不同抗病毒治疗方案应用于HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中的远期疗效分析

梁培红



不同抗病毒治疗方案应用于HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中的远期疗效分析

梁培红

【摘要】目的 观察不同抗病毒治疗方案应用于HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中的远期疗效。方法 将90例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者分成A、B、C三组，分别采用拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦治疗，比较其疗效。结果 与本组治疗12个月比较，治疗18个月后ALT复常率均发生明显改变（P＜0．05）。治疗18个月后，B、C两组ALT复常率均高于A组（P＜0．05）。在HBV-DNA阴转方面，三组不同时间节点组间比较HBV-DNA阴转均发生显著变化（P＜0．05），C组最高。与A组治疗12个月比较，治疗18个月后耐药率均发生明显改变（P＜0．05）；B、C两组治疗12个月和18个月后耐药率均未发生明显变化（P＞0．05）。结论 恩替卡韦治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎有显著优势，可作为一线药物进行选择。

【关键词】慢性乙型肝炎；HBeAg阴性；抗病毒

作者单位：茂名市人民医院感染科，广东 茂名 525000

慢性乙型肝炎是临床上发病率较高和传染性较强的一种感染性疾病，根据e抗原（HBeAg）检测结果可分为HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎，二者临床特征不同。HBeAg阴性慢性乙型肝炎多见于中年以上男性患者，自发缓解率低，谷丙转氨酶多升高，病毒处于低复制阶段，抗病毒治疗的应答率较低［1］。目前，抗病毒治疗仍然是HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的主要治疗方法，然而，临床上抗病毒药物的选择仍然存在争议。本研究通过比较三种不同抗病毒药物治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床疗效，目的是探讨为HBeAg阴性慢性乙型肝炎的抗病毒治疗提供更优化的方案。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2012年2月～2015年12月在我院感染科住院治疗的HBeAg阴性慢性乙型肝炎90例患者为研究对象。纳入标准［2］：（1）所有患者均按照《慢性乙型肝炎防治指南》的标准进行诊断；（2）血清HBsAg（+）持续大于半年；血清HBeAg阴性，抗-HBe阳性持续大于1年；HBV DNA均为阳性，肝功能均较正常有不同程度升高。排除标准：合并其他病毒感染所致肝损伤；合并药物性肝炎、自身免疫性肝炎、遗传代谢性肝病；合并有其他严重系统疾病或精神病等。所有病例按照随机分为A、B、C三组，治疗方案的不同分为三组，治疗前两组患者在以及年龄、性别、肝功能主要指标和HBeAg阳性率等一般资料比较差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

A组采用拉米夫定进行治疗。拉米夫定片100 mg（安徽贝壳联合制药有限公司，国药准字H20084618）口服，每日1次。B组采用阿德福韦酯治疗。阿德福韦酯片10 mg（江苏正大天晴药业股份有限公司生产，国药准字H20060666）口服，每日1次。C组采用治疗，恩替卡韦0.5 mg（中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字H20080798）口服，每日1次。三组患者共治疗12个月。

1.3观察指标

三组患者治疗前及治疗后常规检测HBsAg、HBeAg、抗-HBe、HBV DNA定量、谷丙转氨酶（ALT），一般每隔3个月复查全部观察指标。肝功能用自动生化分析仪检测，HBV标志物用ELISA法测定，HBVDNA用PCR荧光定量法检测（＜250 copies/ml为阴性）。

1.4疗效判定标准

（1）血清HBV-DNA转阴：HBV DNA＜1.0×102copies/ml；（2）ALT复常：指ALT恢复到正常值，即5～40 U/L；（3）HBs Ag转阴：血清HBsAg由阳性转为阴性。

1.5统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件包进行统计分析，计量资料以（均数±标准差）（±s）表示，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

在ALT复常方面，与本组治疗12个月比较，治疗18个月后ALT复常率均发生明显改变（P＜0.05）；治疗12个月后，A（21例占70.0％）、B（21例占70.0％）、C（22例占73.3％）三组ALT复常率组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗18个月后，B （26例占86.7％）、C（24例占80.0％）两组ALT复常率均高于A组（17例占56.7％）（P＜0.05）。在HBV-DNA阴转方面，与A（20例占66.7％）、B（16例占53.5％）两组治疗12个月比较，治疗18个月后HBV-DNA阴转率A（16例占53.5％）、B（22例占73.3％）均发生明显改变（P＜0.05）；而C组（治疗12个月26例占86.7％、治疗18个月28例占93.3％）变化不明显（P＞0.05）；A、B、C三组同节点HBV-DNA阴转均发生显著变化（P＜0.05）。在HBsAg转阴方面，A、B、C三组治疗后均未发生HBs Ag转阴。在耐药方面，与A组治疗12个月比较（3例占10.0％），治疗18个月后耐药率（6例占20.0％）均发生明显改变（P＜0.05）；B、C两组治疗12个月（B 组1例占3.3％、C组0例占0.0％）和18个月后耐药率（B组1例占3.3％、C组1例占3.3％）均未发生明显变化（P＞0.05）。

3　讨论

目前，HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者越来越多，研究显示，其肝脏炎症坏死和纤维化较HBeAg阳性者更中，预后更差［3］，抗病毒治疗仍然是其主要治疗方法，然而，其抗病毒治疗方案尚未达成统一共识。本研究将90例HBeAg阳性者分为三组，分别采用拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦进行治疗，结果显示，在ALT复常方面，与本组治疗12个月比较，治疗18个月后阿德福韦酯和恩替卡韦的ALT复常率均明显升高（P＜0.05），而拉米夫定的ALT复常率明显降低，原因可能是随着拉米夫定使用时间的延长，其耐药性逐渐增加有关。治疗12个月后，A、B、C三组ALT复常率组间比较差异无显著性（P＞0.05），治疗18个月后，B、C两组ALT复常率均高于A组（P＜0.05）。结果提示阿德福韦酯和恩替卡韦的远期ALT复常率优于拉米夫定。在HBV-DNA阴转方面，三组不同时间节点组间比较HBV-DNA阴转均发生显著变化（P＜0.05），A组降低，B、C两组升高，进一步说明随着时间的延长，拉米夫定的耐药性也影响了HBV-DNA阴转率。C组治疗12个月后HBV-DNA阴转率86.7％，18个月后HBV-DNA阴转率高达93.3％，提示说明恩替卡韦对乙肝患者的阴转率优势明显。在HBsAg转阴方面，A、B、C三组治疗后均未发生HBsAg转阴，符合目前国内外相关报道［4-5］。在耐药性方面，拉米夫定耐药率最高，并随着时间的延长，耐药率明显增加，因此，在很大程度上影响了其远期疗效［6］。

总之，综合ALT复常、HBV-DNA阴转和耐药等方面考虑，恩替卡韦在远期疗效方面占据一定的优势，可作为临床一线药物进行选择。

参考文献

［1］刘翔，胡佳． HBeAg阴性慢性乙肝初治抗病毒策略对比［J］． 医药导报，2010，29（11）：1456-1458．

［2］张磊．两种抗病毒方案治疗不同时期慢性乙型肝炎患者的疗效分析［D］． 桂林：桂林医学院，2013：58-60．

［3］刘志华，何海棠，胡静，等． HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝脏病理改变及相关因素分析［J］． 实用医学杂志，2015，31（16）：2626-2630．

［4］关翠英，阿娜尔古丽·穆哈买尔，王亚楠，等． 不同抗病毒治疗方案治疗慢性丙型肝炎患者疗效分析［J］． 实用肝脏病杂志，2015，18（5）：496-499．

［5］张勇刚，雷红，董明珍，等． HBeAg阳性慢性乙型肝炎拉米夫定抗病毒应答停药后复发的治疗［J］． 临床肝胆病杂志，2010，26（1）：75-78．

［6］谢榕，江建宁，苏明华，等． 慢性乙型肝炎经治患者核苷类药物再治疗的效果与耐药分析［J］． 中华传染病杂志，2012，30（8）：478-483．

Long Term Efficacy of Different Antiviral Therapy Regimens in Patients With HBeAg Negative Chronic Hepatitis B

LIANG Peihong Infectious Disease Department， Maoming Municipal People’s Hospital， Maoming Guangdong 525000， China

［Abstract］Objective To observe the different antiviral therapy applied in HBeAg negative chronic hepatitis b patients in the long-term curative effect. Methods 90 cases of HBeAg negative chronic hepatitis B patients into three groups A， B， C， respectively， using lamivudine and adefovir ester and entecavir treatment， compare the curative effect. Results Compared with the treatment of 12 months， 18 months after treatment rate of ALT after often occur significant change （P＜0.05）. 18 months after treatment， two groups of B， C ALT after constant rate were higher than group A （P＜0.05）. In terms of HBV-DNA Yin turn， three groups of different time comparison between HBV-DNA Yin turn node group were changed significantly （P＜0.05）， C group is highest. Compared with the A group for 12 months， the drug resistance rates were significantly changed after 18 months （P＜0.05）， B， C， two groups of 12 months and 18 months after treatment resistance were not obvious changes （P＞0.05）. Conclusion Entecavir in the treatment of HBeAg negative chronic hepatitis b has significant advantages， can be used as firstline drugs.

［Key words］Chronic hepatitis b， HBeAg negative， Antiviral

【中图分类号】R978．7

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）12-0152-03

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．12．110