术后意识恢复时间［10］。因此，参附注射液具有有效降低POCD发生率，缩短患者术后意识恢复时间，提高患者生活质量，改善预后的治疗效果，值得临床推广使用。

2　银杏叶制剂

2.1银杏叶的性味功效中医理论认为银杏叶性味甘、涩、苦、平，有敛肺、平喘、活血、止痛、化瘀的功效，传统中医主要治疗肺虚咳喘、心绞痛、冠心病等［11-12］。随着银杏叶现代药理作用的深入研究，临床不仅用于治疗心血管、呼吸和神经系统疾病，还能够治疗器管组织病变、肿瘤、妇产科和口腔疾病等［13-14］。

2.2银杏叶制剂的药理研究及作用机制银杏叶制剂为银杏叶提取物复合制剂，是通过FDA认证的中药制剂。目前主要应用于临床的有银杏叶注射液及银杏达莫注射液等，通过改善脑部血液循环来保护脑细胞。其有效成分如黄酮和银杏内酯能清除缺血再灌注后产生的自由基，改善一过性脑缺血，是有效的脑保护剂；其还可以通过降低血液黏滞度拮抗微血栓形成，增加脑血流量，改善全身微循环。因此，广泛用于治疗脑损伤及脑梗塞。银杏叶制剂改善POCD的机制较为复杂，1)通过增加乙酰胆碱的释放［15］、提高5-羟色胺及去甲肾上腺素的含量、抑制谷氨酸的神经毒性［16］起到保护中枢神经系统的作用。2)增加脑内葡萄糖的利用，降低胰岛素抵抗、抑制糖代谢产物及炎性细胞因子的产生。3)降低血小板活化因子活性，减低血液粘滞度，改善术中低血压或脑缺血状态。Haase J等［17］研究表明，动脉注射银杏叶制剂治疗中度痴呆患者短期内能够提高其认识行为和处理日常生活的能力。另有研究报道［18］，对于轻、中度阿尔茨海默型(AD)和多发性脑梗死型痴呆症患者，治疗6个月后症状有不同程度缓解。Lou Y［19］报道银杏叶制剂对于POCD预防和治疗较对照组有明显改善，对血管性痴呆症(VD)也有一定疗效。陈友权等［20-21］发现银杏叶制剂能显著改善POCD患者的认知功能及日常生活能力，并能延缓痴呆的发展。

3　其他用于预防治疗POCD的中药制剂

3.1川芎嗪注射液川芎嗪是从中药川芎中分离提取的一种生物碱单体，具有清除氧自由基、抗氧化、保护血管内皮和拮抗钙离子通道的作用［22］。其作用机制为：1)降低血管内皮损伤，有效控制全身系统炎性反应和多器官功能障碍的中心环节［23］，起到保护脑组织作用；2)通过改善微循环，增加缺血区域的血液供应，抑制脂质过氧化物的形成，减低神经细胞凋亡，减少氧自由基介导的脑损害，促进受损脑组织恢复［24］。

3.2生脉注射液生脉注射液为人参、麦冬、五味子等的提取制剂，具有益气养阴、生津止汗、敛阴固脱的作用［25-27］，研究发现该药能明显提高体内前列环素水平，降低血栓素A2，降低血清肿瘤坏死因子-β(TNF-β)和白介素-6(IL-6)水平，减少心钠肽(ANP)与内皮素(ET)受体的释放，减轻器官损害［28］；同时可改善全身微循环，拮抗微血栓形成，抑制脑内炎症反应，降低对脑灌注的损害［29］。小剂量使用能降低POCD发生率，提高患者生活质量，其作用机制有待进一步研究。

3.3天麻素注射液天麻素注射液是中药天麻的提取物，具有镇静、抗癫痫、抗惊厥、增加脑血流量、改善动脉供血，保护神经细胞和促进心肌细胞能量代谢的功能。临床上广泛应用于眩晕、头痛、神经痛、高血压、脑卒中和周围神经病变的辅助治疗［30-32］。国内外研究证实天麻素具有一定脑保护作用［33-35］，可促进POCD患者早期认知功能的恢复。

4　术后认知功能障碍的预防

认知功能正常的老年人每年约有1%～2%发展为痴呆，而认知功能障碍的老年人每年发展为痴呆的比例高达10%～15%［36］。如何预防老年患者POCD的发生是目前临床麻醉工作研究的难点之一。对老年人术前进行POCD宣教，提高对POCD的认识，为患者提供良好的术前术后康复环境；做好充分术前准备；麻醉医生术前仔细评估，加强术前心理支持及术后随访；术中积极防治低氧血症及低血压，维持水电解质酸碱平衡，确保患者平稳度过围手术期。

总之，中药制剂预防治疗POCD的临床疗效显著，但其在流行病学、病因学、发病机制、治疗和预防方面均存在众多未知领域，进一步研究中药制剂对POCD的治疗作用，具有深远的社会意义。

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Study on HerbalPreparations in T reating Postoperative Cognitive Dysfunction

WANG Chun′ai，ZHANG Lili，HE Yanhong
Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730050，China

Herbalpreparationsin treating postoperativecognitivedysfunction（POCD）isexplored from ShenFu injection，ginkgo leaf preparations，otherherbalpreparations in preventing and treating POCD and the prevention of POCD，herbalpreparationsare effective in preventing and treating POCD，but there stillexistsmany unknown areas in the epidemiology，etiology，nosogenesis，the therapy and the prevention，further study on herbal preparations in treating POCD possessesprofound significance.

postoperative cognitive dysfunction；herbalpreparations；research progress

R288

A

1004-6852（2016）07-0134-03

2015-05-15

王春爱（1971—），女，硕士学位，主任医师。研究方向：麻醉与镇痛。