替莫唑胺联合放化疗非小细胞肺癌脑转移的临床效果分析

穆　昱



替莫唑胺联合放化疗非小细胞肺癌脑转移的临床效果分析

穆昱

【摘要】目的 分析替莫唑胺联合放化疗非小细胞肺癌脑转移的临床效果。方法 本次研究以我院收治的58例非小细胞肺癌脑转移患者作为观察对象，按照1：1的比例随机将其分为两组，一组为采用全脑放疗的对照组，一组为替莫唑胺联合放化疗的实验组，观察两组患者的治疗效果和平均生存时间。结果 实验组的疾病控制率为89．66％，高于对照组的62．07％，P＜0．05；实验组的平均生存时间为（8．54±0．42）个月，对照组为（7．64±0．46）个月，P＜0．05。结论 利用替莫唑胺联合放化疗非小细胞肺癌脑转移疗效理想，可使患者的生存时间得以延长，提高生存率。

【关键词】替莫唑胺；放化疗；非小细胞肺癌脑转移

作者单位：郑州大学附属肿瘤医院内科，河南 郑州 450000

非小细胞肺癌在肺癌患者中约占80％，是我国恶性肿瘤死亡的主要原因，大部分患者在接受治疗时已经是中晚期，5年生存率很低。非小细胞肺癌发展缓慢，发现具有较大的困难，所以大约有75％的患者在诊疗时已经发生转移，其中脑癌就是最为常见的部位［1］。对于肺小细胞癌脑转移患者，必须要采取放化疗，以延长患者的生存期。目前，常用的化疗药物以铂类药为代表，但是难以透过血脑屏障。我院为了研究替莫唑胺在非小细胞肺癌脑转移的疗效，开展了以下的研究。

1　资料和方法

1.1一般资料

将我院自2013年3月～2014年3月非小细胞肺癌脑转移患者58例随机分为29例对照组和29例实验组。所有患者预计生存期均在3个月以上，本次实验已经获得了伦理委员会批准，患者均签署了知情同意书。对照组男性17例，女性12例，年龄51～75岁，平均年龄（61.42±2.54）岁，周围型肺癌19例，中央型肺癌10例。实验组男性18例，女性11例，年龄52～74岁，平均年龄（61.48±2.33）岁，周围型肺癌21例，中央型肺癌8例。两组患者的一般资料差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2方法

对照组采取全脑放疗，应用6MV-X线照射治疗，常规左右穿脑对穿野每次DT 400 cGy，共20次，疗程为1个月。实验组在此基础上联合替莫唑胺胶囊（江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字H20040637）口服治疗，初始剂量按照体表面积每次口服150 mg/m2，每天1次，连续服用5天。28天为一治疗周期，中间间隔23天，一共服用4个周期。在治疗期间进行血尿常规和肝肾功能的监测，观察毒性反应。对于白细胞在3.0×109/L以下的患者，皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子，对II度以上胃肠道反应患者给予格拉司琼（成都华神集团股份有限公司制药厂，国药准字H20000341），肝功能损害患者给予水飞蓟宾（天津天士力制药股份有限公司，国药准字H20040299）。

1.3观察指标

观察两组患者的治疗效果和中位生存时间，在放疗后2个月评价患者的近期疗效，根据实体瘤疗效评定标准将疗效评定按照四个级别来评价，分别为完全缓解（CR）：肿瘤完全消失并持续4周以上；部分缓解（PR）：肿瘤体积比之前缩小50％并持续4周；稳定（SD）：肿瘤体积与之前相比缩小50％以下并持续4周；进展（PD）：肿瘤体积增大25％以上［2］。疾病控制率为CR+PR+SD占总例数的百分比。

1.4统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料用（±s）表示，并采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗效果

实验组的疾病控制率为89.66％，CR9例，PR10例，SD7例，PD3例；对照组疾病控制率为62.07％，CR4例，PR6例，SD8例，PD11例，两组差异有统计学意义，P＜0.05。

2.2平均生存时间

实验组的平均生存时间为（8.54±0.42）个月，1年生存率为31.03％；对照组平均生存时间为（7.64±0.46）个月，1年生存率为20.69％，两组差异有统计学意义，P＜0.05。

3　讨论

在非小细胞肺癌中，由于肺组织血管极其丰富，癌细胞经肺静脉进入到体循环，随着颈椎动脉上行脑组织后发生转移［3］。对于非小细胞肺癌脑转移患者，最重要的治疗方案是全脑放疗，联合化疗能够使脑转移患者的中位生存时间从单纯的对症治疗的1～2个月延长到4～6个月。但是据研究观察，单独采取全脑放疗患者的治疗有效率仅为50％，因为血脑屏障的缘故，使得脑脊液中化疗药物浓度低，难以达到治疗的浓度，而且多数患者不能耐受静脉化疗和放疗产生的不良反应，使得全脑放疗难以顺利进行［4］。患者会因为疾病没有得到有效控制而发生其他脏器的转移，最终死亡。一般非小细胞肺癌脑转移患者在入院诊治时已经到了晚期，病情十分差，在脑转移后血脑屏障的完整性已经受到破坏，放疗能够进一步开放患者的血脑屏障，因此要选择对肿瘤敏感性较高的化疗药物。替莫唑胺是新型的口服第二代烷化剂，是咪咦类衍生物，生物利用度高达100％，可以快速通过血脑屏障。该药物是一种前体药物，在生理水平pH下经非酶途径转化为活性化合物MITC［5-（3-甲基三氮烯-1-基）咪唑-4-酰胺］，MITC再进一步水解成活性代谢物，发挥很高的抗肿瘤活性。替莫唑胺能够在肿瘤细胞的核酸、蛋白质和肽亲核区产生作用，在肿瘤细胞分裂的各个阶段发挥药效，对肿瘤细胞的复制进行阻碍，促使细胞死亡，在中枢神经系统中发挥抗肿瘤作用。替莫唑胺的半衰期为1.8小时，口服给药后，该药能够快速完全吸收，在1小时内血浆药物浓度达到高峰［5-6］。据研究，该药在肺癌脑转移的治疗中具有较高的抗癌活性、耐受性和安全性。

本次研究中，在非小细胞肺癌脑转移患者的放化疗期间同时服用替莫唑胺，其疾病得到了有效的控制，患者的中位生存时间得以延长，1年生存率较高。可见替莫唑胺联合放化疗非小细胞肺癌脑转移的临床效果理想，对提高患者的生存质量有着重要的意义。

参考文献

［1］李永豪，岳侃，高磊，等． 外科手术联合放化疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床疗效观察［J］． 临床合理用药杂志，2015，8（1）：143-144．

［2］程魏，张兰凤，肖娜，等． 替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移疗效观察［J］． 河北医药，2013，35（15）：2307-2308．

［3］邬德东，杨芬，姚定珠． 替莫唑胺联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效观察［J］． 现代肿瘤医学，2013，21（9）：1997-1999．

［4］杨海林． 非小细胞肺癌脑转移放疗联合替莫唑胺的疗效评价［J］．中国现代药物应用，2015，9（17）：132-133．

［5］张肖肖，毕大鹏． 非小细胞肺癌脑转移放化疗联合的疗效观察［J］． 临床肺科杂志，2015，20（3）：562-563．

［6］曾越灿，吴荣，迟峰，等． 盐酸埃克替尼治疗终末期非小细胞肺癌多发脑转移放疗失败后的临床效果［J］． 中国综合临床，2014，30（8）：804-807．

Clinical Effect Analysis of Brain Metastases From Non Small Cell Lung Cancer With Combination of Chemotherapy and Radiotherapy

MU Yu Internal Medicine， Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou He’nan 450000， China

［Abstract］Objective Analysis temozolomide chemoradiotherapy clinical effect NSCLC brain metastases. Methods The study in our hospital， 58 patients with non-small cell lung cancer patients with brain metastases as the observed object， according to one ratio randomly divided into two groups， one for the introduction of whole brain radiotherapy in the control group， a group for temozolomide combined radiotherapy and chemotherapy in the experimental group， the therapeutic effects were observed and median survival time. Results Experimental disease control rate was 89.66％，higher than 62.07％， P＜0.05， median survival time of experimental group was （8．54±0．42） months in the control group was （7．64±0．46） months，P＜0.05. Conclusion The use of temozolomide chemoradiotherapy in nonsmall cell lung cancer with brain metastasis desired effect， can prolong survival time of patients to improve survival.

［Key words］Temozolomide， Chemotherapy， Non-small cell lung cancer with brain metastasis

【中图分类号】R979．1

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）12-0139-02

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．12．100