高频振荡通气联合肺表面活性物质治疗早产儿肺透明膜病的临床观察▲

封成芳

(广西梧州市人民医院新生儿科，梧州市 543000，E-mail：gxwzrmyyfcf@163.com)

临床创新

高频振荡通气联合肺表面活性物质治疗早产儿肺透明膜病的临床观察▲

封成芳

(广西梧州市人民医院新生儿科，梧州市 543000，E-mail：gxwzrmyyfcf@163.com)

目的 观察高频振荡通气联合肺表面活性物质治疗早产儿肺透明膜病(HMD)的临床效果。方法 64例早产儿肺透明膜患儿，随机分为观察组和对照组，每组32例，对照组患儿接受常规机械通气联合肺表面活性物质治疗，观察组接受高频振荡通气联合肺表面活性物质治疗，持续治疗2 d。观察两组治疗前后氧分压(PO2)、肺泡动脉氧分压差[P(A-a)O2]、氧合指数(OI)、吸氧浓度(FiO2)、X线胸片积分及并发症。结果 治疗后观察组、对照组患儿的PaO2、P(A-a)O2、OI显著上升，FiO2、X线胸片积分显著下降(P<0.05)，并且观察组上述指标改善优于对照组(P<0.05)；观察组的撤机时间短于对照组(P<0.05)，肺出血、颅内出血、心衰、坏死性小肠结肠炎、肾衰发生率低于对照组(P<0.05)。结论 高频振荡通气联合肺表面活性物质治疗早产儿HMD的疗效显著，安全性高。

肺透明膜病；高频振荡通气；肺表面活性物质；早产儿

早产儿肺透明膜病(hyaline membrane disease，HMD)是狭义的新生儿呼吸窘迫综合征，主要表现为出生后早期出现以进行性呼吸困难、低氧血症、嗜伊红透明膜和肺不张为特征[1]。HMD可引起各种系统性疾病，病情重，疾病发展快，多数重症患儿因肺不张持续加重导致呼吸衰竭死亡，该病也是引起早产儿死亡的主要疾病。有研究报道[2]，早产儿多发HMD的主要原因是肺部发育不成熟、肺表面活性物质缺乏。目前临床治疗该病多采用机械通气联合肺表面活性物质，具有一定效果。高频振荡通气治疗早产儿HMD的效果优于常规机械通气[3]。我院2012年5月至2015年5月应用高频振荡通气联合肺表面活性物质治疗32例早产儿HMD，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 64例早产儿HMD患儿，均符合《实用新生儿学》[3]中关于HMD诊断标准及分级标准：(1)出生后1～6 h内出现进行性呼吸困难、鼻搧、吸气性凹陷、呻吟及发绀；(2)双肺听诊可闻呼吸音减低；(3)肺部X线检查确诊为HMD。 均为 Ⅱ 级及以上HMD。依据随机数字表法将患儿分为观察组和对照组。对照组患儿32例，男19例，女13例；孕29～34(31.28±2.18)周，体重1 017～2 456(1 354±423)g，入院时间：出生后0.2～11(3.94±2.14)h；胸片X线HMD分期：Ⅱ期9例，Ⅲ期16例，Ⅳ期7例。观察组患儿32例，男21例，女11例；孕28～33(30.75±2.03)周，体重1 021～242(1 315±417)g，入院时间：出生后0.5～13(3.75±2.17)h；胸片X线HMD分期：Ⅱ期8例，Ⅲ期17例，Ⅳ期7例。两组患者性别、入院时间、出生体重、HMD分期等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 入院后立即进行动态血气分析、X线胸片及头颅B超检查，监测生命体征。给予常规营养支持、抗感染、维持酸碱平衡及保护脏器功能等治疗。

1.2.1 对照组：接受常规机械通气联合肺表面活性物质治疗。依据患儿病情及血气分析结果调整呼吸机参数。肺表面活性物质选用猪肺磷脂注射液(固尔苏，意大利凯西制药公司提供)经气管滴入，用药方法：患儿出生后4～6 h经气管插管快速注入气道，100 mg/kg，间隔12 h注射再用1次，共注射4次，最大总剂量400 mg/kg。

1.2.2 观察组：给予高频振荡通气联合肺表面活性物质治疗。高频振荡通气治疗使用美国SensorMedics 3100A型高频振荡式呼吸机，设置初始振荡频率(F)参数15×60=900次/min，振荡压力幅度(δP)30～40 cmH2O，偏置气流15 L/min，平均气压道12～15 cmH2O，吸氧浓度(FiO2)30%～40%，吸/呼比(I/E)33%。根据动态血气分析结果调整参数。肺表面活性物质猪肺磷脂注射液治疗方法及疗程与对照组患者相同。

1.3 观察指标 观察两组治疗前后氧分压(PO2)、肺泡动脉氧分压差[P(A-a)O2]、氧合指数(OI)、FiO2、X线胸片积分、撤机时间、并发症发生率。

1.4 统计学分析 应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后气血分析指标比较 观察组和对照组患儿治疗后PO2、P(A-a)O2、OI、FiO2指标均改善(P<0.05)，与对照组比较，观察组患儿上述指标改善优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后气血指标比较(x±s)

注：a治疗后观察组与对照组PO2比较(t=2.365，P=0.026)；b治疗后观察组与对照组的P(A-a)O2比较(t=1.863，P=0.047)；c治疗后观察组与对照组的OI比较(t=2.426，P=0.015)；d治疗后观察组与对照组的FiO2比较(t=3.309，P=0.017)。

2.2 两组并发症发生率比较 观察组肺出血、颅内出血、心衰、坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis，NEC)和肾衰发生率低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿的并发症率比较(n，%)

3 讨 论

早产儿出现HMD的原因为肺表面活性物质不足，肺表面活性物质由肺泡II型细胞分泌于肺泡表面的磷脂-蛋白复合物，可降低肺泡表面张力，发挥稳定肺泡、减少肺内流量作用，从而改善肺通气作用[7-8]。研究已经证实肺表面活性物质可降低HMD发病率，减轻呼吸衰竭症状，降低疾病致死率[9-10]。目前临床应用的肺表面活性物质包括人工合成及动物肺脏提取的天然肺表面活性物质，有研究表明天然提取的肺表面活性物质治疗HMD患儿预后优于人工合成制剂[9-10]。本研究使用的肺表面活性物质为猪肺磷脂注射液，是从猪肺中分离出来的天然肺泡表面活性物质制剂。给HMD患儿快速行呼吸机治疗，对改善通气及提高氧合程度有重要意义，呼吸机已成为治疗HMD的常规手段[5]。呼吸机可产生高压气流驱动，使患儿呼气和吸气均有气流持续流动，防止肺泡萎缩；同时呼吸机能迅速排出CO2，改善气体交换功能。常频呼吸机通气属于机械通气方式，有研究报道[6]常频呼吸机可能出现低压和低氧通气问题而无法改善肺血氧合情况，高压和高氧通气可引起肺组织气压伤和高氧并发症，造成人机对抗。因此，选择最佳通气方式成为治疗早产儿HMD的关键。本文观察使用肺表面活性物质联合高频振荡通气治疗HMD的效果。

高频振荡通是一种低潮气量、低呼吸压力变化和超生理通气频率的肺泡通气方式，通过接近患儿肺共振的高频率和低压力及小于生理无效腔的潮气量达到有效的每分通气量，接近人的肺共振频率更有利于肺内气体以更快流速弥散至各个肺泡，促进肺泡交换气体。由于呼气主动频率更高，因而排出CO2也更为主动[12-13]。同时，机械呼吸可相互重叠，不影响患儿自主呼吸。因此，与常频机械通气相比，高频振荡通气具有高频率、低通气压力、低潮气量、低吸入氧浓度、双向波形形成气道压力、自主吸气和呼吸、不产生人机抵抗等诸多优点[12]。因此高频振荡通气治疗肺透明膜早产儿可快速改善氧合状况，及时排出CO2，纠正缺氧状态，减少因缺氧引起的并发症，提高治愈率和患儿生存质量。有报道应用高频振荡通气治疗早产儿HMD疗效更好，死亡率更低[14-16]。高频振荡通气还可快速将肺表面活性物质扩散至肺泡表面促进肺泡扩张，保护并维持肺泡上皮细胞的稳定性，减轻病理过程，改善通气功能，缓解缺氧、酸中毒等症状。本研究观察组患儿接受高频振荡通气联合肺表面活性物质治疗后，PaO2、P(A-a)O2明显改善，IO显著上升，X胸片积分和FiO2水平降低，提示高频振荡通气联合肺表面活性物质可有效降低肺泡表面张力，促使萎陷肺泡复张，改善患儿换气功和通气功能，缩短机械通气时间和氧疗时间。此外，本研究结果还显示观察组患儿撤机时间更短，提示高频振荡通气治疗HMD早产儿是一种更为有效的机械通气方式。高频振荡通气治疗后患儿并发症发生率更低。高频振动通气方式为低压、低吸入氧浓度下进行气体交换，不仅可以快速改善缺氧状况，还能降低肺出血、心衰、NEC、肾衰等并发生率[17]。高频振荡通气治疗的工作频率与人体自然频率处于不同频谱范围，两个工作频率不相互影响，更不影响患儿的自主呼吸，杜绝了机械通气与自主呼吸不同步引起肺气肿和气胸等问题。本研究中观察组的肺出血、心衰、NEC、肾衰发生率显著低于对照组(P<0.05)，提示高频振荡通气并发症发生率更低。

综上所述，高频振荡通气联合肺表面活性物质治疗早产儿HMD疗效显著，安全性高。

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广西梧州市科学研究与技术开发计划(201202056)

封成芳(1964～)，女，本科，副主任医师，研究方向：新生儿重症疾病。

R 725.63

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0253-4304(2016)11-1597-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.11.33

2016-06-04

2016-08-29)