帕瑞昔布钠对急性脑梗死患者疗效、炎症指标及肾功能的影响

孙文斌 梁宗敏

(江苏省泰州市人民医院重症医学科，泰州市 225300，E-mail：swban@21cn.com)

论著·临床研究

帕瑞昔布钠对急性脑梗死患者疗效、炎症指标及肾功能的影响

孙文斌 梁宗敏

(江苏省泰州市人民医院重症医学科，泰州市 225300，E-mail：swban@21cn.com)

目的 探讨帕瑞昔布钠对急性脑梗死(ACI)患者疗效、炎症指标及肾功能的影响。方法 选择ACI患者89例，随机分为观察组46例和对照组43例。两组均给予常规治疗及尿激酶溶栓治疗，观察组加用帕瑞昔布钠治疗。治疗前及治疗1周后，比较两组患者的炎症和肾功能指标水平、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、急性生理与慢性健康评估(APACHE Ⅱ)评分。结果 治疗后两组的超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6、胱抑素、血尿素氮、血清肌酐水平以及APACHE Ⅱ、NIHSS评分均较前降低(除外TNF-α，均P<0.05)，且观察组以上指标均低于对照组(均P<0.05)。结论 帕瑞昔布钠能够改善ACI患者的神经功能缺损情况及保护肾功能，其可能通过抑制炎症介质的大量释放、控制炎症反应而实现。

急性脑梗死；帕瑞昔布钠；疗效；炎症；肾功能

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)是一种由多种致病因素所致颅脑血供阻断引起的神经功能障碍综合征[1]，在我国的发病率非常高，且呈上升趋势[2]。ACI引起的机体炎症反应、神经功能损害、脑损伤导致患者预后较差，具有较高的致残率及致死率[3]。帕瑞昔布钠是一种选择性的环氧化酶-2抑制剂，可肌肉和静脉注射，具有良好的抗炎活性[4]。目前仍鲜有关于帕瑞昔布钠在ACI患者中的疗效研究报告。本研究比较了帕瑞昔布钠联合尿激酶溶栓、单纯尿激酶溶栓治疗ACI患者的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年10月至2014年10月间在我院重症监护室诊治的急性脑梗死患者。入选标准：(1)18～75周岁，符合全国脑血管病学术会议拟定的ACI诊断标准[5]；(2)发病时间≤6 h，CT检查排除脑出血、无早期脑梗死的低密度征象。排除标准：(1)近3个月内有颅脑外伤、出血史者；(2)伴心、肾、肝等脏器功能不全者；(3)伴凝血功能障碍者；(4)已接受抗凝治疗者；(5)含其他尿激酶溶栓的治疗禁忌者。本研究共入组ACI患者89例，按随机数表法将入组患者随机分为观察组(帕瑞昔布钠+尿激酶溶栓)46例和对照组(尿激酶溶栓)43例。两组患者组间基本资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。入组患者(或家属)对本研究知情同意并签署同意书。

表1 两组患者基本资料比较

1.2 治疗方法 两组患者均接受尿激酶溶栓治疗。(1)对照组治疗方案：给予常规治疗，包括吸氧、监测生命体征、呼吸道保持畅通、脱水降颅压、营养神经、控制血压血脂、抗血小板聚集等，并给予尿激酶行溶栓治疗，共治疗1次，总量150万U，静滴，30 min滴完。(2)观察组方案：在对照组常规治疗及尿激酶溶栓治疗的基础上加用帕瑞昔布钠(规格40 mg，购自辉瑞制药公司)，40 mg/次，1次/d，稀释于2 ml生理盐水静推，分别于术前、术后24 h、术后48 h各使用1次。

1.3 观察指标 观察指标包括疗效以及治疗前、治疗1周后炎症及肾功能相关指标。(1)疗效评判：两组患者治疗前、治疗1周时的美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)评分、急性生理与慢性健康评估(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ，APACHE Ⅱ)评分按照国际疗效评定标准[6]，结合治疗后1周NIHSS评分的减少比例，分为基本治愈(减少≥91%)、显著进步(减少46%～90%)、进步(减少18%～45%)和无效(减少<18%或增加)。治疗总有效率=(进步+显著进步+基本治愈)/总例数×100%。(2)炎症指标包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)，超敏C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)，白介素-6(interleukin-6，IL-6)，肾功能指标包括胱抑素C、血肌酐(serum creatinine，SCr)及血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)。于空腹下抽取外周静脉血3 ml，置于含3.8%枸橼酸钠抗凝管中，静置20 min后3 500 r/min离心10 min，取上层血清分装至1 ml的冷冻管，于-20℃冰箱保存待检。采用酶联免疫吸附法检测炎症指标，免疫比浊法测定胱抑素C，SCr及BUN均由我院检验科全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特公司，AU5800)检测，hs-CRP、TNF-α、IL-6等抗体及其他试剂均购自美国R&D Systems公司。

1.4 统计学分析 应用SPSS 19.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 治疗前两组APACHE Ⅱ及NIHSS评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗1周后，两组的APACHE Ⅱ及NIHSS评分均较前下降，且观察组的评分均低于对照组(除外TNF-α，均P<0.05)。观察组的总有效率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较

2.2 治疗前后两组炎症及肾功能指标比较 治疗前两组患者的炎症、肾功能指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗1周后，两组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6、胱抑素 C、BUN、SCr水平均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组以上指标均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组患者炎症及肾功能指标比较(x±s)

续表3

3 讨 论

ACI发病率较高且呈上升趋势，对人类的生命健康造成重大威胁[7]。ACI发生后，机体会相应地产生大量炎症介质进入血循环，进而促使了其他炎性介质的产生、释放，以及黏附分子大量募集炎性细胞浸润，介导了免疫系统相关而非细菌所致的炎症反应[8]。呈级联放大的炎症反应会明显加剧患者颅脑组织的损伤，而脑组织也由缺血性损伤向炎症性损伤过渡[9]。大量被释放的炎性介质在脑组织的缺血-再灌注损伤中也扮演着重要的角色。国外有学者指出，大量炎性介质的入血会导致ACI患者机体炎症反应失控，进而对患者其他器官造成损伤，如肾脏等[10]。

帕瑞昔布钠是临床上应用非常广泛的一类环氧化酶-2抑制剂，具有良好的抗炎、止痛活性，广泛应用于临床围手术期的镇痛[11]。其良好的抗炎活性是否能够有效改善ACI患者的预后尚鲜有研究报告。本研究中，观察组患者在常规治疗及尿激酶溶栓治疗的基础上加用了帕瑞昔布钠，结果显示，治疗1周后两组患者的NHISS和APACHE Ⅱ评分均较前降低(P<0.05)，而观察组患者的评分低于对照组(P<0.05)，且获得更高的治疗总有效率(P<0.05)，提示了帕瑞昔布钠能够显著改善ACI患者的预后。此外，我们还比较了两组患者术前的炎症及肾功能相关指标，发现两组患者的炎性指标均明显高于正常人水平，而胱抑素 C、BUN和SCr等肾功能相关指标也有一定幅度地上升，提示治疗前伴随着显著的炎症状态且在全身性炎症介质的作用下，ACI患者肾功能也有一定的损害，这与国外研究结果相似[12]。在治疗后1周，两组的炎症指标均较前降低(除外TNF-α，均P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)，提示帕瑞昔布钠具有显著的抗炎活性；此外，两组的肾功能指标也较治疗前降低(P<0.05)，提示随着炎症反应的控制，患者肾功能损伤状况得到显著的改善，且观察组的肾功能指标低于对照组(P<0.05)。

综上所述，帕瑞昔布钠能够改善ACI患者的神经功能缺损情况并保护肾功能，从而改善患者的预后，其可能是通过抑制炎症介质的大量释放、控制炎症反应而实现。

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Effect of parecoxib sodium on efficacy,inflammation indicators and renal function in patients with acute cerebral infarction

SUNWen-bin,LIANGZong-min

(IntensiveCareUnit,TaizhouPeople′sHospital,Taizhou225300,China)

Objective To explore the effect of parecoxib sodium on efficacy,inflammation indicators and renal function in patients with acute cerebral infarction(ACI).Methods Eighty-nine patients with ACI were enrolled and were randomly divided into observation group(n=46) and control group(n=43).Routine therapy and urokinase thrombolysis were performed in both groups.Additionally,the observation group was administered parecoxib sodium.Before treatment and after 1 week of treatment,the levels of inflammation and renal indicators,the scores of National Institute of Health Stroke Scale(NIHSS)and Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ(APACHE Ⅱ) were compared between the two groups.Results After treatment,the levels of high-sensitivity C-reactive protein,tumor necrosis-α,interleukin-6,cystatin C,blood urea nitrogen and serum creatinine,and the scores of APACHE Ⅱ and NIHSS decreased in both groups compared to those before treatment(P<0.05),and the indices above in the observation groups were lower than those in the control group(allP<0.05).Conclusion Parecoxib sodium can improve the neurological function defect and protect the renal function of patients with ACI probably by inhibiting the release of inflammatory mediators and controlling the inflammatory response. 【Key words】 Acute cerebral infarction,Parecoxib sodium,Efficacy,Inflammation,Renal function

孙文斌(1983～)，男，硕士，主治医师，研究方向：重症医学。

梁宗敏(1971～)，男，博士，副主任医师，研究方向：重症医学，E-mail：liangzongmintg@163.com。

R 971.2

A

0253-4304(2016)11-1557-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.11.21

2016-05-15

2016-08-13)