溴隐亭阴道给药治疗高泌乳素血症的效果观察▲

林 静 郑惠冰 黄建邕 李 廉

(广西医科大学附属南宁市第一人民医院妇科，南宁市 530022，E-mai：lilianqh@hotmail.com)

临床创新

溴隐亭阴道给药治疗高泌乳素血症的效果观察▲

林 静 郑惠冰 黄建邕 李 廉

(广西医科大学附属南宁市第一人民医院妇科，南宁市 530022，E-mai：lilianqh@hotmail.com)

目的 观察溴隐亭阴道给药治疗高泌乳素血症的临床效果。方法 对90例高泌乳素血症患者按诊治先后随机分为研究组和对照组各45例。研究组给予溴隐亭2.5 mg置入阴道深处，1次/d；对照组口服溴隐亭开始1.25 mg/d，7～10 d加至2.5 mg/次并维持，2次/d。两组均治疗90 d。比较两组患者的临床治疗效果、不良反应发生情况以及治疗前后患者血清泌乳素的变化。结果 治疗90 d后，研究组患者溢乳减少100.0%、月经恢复正常84.4%、多毛减少31.1%，均高于对照组的86.7%、66.7%、13.3%(P均<0.05)；研究组不良反应发生率为26.7%，低于对照组的44.4%(P<0.05)；治疗后两组患者血清泌乳素水平均下降，研究组为(16.4±5.6)ng/ml，显著低于对照组的(19.7±4.3)ng/ml(P<0.05)。结论 经阴道使用溴隐亭治疗高泌乳素血症安全、有效，不良反应发生率低。

高泌乳素血症；溴隐亭；阴道给药；益乳

溴隐亭可有效降低患者血泌乳素水平已成共识，是治疗高泌乳素血症的首选药物[1]。然而，传统的口服方法会导致患者恶心呕吐、头晕等不良反应[2]。我院2014年1～12月采用经阴道使用溴隐亭治疗高乳素血症患者45例，以降低其不良反应发生率，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 在我院确诊为高泌乳素血症已婚女性患者90例，年龄19～40岁，血清脑垂体泌乳素水平>26.53 ng/ml；患者均有不同程度的月经失调、溢乳、多毛等表现。排除甲状腺功能异常及服用其他药物可能影响泌乳素水平者。按就诊时间先后顺序随机分为研究组、对照组，每组45例。研究组患者年龄19～39(29.7±8.4)岁，病程1～3(1.9±0.8)年，血清泌乳素(33.1±6.9)ng/ml；对照组患者年龄19～40(28.9±8.0)岁，病程1～4(2.1±0.7)年，血清泌乳素(34.4±7.6)ng/ml。两组患者的年龄、病程、血清泌乳素水平等基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者口服溴隐亭(匈牙利吉瑞大药厂，药品准字号：H20070335)，开始1.25 mg/d，逐渐加大药量，7～10 d加至2.5 mg/次并维持，2次/d，与餐同服。月经期不停止服药。研究组患者给予溴隐亭2.5 mg置入阴道深处，1次/d，经期停用；性生活后再放置药物。两组均连续治疗90 d。

1.3 观察指标 比较两组患者的临床治疗效果，包括溢乳消失患者例数、月经恢复正常患者例数、多毛减少患者例数；比较两组患者不良反应发生情况，如头晕、恶心、腹泻等；比较两组患者治疗前和治疗后90 d的泌乳素值。采集静脉血3 ml，3 000 r/min分离10 min后，分离出血渍，置于-20℃冰箱中保存。用酶联免疫吸附试验试剂盒(上海雅培生物科技有限公司生产)测定血清泌乳素。

1.4 统计学分析 运用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计数资料用χ2检验，计量资料用(x±s)表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗效果比较 治疗90 d后，研究组患者溢乳消失、月经恢复正常、多毛消失率明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗效果比较(n，%)

2.2 治疗前后血泌乳素水平比较 治疗前两组患者血清泌乳素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组患者血清泌乳素水平均下降，且治疗90 d后研究组患者血清泌乳素水平显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清泌乳素水平比较(x±s，ng/ml)

2.3 两组不良反应发生率比较 在治疗期间，研究组出现头晕、恶心7例，腹泻3例，体位性低血压2例，不良反应发生率为26.7%(12/45)；对照组出现头晕、恶心9例，腹泻7例，体位性低血压4例，不良反应发生率为44.4%(20/45)，研究组不良反应发生率明显低于对照组(χ2=4.381，P<0.001)。

3 讨 论

溴隐亭的作用机制是抑制脑垂体泌乳素的合成及分泌，使血清中泌乳素水平降低[3]。这是因为溴隐亭可以抑制患者垂体泌乳素腺瘤的快速生长，进而降低患者体内的泌乳素，使患者的瘤体快速缩小，进而达到抑制患者发生溢乳的概率，还可以增加垂体对促黄体生成素以及促卵泡激素的释放，引导患者恢复正常的排卵和行经[4]。所以，溴隐亭现在已经成为医院和患者首选的治疗高泌乳素血症的药品，深受患者的信赖。

口服溴隐亭需要经过胃肠道的吸收后进入血循环，血药浓度受首过效应的作用而降低，因此见效慢，并且溴隐亭口服还会引起头晕和胃肠道不适等不良反应[5]。有关资料表明，超过60%的口服溴隐亭患者都会有不良反应，通常以呕吐、恶心为主[6]。而经阴道使用溴隐亭，药物直接通过阴道黏膜吸收进入血循环而发挥治疗作用，治疗效果更加明显、迅速[7]。本研究研究组患者经阴道给予溴隐亭，对照组患者口服溴隐亭，结果显示两种给药方法治疗高泌乳素血症均有效，但经阴道给药患者溢乳消失率100.0%、月经恢复正常率84.4%、多毛消失率31.1%，均显著高于口服给药患者的86.7%、33.3%和13.3%(P<0.05)，提示经阴道给予溴隐亭具有更加理想的治疗高泌乳素血症，有助于患者临床症状的改善，与李雨[8]的研究结果相似。比较不良反应的发生情况，结果显示对照组患者出现头晕、恶心以及低血压等不良反应发生率明显高于研究组，两组总不良反应发生率分别为44.4%和26.7%，提示经阴道给予溴隐亭治疗高泌乳素血症的安全性高于口服给药。

研究显示，女性血清泌乳素水平升高，患者月经、排卵、乳汁分泌均会受到影响[9]。在本研究中，对照组45例患者治疗前血清泌乳素平均含量为34.4 ng/ml，研究组45例患者治疗前血清泌乳素平均含量为34.1 ng/ml，均显著高于正常值。而经治疗90 d后，对照组患者血清泌乳素平均含量为16.4 ng/ml，对照组治疗后血清泌乳素平均含量为19.7 ng/ml，表明经阴道使用溴隐亭降低患者血清血清泌乳素效果更加明显。分析原因，笔者认为可能是阴道使用溴隐亭，药物经过阴道黏膜直接吸收入血，吸收更完全，血药浓度高有关。

虽然溴隐亭在本研究中治疗高泌乳素症取得了较好的效果，但也有学者认为溴隐亭可能会致畸，故建议患者妊娠后最好停用溴隐亭[10]。目前临床上应用溴隐亭多为经验用药，如何确定最佳的治疗时间、疗程以及最佳剂量等仍存在争议[11]。因此，笔者建议今后可以逐步尝试应用个体化溴隐亭治疗方式，治疗过程中积极随访，在用药1周后及时检测血清泌乳素水平，并结合子宫内膜情况调整溴隐亭剂量。

综上所述，经阴道使用溴隐亭治疗高泌乳素血症安全、有效，能有效减少胃肠道不良反应，并且用药量少，是一种有效的治疗方法。

[1] 李 娟,郑巧玲,周 琼,等.溴隐亭治疗妊娠垂体泌乳素瘤患者的安全性研究进展[J].实用药物与临床,2015,18(12):1 505-1 508.

[2] 陈丽华,郁 琦,梁桂玲,等.甲磺酸α-二氢麦角隐亭及甲磺酸溴隐亭治疗高催乳素血症的疗效和副作用的比较[J].生殖医学杂志,2014,23(3):242-246.

[3] 王 茜,杨 君,董学彩.溴隐亭治疗妊娠合并高泌乳素血症25例临床观察[J].中国实用医药,2014,9(29):59-60.

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[5] Bernard N,Jantzem H,Becker M,et al.Severe adverse effects of bromocriptine in lactation inhibition:a pharmacovigilance survey[J].BJOG,2015,122(9):1 244-1 251.

[6] 朱春燕.溴隐亭不同给药途径治疗女性高泌乳素血症临床分析[J].中国现代医药杂志,2015,17(3):54-56.

[7] 于苏华,赵培森.阴道给予溴隐亭治疗高泌乳素血症12例[J].中国民间疗法,2012,20(2):40-41.

[8] 李 雨.溴隐亭阴道给药在高泌乳素血症中的应用探讨[J].中国临床实用医学,2015,6(2):54-55.

[9] 张艳梅.高泌乳素血症28例临床分析[J].重庆医学,2006,35(13):1 218-1 219.

[10]茹意凤,朱付凡,黄 健.高泌乳素血症患者孕早期溴隐亭治疗对妊娠结局的影响[J].临床医学工程,2015,22(5):576-577.

[11]杨筱青.溴隐亭治疗女性高泌乳素血症性不孕临床特点及治疗效果观察[J].医药论坛杂志,2011,32(20):119-120.

广西医药卫生科研课题(Z2012634)；广西南宁市科学研究与技术开发计划(20123157)

林静(1977～)，女，硕士，副主任医师，研究方向：妇科内分泌。

李廉(1963～)，女，硕士，主任医师，研究方向：妇科内分泌、肿瘤，E-mai：lilianqh@hotmail.com。

R 584

B

0253-4304(2016)04-0552-02

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.04.30

2015-12-12

2016-03-10)