替诺福韦酯对多药耐药慢性乙肝的疗效观察

张晶



替诺福韦酯对多药耐药慢性乙肝的疗效观察

张晶

【摘要】目的 观察在多药耐药慢性乙肝患者治疗中替诺福韦酯的治疗价值。方法 收集2012年1月～2014年12月多药耐药慢性乙肝患者64例，将64例患者随机分为对照组（阿德福韦酯治疗）与观察组（替诺福韦酯治疗），分析患者HBV-DNA定量变化情况及病毒学、生化学应答情况。结果 两组HBV-DNA降幅、病毒学应答率、生化学应答率对比，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 在多药耐药慢性乙肝患者治疗中替诺福韦酯价值较高。

【关键词】多药耐药；慢性乙肝；替诺福韦酯

作者单位：130062长春，吉林省肝胆病医院内科

慢性乙型肝炎主要是因乙型肝炎病毒（HBV）感染导致的一种慢性肝病，患者需长期服用抗病毒药物治疗，但易出现耐药性，降低患者治疗效果[1]。本文主要分析了多药耐药慢性乙肝患者治疗中替诺福韦酯的应用价值，现作出如下总结性报告。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2012年1月～2014年12月我院收治的64例多药耐药慢性乙肝患者为本次研究对象，将64例患者随机分为对照组与观察组各32例。观察组男17例，女15例，年龄18～70岁，平均（56.85±3.25）岁；对照组男16例，女16例，年龄18～69岁，平均（56.72±3.31）岁；本次所有研究病例均曾接受其它核苷（酸）类药物治疗，且HBV耐药基因检测结果显示有2～3个位点变异，肝功能异常；但肾功能及乳酸水平正常，HBsAg阳性；排除其它肝炎患者及合并严重自身免疫性疾病患者。上述两组研究对象临床资料对比，差异无统计学意义（P ＞0.05），可比较。

1.2 方法

两组患者均给予甘草酸二铵、双环醇等保肝药物治疗。在此基础上，对照组用阿德福韦酯治疗，口服，每次10 mg，每天1次。观察组给予替诺福韦酯治疗，口服替诺福韦酯，每次1粒，每天1次。两组患者均连续治疗6个月。

1.3 观察指标

（1）详细记录两组患者治疗12周、24周时HBV-DNA定量变化情况，统计降幅均值。（2）病毒应答率[2]。和基线对比，血清HBV-DNA水平下降超过2log10copies/ml或HBV-DNA定量在103copies/ml者的比例。（3）血清生物化学应答率[3]。血清ALT（丙氨酸氨基转移酶）复常者比例。

1.4 统计学方法

数据资料均采用SPSS 19.5进行统计分析，计量资料、计数资料分别采用（±s）、（%）表示，且分别用t检验、χ2检验，P ＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者HBV-DNA水平降幅对比

观察组：治疗12周，HBV-DNA水平降幅为（2.62±0.61）log10copies/ml，治疗24周，HBV-DNA水平降幅为（3.91±1.23）log10copies/ml；对照组：治疗12周，HBV-DNA水平降幅为（1.42±0.658）log10copies/ml，治疗24周，HBV-DNA水平降幅为（2.95±1.05）log10copies/ml，数据差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 治疗后两组患者病毒学、生化学应答情况对比

治疗后，观察组病毒学应答31例，应答率为96.88%（31/32）；生化学应答31例，应答率为96.88%（31/32）；对照组病毒学应答23例，应答率为71.88%（23/32）；生化学应答24例，应答率为75.00%（24/32），数据差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

采用核苷（酸）类药物长期进行抗乙型肝炎病毒后，易产生耐药性，且患者出现耐药性后若给予单药序贯治疗、短期内频繁加药/换药等不规范治疗可导致乙型肝炎多重耐药突变，病毒应答及血清生化学应答下降，导致治疗失败，最终患者可发展为肝硬化，对其生命安全构成极大威胁[4-5]。根据慢性乙型肝炎防治指南推荐接受采用核苷（酸）类似物的初治患者一般选择恩替卡韦、替诺福韦酯低耐药、强效的抗病毒药物，但我国大部分初治患者仍采用拉米夫定、替比夫定、阿德福韦等高耐药、低效药物，这是我国多重耐药慢性乙型肝炎患者不断增多的重要原因[6-7]。

替诺福韦酯属于无环核苷类似物之一，患者在用药期间无需进行病毒诱导、激酶辅助就能充分实现其抗病毒的治疗效果，能够在短时间内抑制乙型肝炎病毒繁殖，且病毒耐药变异率较低；另外替诺福韦酯在拉米夫定耐药、阿德福韦酯耐药等多种耐药慢性乙型肝炎患者治疗中均有良好作用，能够显著提高核苷（酸）类药物耐药患者的病毒学应答及血清生化学应答，降低HBV-DNA水平[8]。在本次研究中，观察组患者治疗12周、24周的HBVDNA水平降幅均高于对照组，病毒学、生化学应答率高于对照组，数据差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，在多药耐药慢性乙肝患者治疗中替诺福韦酯的治疗效果较为理想。

参考文献

[1] 杨丹红，赵年丰，潘红英，等． 替诺福韦酯挽救治疗核苷（酸）类药物多重耐药慢性乙型肝炎患者的疗效观察[J]． 中华肝脏病杂志，2015，23（1）：75-76．

[2] 王曼昕，吴凡，田德英． 替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎20例短期疗效观察[J]． 内科急危重症杂志，2013，19（5）：278-279，294．

[3] 陈春，伍思国，杨智娟，等． 恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢乙肝的临床观察[J]． 广东医学院学报，2014，32（6）：807-808．

[4] 王蕾，王立新． 替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床研究[J]． 中国药学杂志，2012，47（18）：1449-1452．

[5] 吴炜，袁柳明． 替诺福韦治疗慢性乙肝病毒感染研究[J]． 河北医科大学学报，2010，31（5）：618-620．

[6] 冯淑焕，唐克诚，李谦． 替诺福韦酯治疗多重耐药慢性乙型肝炎的回顾性分析[J]． 中国药房，2015，26（23）：3251-3252．

[7] 袁国盛，杨年欢，王欣欣，等． 替诺福韦治疗其他核苷（酸）类药物耐药或应答不佳慢性乙型肝炎48周疗效分析[J]． 中华临床感染病杂志，2015，8（1）：4-8．

[8] 陈绪朋． 拉米夫定治疗慢性乙肝的效果与药物不良反应观察[J]．中国继续医学教育，2015，7（25）：160-161．

To Observe the Curative Effect of TDF for Multidrug Resistant Chronic Hepatitis B

ZHANG Jing, Department of internal medicine, Liver and gallbladder disease Hospital of Jilin Province, Changchun 130062, China

[Abstract]Objective To observe the multi-resistant tenofovir ester in therapy for chronic hepatitis b patients of therapeutic value. Methods 64 cases of patients with chronic hepatitis b were chosen from January 2012 to December 2014, 64 patients were randomly divided into control group (adefovir ester treatment) and the observation group (tenofovir ester treatment), analysis of patients with HBV-DNA quantitative change and virological and biochemical responses. Results Two groups of HBV-DNA decline, virological response rates, biochemical response rates contrast, significant difference (P＜0.05). Conclusion The multi-drug resistance in patients with chronic hepatitis b treatment tenofovir ester value is higher.

[Key words]Multi-resistant, Chronic hepatitis b, Tenofovir ester

【中图分类号】R512

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）05-0169-02

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．05．119