恩替卡韦联合乙肝疫苗对慢性乙肝患者治疗临床研究

霍高岭

[摘要]目的 观察恩替卡韦与乙肝疫苗联合治疗慢性乙肝的临床效果与应用可行性。方法 选取2013年1月～2014年6月我院收治的60例慢性乙肝患者进行前瞻性研究，将其随机分为观察组（恩替卡韦联合乙肝疫苗治疗）与对照组（单一恩替卡韦治疗）各30例，比较两组的临床治疗效果。结果观察组患者的血清转换率与HBV DNA下降率分别为66.67%、76.67%，均显著高于对照组，各项指标的组间差异有统计学意义（x2=7.62，8.40；P<0.05）；治疗后观察组的表面抗原滴度低于对照组，表面抗体滴度较对照组有显著提升，组间比较差异显著（t=6.98，10.48；P<0.05）；治疗后观察组的肝纤维化四项LN、HA、CIV、PCIll分别为（109.46±15.43）ug/L、（106.59±13.69）ug/L、（100.63±9.32）ug/L、（37.41±5.52）ug/L，均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 应用恩替卡韦联合乙肝疫苗治疗慢乙肝的疗效确切，能有效提高血清转换率，对于慢性乙肝患者的病情康复有积极意义，具备于临床推广应用的意义与价值。

[关键词]恩替卡韦；乙肝疫苗；慢性乙肝

[中图分类号]R512.62 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）02-53-03

乙肝病毒（HBV）感染现已成为国际化的健康问题。有数据调查显示，至2010年底，已有约13%的世界人口发生HBV慢性感染；而在感染HBV的患者中，约有1/4的人群会随着病情迁延而出现肝纤维化，进而发展成为肝硬化或肝癌，给患者的生命健康带来严重威胁。抗病毒疗法是慢性乙肝患者的常用治疗方案。目前已知的常用抗病毒药物包括干扰素、核苷类似物两大类。鉴于此，本研究通过随机对照试验，分析恩替卡韦与乙肝疫苗联合治疗慢性乙肝的临床效果，旨在为临床工作提供参考，现报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1月～2014年6月我院收治的60例慢性乙肝患者，作为本次的研究对象。所有人选对象均符合《慢性乙型病毒性肝炎防治指南》中慢性肝炎的诊断标准，无误诊病例。排除标准：（1）入组前2周内有干撒哦苏或核苷类似物的治疗史；（2）合并甲肝、丙肝等其他病毒性肝病患者；（3）合并肝硬化、代谢性肝病以及自身免疫性肝病等患者。按照完全随机数表方法，将入选对象分为观察组与对照组各30例，观察组中男17例，女13例，患者年龄23～41岁，平均（30.5±3.1）岁，平均HBVDNA水平为（723±2.08）log，拷贝/mL；对照组患者中男19例，女11例，患者年龄25～44岁，平均（31.1±3.7）岁，平均HBVDNA水平为（7.56±1.84）log。拷贝/mL。对两组的一般资料进行统计学分析差异无统计学意义（P>0.05），二者可进行观察比较。本次入选患者均对本研究内容充分知情，且均自愿签署知情同意书后入组，符合伦理学要求。

1.2治疗方法

对照组：仅予以恩替卡韦分散片药物治疗，即每次取恩替卡韦（海南中和药业有限公司，H20100019，规格：0.5mg/片）0.5mg进行治疗，每日1次，口服。

观察组：在对照组治疗基础上加用重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）（兰州生物制品研究所有限责任公司，S19983006，规格：20ug/支）治疗，60ug，每2周1次，皮下注射。

1.3观察指标

采用荧光定量方法检测患者的血清标志物（HBV DNA），以治疗后HBV DNA低于300拷贝/mL定义为HBV DNA下降；测定并记录治疗后患者的血清转换率，同时进行乙肝表面抗原及表面抗体的定量检测，观察治疗前后二者滴度变化。同时对两组患者的肝纤维化四项进行检测，包括透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（cⅣ）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）。

1.4统计学方法

所有数据统计无误后进行汇总并输入计算机，采用SPSS17.0作为统计学分析软件，计数资料采用构成比（%）表示，行x2检验，计量资料以（x±s）表示，行t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组的疗效指标比较

与对照组相比，观察组患者的血清转换率显著高于对照组，且观察组的HBV DNA下降率也有明显提升，各项指标的组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2两组肝纤维化指标比较

经对应治疗后，观察组的各项纤维化指标均低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组治疗前后表面抗原与抗体滴度变化

治疗前两组的表面抗原与抗体滴度对比无明显变化，治疗后观察组的表面抗原滴度更低，表面抗体滴度相对更高，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3.讨论

慢乙肝即为慢性乙肝，是发生HBV感染后最重要的过程之一，肝纤维化作为慢性乙肝进展到肝硬化、肝癌等的必然途径，对肝纤维化进行控制，促进HBV DNA阴转一直是治疗慢性乙肝的首要原则。本次研究中采用前瞻性随机对照试验，分析了恩替卡韦与乙肝疫苗联合治疗慢乙肝的疗效。结果显示观察组患者的，HBeAg血清转换率以及HBV DNA下降率均显著高于对照组，观察组治疗后的表面抗原滴度显著低于对照组，表面抗体滴度较对照组上升明显；且观察组的肝纤维化四项LN、HA、CIV与PCⅢ也均较对照组下降显著。与宋伟泉等的研究结论相一致，证实恩替卡韦与乙肝疫苗联合治疗，不仅能改善慢性乙肝的疗效，还可显著延缓病情进展，降低肝纤维化风险，更好改善患者的生活质量。

恩替卡韦是目前国内已知的最为常见的核苷类似物，患者在口服药物后，药效分子会进入到肝细胞内发生磷酸化反应，转变为三磷酸恩替卡韦，使恩替卡韦在肝细胞内抑制HBV DNA的作用得到充分发挥。并且，恩替卡韦也是已知核苷类似物中耐药性最低的药物，能够更安全快速地改善肝纤维化现象，使各项相关指标下降，促进肝功能的恢复，改善预后。而乙肝疫苗是阻断乙肝病毒传播的最有效方式，已有临床研究显示，多次接种乙肝疫苗，对于T淋巴细胞分泌细胞免疫因子IL-2等有一定诱导作用。应用乙肝疫苗与恩替卡韦联合治疗能够促进HBeAg血清转换，使HBV DNA感染率得以下降。本研究也表明乙肝疫苗与恩替卡韦联合能够增强免疫效果，改善慢性乙肝病毒患者的临床疗效。由此可知，临床上在治疗慢性乙肝时，利用恩替卡韦与乙肝疫苗联合疗法的效果确切，且能够显著降低肝纤维化指标水平，延缓肝纤维化进程，为患者的生活质量提供更可靠保障，临床上需对此引起重视。