广西鼻咽癌高发区人群初筛后2年随访结果分析▲

邓卓霞 翁敬锦 司勇锋 覃扬达 黄 波

论著·调查研究

广西鼻咽癌高发区人群初筛后2年随访结果分析▲

邓卓霞 翁敬锦 司勇锋 覃扬达 黄 波

兰桂萍 王勇利 杨 涌 张本坚 韩 星 熊伟明

(广西壮族自治区人民医院耳鼻咽喉头颈肿瘤科暨鼻咽癌研究所，南宁市 530021，E-mail：13878858299@126.com)

目的 分析广西鼻咽癌高发区初筛2年后鼻咽癌一级亲属和一般人群组血清EB病毒抗体的差异及鼻咽癌发病情况。方法 2013年8～12月广西梧州市、玉林市和南宁市参加鼻咽癌初筛，且2015年8～12月再次接受随访的人群2 022例，对比其初筛时与随访时EB病毒抗体[病毒壳抗原(VCA)-IgA和早期抗原(EA)-IgA]的阳性率，比较鼻咽癌一级亲属(亲属组)和一般人群组中EB病毒抗体的变化及鼻咽癌检出情况。结果 初筛时亲属组VCA-IgA阳性率明显高于一般人群组(P<0.05)，两组EA-IgA阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。亲属组VCA-IgA变化与一般人群组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；亲属组和一般人群组EA-IgA变化情况，差异无统计学意义(P>0.05)。随访时亲属组VCA-IgA转阴率明显高于一般人群组(P<0.05)。随访时两组VCA-IgA、EA-IgA阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。随访时亲属组检出鼻咽癌2例(1.12%)，一般人群组检出10例(0.54%)，两组的鼻咽检出率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 初筛后鼻咽癌一级亲属鼻咽癌检出率并未显著高于一般人群组，可能无需选择性随访。

鼻咽癌；EB病毒抗体；筛查；一级亲属；随访；广西

鼻咽癌是我国两广地区常见的恶性肿瘤之一，由于发病部位隐蔽，患者早期多无症状，大多数患者就诊时病情已发展为中晚期；晚期鼻咽癌患者5年生存率约为62.5%[1]，而早期鼻咽癌患者5年生存率则达90%[2]。因此，寻找一种有效的筛查指标以早期发现鼻咽癌具有重要意义。有研究显示未分化型鼻咽癌的发生与EB病毒感染有关，且有研究证实鼻咽癌患者EB病毒相关抗体病毒壳抗原(viral capsid antigen，VCA)-IgA、早期抗原(early antigen，EA)-IgA对鼻咽癌的筛查具有一定的价值[3]。家族聚集性是鼻咽癌特征之一[4]。研究显示有血缘的亲属组其VCA-Ig A高于对照组[5]，但有学者使用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)法对亲属组的VCA-IgA进行监测，发现其转阴率高于对照组，鼻咽癌检出率却并不高于一般人群组[6]。本研究在前期初筛的基础上对部分人群再次随访，旨在探讨鼻咽癌一级亲属与一般人群组VCA-IgA和EA-IgA的变化情况和鼻咽癌发病情况，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2013年8～12月广西梧州市、玉林市和南宁市参加鼻咽癌初筛的人群，且2015年8～12月再次接受随访的人群2 022例，其筛查、随访资料均完整。将2 022例参加随访的人群按是否有鼻咽癌家族史分为一级亲属组(亲属组)178例和一般人群组1 844例。亲属组中男105例，女73例，随访时中位年龄43岁；一般人群组中男976例，女868例，随访时中位年龄45岁。两组性别和年龄比较，差异均无统计学意义(χ2=2.396，P=0.122；u=0.982，P=0326)，具有可比性。2 022例研究对象均签署知情同意书。

1.2 病史采集及体格检查 随访时记录2 022例的性别、年龄等一般资料，进行常规病史采集及体格检查。按照鼻咽癌普查登记表的要求询问有无鼻咽癌相关症状(头痛、耳鸣、涕血、面麻、复视、抽吸性血痰及颈部肿物等)，并进行颈部触诊。

1.3 标本收集 初筛及随访时采集肘静脉血4.0 ml置于试管中，常规3 000 r/min离心5 min，取血清，置-20℃冰箱保存待测。

1.4 EB病毒抗体检测方法 采用细胞免疫酶法检测VCA-IgA和EA-IgA。用上海生物制品研究所提供的细胞涂片检测，严格按试剂盒说明书进行操作。用普通显微镜观察，以阴、阳性对照为参照标准，进行结果判断：阴性为细胞不着色或呈浅棕色的背景颜色，阳性为棕色的细胞在胞膜周围着色较深。

1.5 镜检及活检 VCA-IgA和EA-IgA 1项或者2项阳性者均进行鼻内镜检查，发现异常取病理活检。

1.6 统计学分析 采用 SPSS 18.0软件进行统计学分析，计量资料采用中位数表示，采用秩和检验，计数资料比较采用χ2检验或秩和检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 初筛时亲属组与一般人群组EB病毒抗体阳性率比较 初筛时亲属组VCA-IgA抗体阳性率为15.17%(27/178)，EA-IgA抗体阳性率为2.25%(4/178)；一般人群组VCA-IgA抗体阳性率为8.51%(157/1 844)，EA-IgA抗体阳性率为1.19%(22/1 844)；亲属组VCA-IgA抗体阳性率明显高于一般人群组(χ2=8.690，P=0.003)；两组EA-IgA抗体阳性率比较，差异无统计学意义(χ2=0.712，P=0.399)。

2.2 亲属组与一般人群组的EB病毒抗体变化的比较 初筛时亲属组27例VCA-IgA阳性人群中16例在随访时抗体转阴，转阴率59.26%，11例持续阳性；初筛时151例VCA-IgA阴性人群中有3例在随访时转阳，转阳率1.99%。初筛时亲属组4例EA-IgA阳性人群有2例在随访时转阴，转阴率 50.00%，持续阳性2例；初筛时174例EA-IgA阴性人群有1例在随访时转阳，转阳率0.57%。初筛时一般人群组157例VCA-IgA阳性人群中32例在随访时抗体转阴，转阴率20.38%，明显低于亲属组(χ2=18.06，P<0.001)；125例持续阳性。初筛时1 687例VCA-IgA阴性人群中有21例在随访时转阳，转阳率1.24%，22例EA-IgA阳性人群有10例在随访时转阴，转阴率45.45%，12例持续阳性；初筛时1 822例EA-IgA阴性人群中有5例在随访时转阳，转阳率0.27%。亲属组VCA-IgA抗体变化与一般人群组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；而亲属组和一般人群组EA-IgA抗体变化情况，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 亲属组与一般人群组的EB病毒抗体变化比较(n，%)

2.3 随访时亲属组与一般人群组EB病毒抗体阳性率比较 随访时亲属组VCA-IgA抗体阳性率为7.87%(14/178)，EA-IgA抗体阳性率为1.69%(3/178)；一般人群组VCA-IgA抗体阳性率为7.92%(146/1 844)，EA-IgA抗体阳性率为0.92%(17/1 844)，两组VCA-IgA和EA-IgA抗体阳性率比较，差异无统计学意义(χ2=0.001，P=0.980；χ2=0.344，P=0.558)。

2.4 随访时亲属组和一般人群组鼻咽癌检出情况的比较 随访人群中亲属组共检出鼻咽癌2例(1.12%)，一般人群组检出10例(0.54%)，其中男性7例，女性 5例，年龄 42～64岁，中位年龄52岁；初筛、随访时VCA-IgA、EA-IgA情况见表2。按照美国癌症分期联合委员会第7版鼻咽癌 TNM 分期分为Ⅰ期5例，Ⅱ期4例，Ⅲ期3例，早期诊断率达75%(9/12)。亲属组与一般人群组的鼻咽检出率比较，差异无统计学意义(χ2=0.205，P=0.650)。

表2 随访时检出鼻咽癌患者12例的资料

3 讨 论

目前鼻咽癌的病因学研究表明鼻咽癌发病与遗传因素、EB病毒感染和环境致癌因素有关。EB病毒可导致鼻咽部上皮细胞永生化，从而进一步使其恶化[7]。EB病毒VCA-IgA抗体可出现于鼻咽癌确诊前10～61个月，通过检测VCA-IgA有助于及早发现鼻咽癌[8]。EA-IgA对诊断鼻咽癌有较高的特异性[9]，目前在临床筛查中多与VCA-IgA配合使用。

鼻咽癌普查研究显示鼻咽癌患者一级亲属的发病率是正常人群的6～19倍[10]。有研究提示EB病毒相关的抗体阳性率高于无家族史人群[11]，但该研究未对家族成员进行血缘分类。随着研究的细化，有学者报告鼻咽癌一级亲属的VCA-IgA和EBNA-IgA抗体阳性率均高于一般人群组[12]，提示EB病毒感染亦具有家族聚集性。本研究初筛结果也得出类似的结论，初筛时亲属组VCA-IgA抗体阳性率明显高于一般人群组(P<0.05)。但两组EA-IgA抗体阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，这可能与EA-IgA抗体阳性人数较少有关。

关于鼻咽癌一级亲属与一般人群组的EB病毒抗体转归是否有差异的问题，王盼盼等[6]认为鼻咽癌家属组的VCA-IgA抗体转阴率高于对照组。本研究结果显示，随访时亲属组VCA-IgA抗体转阴率明显高于一般人群组(P<0.05)，与王盼盼等[6]报告相似。王盼盼等[6]采用的检测方法为ELISA法，而本研究则采用免疫酶法，但得出相似的结果，提示EB病毒的感染和再激活与血缘关系可能无关，推断可能存在其他相关因素，这有待进一步研究证实。学者报告EB病毒再激活相关因素主要有环境和社会心理因素[11]。已有证据显示EB病毒的再激活可诱发鼻咽癌[13]。在鼻咽癌发生前10～61个月，血清中可检测到VCA-IgA，且抗体持续阳性[8]。本研究一般人群组检出的10例鼻咽癌患者其初筛、随访时VCA-IgA均为阳性，再次提示VCA-IgA阳性的人群发生鼻咽癌的风险高于阴性人群。

本研究中，有1例鼻咽癌亲属(弟弟)两次检测EB病毒抗体(VCA=IgA和EA-IgA)均为阴性，但初筛2年后再随访时发现其颈部淋巴结肿大，行鼻内镜检查发现鼻咽新生物，活检病理提示为鼻咽未分化非角化性癌。目前较多学者支持鼻咽癌亲属需要密切随访的原则[14-15]，但目前有关随访时间间隔未明确，也无统一意见。本研究结果显示，随访时亲属组与一般人群组鼻咽检出率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。这可能与鼻咽癌一级亲属从鼻咽癌初筛中获益有关，但这可能也和亲属组EB病毒再激活减少有关。本研究结果显示，随访时两组VCA-IgA、EA-IgA抗体阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。笔者认为，初筛2年后对不需要对鼻咽癌一级亲属采取选择性的随访。由于有小部分鼻咽癌亲属EB病毒抗体阴性，因此是否需要在一级亲属中加用内镜等筛查手段，则有待扩大亲属组人数和继续延长随访时间做进一步研究确定。

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Analysis on follow-up results after two years of preliminary screening of polulation from high-risk area of nasopharyngeal carcinoma in Guangxi

DENGZhuo-xia,WENGJing-jin,SIYong-feng,QINYang-da,HUANGBo,LANGui-ping,WANGYong-li,YANGYong,ZHANGBen-jian,HANXing,XIONGWei-ming

(DepartmentofOtolaryngologyHeadandNeckOncology,InstituteforNasopharyngealCarcinomaResearch,thePeople′sHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion,Nanning530021,China)

Objective To analyze the difference in the serum Epstein-Barr(EB) virus antibody and the incidence of nasopharyngeal carcinoma(NPC) between first-degree relatives(FDR group) of NPC patients and general population from the high-risk area of nasopharyngeal carcinoma in Guangxi.Methods A total of 2 022 subjects from Wuzhou City,Yulin City or Nanning City in Guangxi participated in the preliminary screening of NPC from August to December 2013 and the follow-up from August to December 2015.The positive rates of EB virus antibodies including virus capsid antigen(VCA)-IgA and early antigen(EA)-IgA when preliminary screening were compared with those when followed up.The changes in EB virus antibodies and the incidence of NPC were compared between FDR group and general population.Results At preliminary screening,the positive rate of VCA-IgA in FDR group was significantly higher than that in the general population(P<0.05),but no significant difference was observed in the positive rate of EA-IgA between two groups(P>0.05).There was significant difference in the change of VCA-IgA between two groups(P<0.05),but no significant difference in the change of EA-IgA between two groups(P>0.05).At follow-up,the negative conversion rate of VCA-IgA in FRD group was obviously higher than that in the general population(P<0.05).At follow-up,there were no significant differences in the positive rates of VCA-IgA or EA-IgA between two groups(P>0.05).At follow-up,2 cases(1.12%) and 10 cases(0.54%) of NPC were found in FRD group and general population respectively,and there was no significant difference in the detection rate of NPC between FRD group and general population(P<0.05).Conclusion The detection rate of NPC in FDR is not significantly higher than that in the general population after preliminary screening,and FDR of NPC patients may not need the selective follow-up.

Nasopharyngeal carcinoma,Epstein-Barr virus antibody,Screening,First-degree relatives,Follow-up,Guangxi

广西科学研究与技术开发计划项目(桂科攻14124003-3，14279008)

邓卓霞(1970～)，女，本科，副主任护师，研究方向：鼻咽癌普查。

司勇锋(1957～)，男，本科，主任医师，研究方向：鼻咽癌的基础和临床，E-mail：syfklxf@126.com。

R 739.63

A

0253-4304(2016)04-0517-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.04.20

2016-01-05

2016-03-08)