恩度联合顺铂治疗恶性心包积液疗效探讨

刘志波，吴密璐，姜军青海大学附属医院肿瘤内科，青海西宁　810001



恩度联合顺铂治疗恶性心包积液疗效探讨

刘志波，吴密璐，姜军
青海大学附属医院肿瘤内科，青海西宁810001

［摘要］目的探讨恩度（重组人血管内皮抑制素）联合顺铂心包腔灌注治疗恶性心包积液的疗效及安全性。方法方便选取2011年9月—2015年9月该院经病理确诊为恶性肿瘤合并有心包积液54例患者按随机化原则分为2组；A组患者恩度联合顺铂心包腔内灌注治疗；B组患者单药恩度心包腔内灌注治疗，每周1次，最多连续用药3周。比较两组之间的疗效、生活质量改善情况及不良反应。结果A组完全缓解率75.9%（22/29），B组完全缓解率48.0%（12/25），差异有统计学意义（P＜0.05），但两组总有效率相似，差异无统计学意义，且A组生活质量改善较B组明显（P＜0.05）。结论恩度联合顺铂治疗恶性心包积液疗效好，毒副反应小，且改善生存质量，值得临床推广应用。

［关键词］恩度顺铂恶性心包积液

恶性肿瘤患者晚期常因肿瘤转移侵及心包而并发心包积液，以肺癌、乳腺癌常见，影响患者的生活质量，如不及时治疗，常因心包填塞致短期死亡。目前，中等量以上心包积液常采用心包腔穿刺置管引流并腔内灌注药物治疗，化疗药为常用药物，但疗效欠佳。已有小样本报道，恩度单药、联合铂类心包腔内灌注治疗恶性心包积液均有疗效，方便选取该院2011年9月—2015年9月应用恩度及其与顺铂联合治疗恶性肿瘤合并有心包积液患者54例，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

方便选择2011年9月—2015年9月该院经病理确诊为恶性肿瘤合并有心包积液患者54例。其中男性31例，女性23例；年龄36～67岁，中位年龄46.2岁。肺癌25例，乳腺癌19例，胃癌4例，淋巴瘤6例，所有患者原发肿瘤均经病理诊断证实。随机分为两组：A组29例，B组25例。所有患者均伴有不同程度的心包填塞症状及体征，如呼吸困难、胸闷、气促、不能平卧、心音遥远、颈静脉怒张等，心脏彩超证实中等量以上心包积液。所有患者既往无心脏病史，血常规、肝肾功能无明显异常。经所有患者同意并经伦理委员会批准。两组患者年龄、性别分布、病理类型、心功能分级等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

所有患者经彩超定位行心包积液穿刺，穿刺成功后保留艾贝尔单腔中心静脉导管，缓慢引流至心包积液引流干净。A组患者心包腔内注入地塞米松10 mg，20%利多卡因5 mL，生理盐水40 mL+恩度（重组人血管内皮抑制素注射液山东先声麦得津生物制药3 mL：15 mg）30 mg，顺铂（诺欣江苏豪森药业股份有限公司6 mL：30 mg）60 mg。B组患者心包腔内注入地塞米松10 mg，20%利多卡因5 mL，生理盐水40 mL+恩度30 mg。两组患者注入药物后夹闭导管，嘱病人反复多次变换体位，以便药物与心包充分接触，24 h后开放引流。观察2 d，如无液体流出，经彩超证实无积液后拔除导管；如积液量仍多，按每周1次重复治疗，最多治疗3次。

1.3疗效评价标准

1.3.1恶性心包积液评价标准依据美国JB.布洛克恶性心包积液标准评定。完全缓解（CR）：心包积液消失持续30 d，心包填塞症状完全消失30 d，临床症状完全缓解；好转（PR）：心包积液部分消失持续30 d；无效（NC）：心包积液无明显减少，心包填塞症状无缓解甚至加重。以CR+PR计算为有效率。

1.3.2生活质量评价治疗前后体力状态评价分以Karnofsky评分为标准，两组患者均治疗结束后进行评价，治疗后KPS评分较治疗前上升≥10分以上者为提高，下降≥10分为下降，变化不明显者为稳定。

1.3.3毒副反应药物毒副反应按照美国NCICT3.0的分级标准进行评价，按反应程度分为0～4级。

1.4统计方法

所有数据均采用SPSS 22.0统计软件包进行处理。计数资料比较采用Χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1近期疗效

两组患者治疗结束后评价疗效，A组总有效率为93.1%（27/29），B组总有效率为88.0%（22/25），两组比较差异无统计学意义（Χ2=0.416 P＞0.05）；A组完全缓解率75.9%（22/29），B组完全缓解率48.0%（12/25），A组略高于B组，且差异有统计学意义（Χ2=4.469 P＜0.05）。

2.2生活质量改善情况比较

A组患者Karnofsky评分提高+稳定者27/29 （93.1%），B组18/25（72.0%），A组患者生活质量改善比率较明显B组高，差异有统计学意义（Χ2=4.305，P=0.043）。

2.3毒副反应比较

A组患者有2例心肌酶轻度升高，1例心律失常，B组患者有1例心肌酶轻度升高，2例心率失常，均未予特殊处理，1周后复查恢复正常。两组患者仅有1-2例出现恶心、白细胞下降、脱发等，且均为Ⅰ～Ⅱ°，未予特殊处理自行恢复。两组患者不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3　讨论

恶性心包积液的产生机制除淋巴回流受阻导致水、蛋白质吸收障碍外，另一机制为肿瘤细胞分泌VEGF诱导新生血管形成，新生毛细血管网通透性强，血浆外渗多，心包积液量增加，因此，抗VEGF治疗恶性心包积液治疗的新方向。

恩度是一种新型重组人血管内皮抑素，前期研究表明恩度减少恶性浆膜腔积液的机制为：特异性作用于血管内皮生长因子受体，阻断其下游分子的磷酸化，减少血管生成；降低已有血管的通透性［1-2］。Fang SC［3］已证实恩度腹腔灌注可降低腹膜渗透性，抑制腹腔内肿瘤生长，从而减少腹腔积液的形成。顺铂通过干扰DNA复制而抗肿瘤，其抑制胸水机制为：1直接接触、渗透作用于心包表面癌细胞，2通过毛细血管运送进入深层组织内部而控制心包积液的产生。

恩度联合顺铂可增加血管抑制的敏感性，并对抗血管生成具有协同作用。恩度联合顺铂腔内灌注治疗可提高浆膜腔积液的缓解率，Zhao等［4］报道的反应率为78.3%（18/23），Liang等［5］meta分析试验结果显为76% （RR=1.63，95%可信区间：1.42～1.74，P＜0.001）。本研究结果显示：与单药恩度比较，恩度联合顺铂对恶性心包积的完全缓解率可达75.9%；与乐燕等［6］国内研究研究结果也基本相符。Liang等［5］的meta分析结果还显示联合治疗不良反应轻，患者耐受性良好，韩娜娜［7］等系统研究恩度联合化疗及单独治疗结果也显示毒副反应差异无统计学意义。该研究结果毒副反应发生率也较低，且均为Ⅰ～Ⅱ°，无需特殊处理可自行缓解，与大多数研究相符。

恩度联合顺铂治疗不仅可提高缓解率，不增加毒副反应，还可明显改善患者的生活质量，Liang［6］等的meta分析结果显示生活质量改善率为69%，Zhao等［4］的研究结果KPS评分改善率可达87%（20/23），本研究结果显示联合治疗KPS评分改善比率达93.1%，较其他结果偏高，可能原因：该研究为回顾性研究，样本量小，且时间跨度大，会导致一定偏差；恩度应用剂量偏小也可能是原因之一，谢海英［8］在一项Meta分析中显示恩度用量有45 mg，60 mg，甚至90 mg；治疗疗程不同也可能会有影响。

总之，恩度对心包积液有确切的疗效，可临床推广应用，并值得推荐为一线治疗药物。但恩度单药应用，还是与顺铂联合应用治疗心包积液仍需前瞻性研究来证实。

［参考文献］

［1］魏红梅，秦叔逵，殷晓进，等.重组人血管内皮抑制素间插联合顺铂对H22小鼠腹水瘤抑制作用的研究［J］.临床肿瘤学杂志，2014，9（2）：122-127.

［2］Yu ZW，Ju YH，Yang CL，et al. Antitumor effect of recombinant human endostatin combined with cisplatin on rats with transplanted Lewis lung cancer［J］.Asian Pac J Trop Med，2015 8（8）：664-667.

［3］Fang SC，Zhang HT，Hu HD，et，al.Effect of Endostar combined with angiopoietin-2 inhibitor on malignant pleural effusion in mice［J］. Med Oncol，2015，32（1）：410.

［4］Zhao WY，Chen DY，Chen JH，et，al. Effects of intracavitary administration of endostar combined with cisplatin in malignant pleural effusion and ascites［J］. Cell Biochem Biophys，2014，70（1）：623-628.

［5］Liang R，Xie HY，Lin Y，et，al. Intraperitoneal Perfusion Therapy of Endostar Combined with Platinum Chemotherapy for Malignant Serous Effusions：A Meta -analysis［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2015，16（18）：8637-8644.

［6］乐燕，王亚红.恩度腔内灌注联合化疗治疗恶性浆膜腔积液25例疗效观察［J］.中外健康文摘，2013（43）：95-96.

［7］韩娜娜，徐细明.恩度联合化疗药物灌注治疗恶性胸腹腔积液效果的系统评价［J］.中国医药导报，2015，12（28）：103-107.

［8］谢海英.恩度联合铂类药物腔内灌注治疗恶性浆膜腔积液随机对照试验的meta分析［J］.广西医科大学，2015.

Observation on Curative Effect of Endostar and Cis-platinum in Treatment of Malignant Pericardial Effusion

LIU Zhi-bo，WU Mi-lu，JIANG Jun
Department of Medical Oncology，Qinghai University Affiliated Hospital，Xining，Qinghai Province，810001 China

［Abstract］Objective To observe the curative effect and safety of endostar（homemade human rh-endostatin）and cis-platinum pericardial cavity perfusion treatment for malignant pericardial effusion. Methods 54 cases of patients with malignant tumors and pericardial effusion diagnosed by pathology in our hospital from September 2011 to September 2015 were randomly divided into two groups，the group A were treated with endostar and cis-platinum pericardial cavity perfusion once a week，the group B were treated with endostar pericardial cavity perfusion once a week，the continuous medication was 3 weeks at most，and the curative effects，improvement of quality of life and adverse reactions were compared between the two groups. Results The difference in the complete remission rate between the group A and the group B had statistical significance，［75.9%（22/29）vs 0%（12/25）］，P＜0.05，but the total effective rates of the two groups were similar and the difference had no statistical significance，and the improvement of quality of life in the group A was more obvious than that in the group B，P＜0.05. Conclusion The curative effect of endostar and cis-platinum in treatment of malignant pericardial effusion is good with small toxic and side effect，and it can improve the survival quality，which is worth clinical promotion and application.

［Key words］Endostar；Cis-platinum；Malignant pericardial effusion

［中图分类号］R730.5

［文献标识码］A

［文章编号］1674-0742（2016）05（a）-0119-03

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.13.119

［作者简介］刘志波（1977.12-），男，辽宁人，硕士研究生，主治医师，研究方向：肺癌、乳腺癌的内科治疗。

收稿日期：（2016-01-05）