陈晓轶 朱永杰 陈国洪
癫痫患儿停药后复发危险因素分析
陈晓轶朱永杰陈国洪
【摘要】目的 回顾性分析102例癫痫患儿停药后复发率,评估复发危险因素。方法 选择102名癫痫患儿作为研究对象,临床无发作2年以上,建议停用抗癫痫药物,并定期随访,定期行24 h VEEG监测。结果 32(31.3%)例患儿复发,其中18例在药物减量过程中,14例在药物减停后,停药2年后复发率较低,通过多因素分析对资料进行分析,结果显示停药前多药治疗,有热性惊厥家族史,多种发作形式,复发率更高,停药后24 h脑电图监测结果异常患儿复发率更高。结论 2年以上无发作的癫痫患儿,停药后癫痫再发风险低,复发危险因素先后为:多种发作形式,热性惊厥病史,停药后VEEG异常。
【关键词】儿童;癫痫;复发;危险因素
癫痫是儿童期常见而严重的神经系统疾病之一,其致死率、后遗症发生率均较高。目前约70%的癫痫患者合理应用抗癫痫药物后可达到零发作的目标[1],但癫痫患者停药时机仍是难题,本研究旨在探讨癫痫患儿复发危险因素,以便更科学、合理停药,提高停药成功率,具体报道如下。
1.1一般资料
选取2013年1月~2014年1月在郑州市儿童医院神经内科门诊及住院的确诊癫痫应用抗癫痫药物治疗患儿,入组标准:(1)发病年龄在1月~15岁[2-3]。(2)根据国际抗癫痫联盟癫痫诊断标准,确定24 h以上2次独立的癫痫发作。(3)应用药物治疗后2年以上无癫痫发作。
1.2患儿基本资料及执行办法
(1)78例单药治疗,14例为卡马西平,58例为丙戊酸钠,6例苯巴比妥,24例联合药物治疗,2种或3种,抗癫痫药物用药疗程在2.0~7.7年,停用抗癫痫药物平均年龄为(10.2±4.3)岁。(2)确诊癫痫后均行脑电图检查,86例异常,73例全面性发作,17例部分性发作,12例多种发作形式,102例MRI均为正常,临床无发作超过2年,癫痫药物逐渐减量,所有患者停药前血药浓度均在治疗范围;减药前完成24 h VEEG检查,减量第1年,每3月一次脑电图检查,第2年每6月一次,药物减停后每年1次,至少连续5年,如果癫痫再发,重新开始正规抗癫痫治疗。
1.3研究方法
(1)神经系统检查:由经过专门培训合格的神经内科专人负责进行。(2)脑电图:采用日本光电公司脑电图机NIHON KOHDEN完成患儿24 h视频脑电图检查,脑电图检查完成需配合镇静或剥夺睡眠完成。
102例患者中,70例患儿停药后随访至今无发作,32例复发,18例在减量过程中复发,14例在减停后;停药后复发中,9例在减停1年内,4例2年内,1例在2年后,多药治疗及热性惊厥家族史患儿复发率较高,停药后脑电图异常复发率高。
癫痫是多种原因引起的慢性脑部疾病,儿童是癫痫的高发时期,18岁以下儿童占全部癫痫患者的60%以上。癫痫是常见而严重的神经系统疾病,对患者的学习、生活、工作、婚姻及生育等都可能产生不良影响,并因此被列入世界卫生组织全球重点防治的五大神经精神疾病之一。长程药物治疗仍是目前绝大多数癫痫患儿重要治疗手段,70%癫痫患者经合理用药可完全控制癫痫发作。长期应用抗癫痫药物可引起一系列不良反应,包括生长发育、认知心理行为障碍、睡眠障碍、青春期性生殖激素影响、骨质及钙磷代谢、胚胎致畸作用等,使患者生活质量下降。因此,癫痫发作控制一段时间后,癫痫药物何时开始减停、如何减停成为儿科医生面临的一个难题。
目前国际、国内学者一致认为癫痫患儿减停药时机应个体化考量,要综合考虑各种相关因素,如癫痫发作和癫痫综合征类型、病因、脑电图表现、影像学特点、生长发育时期、性别、癫痫家族史、热性惊厥史、患儿或家长的愿望等。长程癫痫治疗可引起多种不良反应。因此,在决定停用抗癫痫药物时,需关注药物副用及复发危险因素。目前,癫痫患者停药时机尚未达成共识。停药后仍有少数患儿复发,复发率约15%~30%,复发患儿中70%~80%发生于减量期至停药后第1年内[4-5],其中约半数发生在减药过程中,完全停药后复发率逐年下降。本研究结果亦显示完全停药后复发者,也应恢复原用药方案,或选择其他更恰当药物。不同癫痫患者选择复发率差异很大,因此在进行不同研究间比较时需注意变量的同质性[6]。近年来,研究认为癫痫发作起始年龄、有无热性惊厥史、停药前脑电图异常情况均作为复发危险因素,但其对复发影响结果争议很大。部分研究认为是危险因素,另一些研究则认为是预后良好因素之一。
癫痫复发主要集中在停药后头2年内,随着停药时间延长,复发率逐年降低,因此停药前2年内癫痫复发相关危险因素研究显得至关重要[7],本次研究结果显示,仅1例在2年以上复发,与既往报道结果一致,亦证实多种发作形式,热性惊厥家族史及停药后监测脑电图异常是复发危险因素,因此在停药过程中需警惕这些影响因素,一定程度上能提高癫痫患儿停药成功率,降低后遗症发生率,进而提高癫痫患者生活质量,减少家庭及社会经济负担,为更长期的癫痫复发相关研究奠定坚实的基础,但本研究样本量不足,随访年限有待进一步完善。
参考文献
[1] 杨柳,高丽,栾莹,等. 儿童癫痫患者停药复发相关因素分析[A].CAAE第五届国际癫痫论坛组委会.第五届CAAE国际癫痫论坛论文集[C]. 重庆:CAAE第五届国际癫痫论坛组委会,2013:1.
[2] Olmez A, Arslan U, Turanli G, et al.Risk of recurrence after drug withdrawal in childhood epilepsy[J].Seizure, 2009,18(4):251-256.
[3] 蔡嘉琳,鲍克容,许燮萍,等. 228例儿童癫痫停药后复发的相关因素分析[J]. 中国当代儿科杂志,2002,4(1):28-30.
[4] 傅夏菲. 儿童特发性癫痫药物治疗停药后第1年复发的因素分析[D]. 南宁:广西医科大学,2015:28-31.
[5] 左富凤. 60例高热惊厥患儿复发及转为癫痫危险因素分析[J]. 河南职工医学院学报,2004,16(2):170-171.
[6] 李雪瑞. 68例小儿热性惊厥复发与转为癫痫危险因素临床分析[J]. 中国厂矿医学,2007,20(1):45-46.
[7] 王承峰,董文涛,任榕娜. 影响局灶性发作癫痫患儿智力状况的危险因素分析[J]. 东南国防医药,2012,14(3):222-224.
Analysis the Risk Factors of Recurrence in Children With Epilepsy After With Drawal
CHEN Xiaoyi ZHU Yongjie CHEN Guohong, Children's Hospital of Zhengzhou City, Zhengzhou 450000, China
[Abstract]Objective To explore the relapse rate of epilepsy associated to AED withdrawal in 102 epileptic children and to determine the risk factors of recurrence. Methods Selected 102 children with epilepsy who were seizure-free for at least 2 years were enrolled and all children were adviced to stop AEDs and were followe dall children 24 hours electroencephalograms (EEGs) were performed before the withdrawal of AEDs and after discontinuation of the treatment. Results 32, 31.3%, children relapsed, 18 of these patients relapsed in reducing the AED dose and 14 after the AED was withdrawn, after 2 years without AEDs, the risk of recurrence was very low, that the children receiving poly therapy, had a history of febrile seizures and suffering from multiple seizure types relapsed more often. The presence of abnormal post-withdrawal EEG recordings was associated with a higher risk of recurrence after drug withdrawal 24 hours. Conclusion Epileptic children, after a seizure-free period of over 2 years, have a low risk of seizure relapse, The potential risk factors are multiple seizure types previous polytherapy, history of febrile seizures and abnormalities in post-withdrawal EEG.
[Key words]Children, Epilepsy, Relapse, Risk factors
doi:10.3969/j.issn.1674-9308.2016.04.060
【文章编号】1674-9308(2016)04-0080-02
【中图分类号】R742.1
【文献标识码】A
作者单位:450000河南省郑州市儿童医院