自拟软肝煎治疗慢性乙肝纤维化正虚血瘀证45例疗效观察

徐祥涛+刘丽娜+孙志广+邵铭

摘要：目的探讨中医药治疗慢性乙肝肝纤维化的临床疗效。方法90例乙肝肝纤维化患者随机分为对照组和治疗组各45例，对照组予以西药常规治疗及扶正化瘀胶囊口服，治疗组予西药常规治疗及自拟软肝煎口服，疗程6个月。比较治疗前后2组患者的血清肝纤维化三项、门静脉血液流速及杨氏模量值等指标。结果2组患者治疗后上述指标较治疗前均有所改善（P<0.05），组间比较显示治疗组在肝纤三项、门静脉血液流速、杨氏模量值的改善上均优于对照组。结论自拟软肝煎可明显降低血清肝纤维化指标，降低门静脉压力，改善肝脏血流，具有较好的抗肝纤维化作用。

关键词：中医药；慢性乙肝；肝纤维化；门脉高压

中图分类号：R256.4文献标志码：B文章编号：1007-2349（2016）12-0070-02

我国的乙型肝炎病毒（HBV）感染率较高，HBsAg阳性者占总人口的9.09%[1]。而肝纤维化作为损害的修复反应，是慢性肝炎进展为肝硬化的关键环节，进而进一步导致肝功衰竭，甚至肝细胞癌[2]。部分慢性感染患者可逐渐发展为肝硬化，甚至最终部分发展为原发性肝癌。所以，在目前缺乏慢性乙肝根治性治疗方案的背景下，减缓或阻止肝纤维化病程进展具有非常重要的意义[3]。笔者应用自拟软肝煎治疗慢性乙肝纤维化患者90例，疗效较理想，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料随机选取2014年3月—2015年9月在本科门诊及病房就诊的慢性乙型肝炎患者共90例，所有患者均符合2015版《慢性乙型肝炎防治指南》[4]及2006 年中国中西医结合学会肝病专业委员会通过的《肝纤维化中西医结合诊疗指南》中慢性乙肝肝纤维化的诊断标准。将患者随机分为对照组和治疗组各45例，其中对照组男33例，女17例，平均年龄（44.7±8.64）岁；治疗组男31例，女19例，平均年龄（46.7±9.28）岁。2组患者入组时，肝功能、HBV-DNA、Child-Pugh分级等指标以及一般情况均无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2辨证标准中医证候诊断参照《中药新药临床研究》和《中药新药治疗病毒性肝炎的临床研究指导原则》中的中医证候诊断标准。制定辨证标准如下：主症：①乏力，面色晦暗；②胁痛，痛处不移；③腹胀或胸闷不舒；④舌质紫暗或有瘀斑、瘀点；次症：①胁下积聚；②病程长，久痛不已；③胁痛以入夜为甚；④纳差、嗳气；⑤脉弦涩。凡具备2项主症、1项次症或1项主症、3项次症者属本证。

1.3纳入标准①病程>2 a；②2倍正常值

1.4排除标准①合并有其它原因导致的肝病；②肝硬化失代偿期、肝衰竭、肝癌患者；③合并有其它严重或影响本病治疗的疾病；④年龄在18岁以下或65岁以上，孕妇及哺乳期妇女和对本药有过敏者。

1.5治疗方法2组患者均给予基础保肝及抗病毒治疗：口服甘草酸二铵肠溶胶囊150 mg tid、水飞蓟素140 mg tid、恩替卡韦0.5 mg qd（恩替卡韦耐药者加用阿德福韦酯10 mg qd）。对照组在基础治疗上加用复方鳖甲软肝片2 g tid，治疗组在基础保肝治疗上加用自拟软肝煎，具体药物为：丹参15 g，赤芍15 g，鳖甲10 g，郁金10 g，茜草10 g，灵芝10 g，炒白芍15 g，茵陈15 g，垂盆草30 g，炙甘草8 g。上述药物水煎服，每日1剂，分2次温服。2组疗程均为半年。

1.6观察指标

1.6.1血清肝纤维化三项透明质酸（HA）、III型前胶原（PCIII）、IV型前胶原（IVC），治疗前后各记录一次。

1.6.2门静脉血液流速（Spv）患者空腹，仰卧位，使用SUPERSONIC AIXPLORER型彩色多普勒超声仪，进行门静脉血液流速测定。

1.6.3肝臟弹性值同样使用SUPERSONIC AIXPLORER型彩色多普勒超声仪测定实时剪切波弹性成像（SWE）技术测量肝右前叶包膜下1cm肝组织弹性值，如此反复10次后取平均值即为杨氏模量（EI）值。上述指标在治疗前后各记录一次。

1.7统计学方法应用SPSS17.0统计软件对结果进行统计分析，治疗前后定量资料采用配对t检验，组间比较采取独立样本t检验，等级资料采用wilcoxon秩和分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1肝纤维化指标治疗前后肝纤维化指标变化情况见表1。

2.2EI值和门静脉血液流速变化情况见表2。

3讨论

肝纤维化是慢性肝病过程中肝组织的一种病理性改变，由于各种损肝因子导致的肝细胞损害、坏死及凋亡，激活肝脏Kupffer细胞被并分泌多种细胞因子，激活肝星状细胞（HSC）并转变成肌纤维母细胞，使胶原与蛋白多糖大量合成，构成肝纤维化的细胞外基质（ECM）[1]。

对于肝纤维化的诊断最终须依赖肝穿刺所获得的病理检查结果，为有创性，具有一定的风险，故临床难以大规模开展。在一定程度上限制了肝纤维化的诊断及慢性肝病的治疗。目前临床常用的无创诊断手段日渐完备。血清肝纤维化三项作为开展较早的无创诊断指标，已经积累了大量的临床数据，可以较好的反应肝组织纤维化程度[5]。门静脉压力是肝纤维化进展为肝硬化的关键因素之一，由于临床目前尚无较为公认准确的门静脉压力的测量方法，所以门静脉血流速度作为间接反映门静脉压力的指标可以在一定程度上提示肝纤维化的程度[6]。SWE是近年发展的超声新技术，其与病理结果的相关性得到了大量数据的验证，可以量化肝脏的硬度值，从而判断肝纤维化程度[7]。

目前临床广泛使用的抗病毒及保肝药物，均不能直接抑制肝纤维化的进展。主要依赖于中医药。本病多对应中医之“胁痛”、“积聚”、“徵积”等范畴。病机主要是由于感染湿热之邪，蕴结于肝经，阻滞气机，导致气滞血瘀，经络不通，脏腑失和。故究其病因以湿、热、瘀、滞为主要病理因素，治当以行气活血、清热利湿为主。但此类患者多病程较久，正气不同程度受损，故又不可过度攻伐，妄用峻药。当以平和之药长程服用。

纵观本方，丹参、赤芍、郁金、茜草功能行气活血祛瘀，现代药理研究可抑制肝星状细胞功能，延缓肝脏纤维化[8-9]。鳖甲软坚散结，兼能滋阴潜阳。灵芝功能养肝益肾，健脾补肺，现代药理研究具有降低透明质酸、改善肝脏血供及抑制CD8细胞等作用[10]。炒白芍功能养血柔肝，并能防止攻伐太过损伤阴血，现代药理研究同样具有抑制肝星状细胞作用，延缓肝脏纤维化。茵陈、垂盆草清热利湿，现代药理研究均有将好的保肝抗炎退黄等作用[11]。炙甘草健脾益气，调中和药，现代药理研究其含有的甘草酸成分有着较强的保肝抗炎作用[12]。上述药物所组成的复方，在针对湿、热、瘀、滞等主要病理因素的同时，兼顾气、阴、血的顾护，平补平泻，不偏不倚。从现代药理角度分析，同时具有保肝、抗炎、抗氧化、抗纤维化、改善血供等作用，综合作用于肝纤维化的多个环节。经过临床验证，具有较好的抗肝纤维化作用。

参考文献：

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（收稿日期：2016-08-15）