吡格列酮干预前后肥胖大鼠血清甘油三酯水平的研究

蔡永国，杨志宏，邓文，郑京华

（中国人民解放军第107医院,山东烟台264001；＊烟台市烟台山医院,山东烟台264001）

吡格列酮干预前后肥胖大鼠血清甘油三酯水平的研究

蔡永国，杨志宏＊，邓文＊，郑京华＊

（中国人民解放军第107医院,山东烟台264001；＊烟台市烟台山医院,山东烟台264001）

目的探讨吡格列酮对肥胖大鼠模型的血浆甘油三酯的影响。方法健康雌性SD大鼠20只，采用高脂饲料喂养8周，成模后随机分为两组，每组10只；对照组给予10 ml/kg的生理盐水。观察组每天灌胃给予吡格列酮20 mg/（kg·d)，连续给药4周。两组灌胃前后测定大鼠血浆中甘油三酯含量。所获数据采用方差分析和SNK-q检验。结果两组造模前、后甘油三酯比较，P＞0.05;两组给药后一周甘油三酯比较，P＜0.005；两组给药2周、3周、4周后甘油三酯比较，P均＜0.0005。结论吡格列酮能显著降低肥胖大鼠血浆中甘油三酯水平。

大鼠；肥胖/治疗；甘油三酯；吡格列酮/治疗应用

随经济的迅猛发展和人们生活水平的日益提高，营养性肥胖带来的很多肝脏疾病，尤其是脂肪肝等已经受到人们越来越多的关注，高脂血症也已经成为不容忽视的问题，高甘油三酯血症也是动脉粥样硬化的重要影响因素[1]。目前临床降低胆固醇的药物很多，降甘油三酯的药物相对较少;降甘油三酯的药物以贝特类和烟酸类居多[2]，我们根据以往在研究中发现吡格列酮对肥胖大鼠血脂有一定的控制作用。为此，对吡格列酮抗高甘油三酯血症进行研究。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 实验动物与药品选取雌性SD大鼠20只，SPF级，体重180～220g，试验过程中自由摄食、饮水，分笼饲养；高脂饲料购于江苏省协同医药生物工程有限责任公司，其中脂肪40％、蛋白质15％、碳水化合物45％,总热量4.23Mcal/kg；吡格列酮，由江苏德源药业生产；甘油三酯检测试剂盒，由南京建成生物工程研究所生产。

1.2 动物分组检疫观察1周后，所有大鼠饲喂高脂饲料，持续8周；8周后将大鼠随机分为两组，每组10只。对照组每天灌胃给予10ml/kg的生理盐水，观察组每天灌胃给予20 mg/（kg·d)的吡格列酮，1次/天，连续4周。

1.3 实验动物处理及采样造模前：动物检疫期结束后，大鼠眼静脉丛采血0.5 ml，离心取血浆，检测血浆中甘油三酯的含量；成模后：饲喂高脂饲料8周后大鼠眼静脉丛采血0.5 ml，离心取血浆，检测血浆中甘油三酯的含量；给药期内：分别从对照组和吡格列酮组大鼠眼静脉丛采血0.5 ml，1次/周，离心取血浆，检测血浆中甘油三酯的含量。

1.4 统计学处理应用SSPS 13.0软件，所获数据采用方差分析和SNK-q检验。

2 结果

吡格列酮干预前后肥胖大鼠血浆甘油三酯含量的变化，见图1、表1。

图1 吡格列酮干预前后肥胖大鼠血浆甘油三酯含量变化趋势图

表1 吡格列酮干预前后肥胖大鼠血浆甘油三酯含量的变化（±s，mg/dl）

表1 吡格列酮干预前后肥胖大鼠血浆甘油三酯含量的变化（±s，mg/dl）

两组造模前与成膜后甘油三酯比较，t=0.28469、0.20209，P＞0.05;两组给药后一周甘油三酯比较，t=2.9711，P＜0.005；两组给药后两周、三周、四周甘油三酯比较，t=4.8487、8.3587、10.485，P均＜0.0005。

组别n造模前成膜后给药1周给药2周给药3周给药4周对照组1066.62±3.77129.31±9.44129.6±10.51124.2±10.74120.7±9.86119±12.07观察组1066.14±3.77130.13±8.69115.08±11.33101.03±10.6387.81±7.5974.77±5.68

3 讨论

甘油三酯偏高是动脉粥样硬化发生的危险因素。甘油三酯偏高导致血液黏稠，沉积在血管壁上，堵塞血管，形成血管粥样硬化[3]。随血管粥样硬化厚度和面积的逐渐扩大，血管内径会变小血流减慢，渐渐造成血管堵塞，斑块破裂出血，血栓形成，有时脱落[4]。甘油三酯增高沉积到肌肉、肝脏等器官与组织中，同时激活大量致炎因子，使机体产生胰岛素抵抗。甘油三酯水平偏高对身体任何部位，都会造成严重损伤[5]。甘油三酯血症与糖尿病、肥胖密切相关，还可引发胰腺炎、肝炎、胆结石、高血压、老年痴呆或男性性功能障碍等。饮食是人体获得甘油三酯的主要途径，大量脂肪类（尤其是动物脂肪）食品、过多碳水化合物的摄入或者饮酒，均会加速甘油三酯的合成，使体内合成甘油三酯水平明显升高。不良的生活习惯致使体内甘油三酯含量过高是主要原因[6]。所以，避免或减少甘油三脂含量升高，养成良好的习惯，控制饮酒、节食及加强体育锻炼等尤为重要[7]。

吡格列酮是噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，通过提高糖尿病患者胰岛素对细胞的反应性，改善患者胰岛素敏感性和体内葡萄糖平衡障碍，使血糖水平降低[8,9]，还能明显减少糖尿病患者尿白蛋白的排泄，对肾脏有很好的保护作用[10]。吡格列酮改善胰岛素抵抗的同时又减少了组织与器官中的甘油三酯沉积。同时组织与器官中的脂肪甘油三酯酶增高，脂肪组织中最为明显，其次为肌肉组织，肝组织内变化不明显，其原因可能是脂肪甘油三酯酶与组织受体或组织中基因转录因子过氧化酶体增殖物激活受体分布多寡有关。脂联素在脂肪组织中也有明显增加，说明改善了组织细胞因子的分泌[11]。证明了吡格列酮可使脂质重新分布、细胞因子的合成与分泌再平衡。

实验表明两组造模前与成膜后甘油三酯比较，P＞0.05，无显著性差异；服用吡格列酮一周后两组甘油三酯比较，P＜0.005，有非常显著性差异；服用吡格列酮2周、3周、4周后甘油三酯比较，P均＜0.0005，均有非常显著性差异，说明吡格列酮随着应用时间的延长，效果更加明显。吡格列酮干预后能有效控制肥胖大鼠血浆中甘油三酯的含量，这为吡格列酮用来治疗甘油三酯偏高患者提供了理论依据。

[1]Xu N,Zhang J,Shen C,Luo Y,et al.Cisplatin-induced downregulation of miR-199a-5p increases drug resistance by activat-ing autophagy in HCC cell[J].Biochem Biophys Res Commun，2012，423: 826-31.

[2]Han L L,Xie L P,Li L H,et al.Reactive oxygen species production and Bax/Bcl-2 regulation in honokiol-induced apoptosis in human hepatocellular carcinoma SMMC-7721 cells[J].Environ Toxicol Pharmacol,2009,28(1):97-103.

[3]程清洲，周威，瞿永华，等.蜂胶乙醇提取物调节大鼠血脂的效果研究[J].辽宁中医杂志，2013，40(4)∶810-811.

[4]张曼.山楂对高脂血症小鼠血脂及脂蛋白酯酶和肝酯酶的影响[J].贵阳中医学院学报，2012，34(2)∶167-168.

[5]罗艳蕊，王建设，崔迪.茶多酚对营养性肥胖大鼠肝脏自由基代谢的影响[J].中国应用生理学杂志，2012，28(3):196-198.

[6]王昕，章国良，林志彬.灵芝多糖对BCG免疫性肝损伤所致肝脏氧化应激的影响及机制研究［C］.2011国际灵芝研究学术会议，73-74．

[7]刘莹，杨润梅，高南南.高甘油三脂血症促进动脉粥样硬化分子机制研究进展[J].国际药学研究杂质，2015,42（5）：581-586.

[8]杜娟，朱华君，杨燕玲，等.吡格列酮对老年2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度和脂质代谢的影响[J].浙江实用医学，2016，21（4）：242-244.

[9]杨华，贾三鹏，杜爱英.吡格列酮结合瑞舒伐他汀治疗糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效观察[J].中国临床实用医学，2016，7(4): 58-59.

[10]王月芬，叶山东，邢燕.吡格列酮对STZ糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响［J］.中国药理学通报，2013，29（1）：85-87.

[11]祝超瑜，刘晓华，章建梅，等.吡格列酮对肥胖大鼠脂肪甘油三酯酶表达的调控[J].中华内分泌代谢杂志，2012,28（6）：509-511.

Pioglitazone obese rats serum triglyceride levels before and after intervention study

Cai Yongguo,Yang Zhihong＊,Deng Wen＊,Zheng Jinghua＊
(Qingdao university medical college,shandong Qingdao 266000;＊Yantai yantai mountain hospital,shandong yantai 264001)

Objectiveto investigate the pioglitazone on obese rats model of the influence of plasma triglycerides. Methods20 healthy female SD rats,using high fat feed eight weeks,after ChengMo randomly divided into two groups, each group of 10;The control group given 10ml/kg of physiological saline,observation group to fill the stomach every day 20 mg/（kg·d)of pioglitazone,for 4 weeks in a row.two groups before and after the determination of triglyceride levels in plasma of rats.The data obtained by using analysis of variance and SNK-q test.Resultstwo groups of building before and after triglycerides,P＞0.05;Two groups of triglycerides,a week after the treatment P＜0.005;Two groups of around two weeks,three weeks after the treatment,triglycerides,P＜0.0005.Conclusionpioglitazone can significantly reduce obesity in rats plasma triglyceride levels.

rats;Obesity/therapy;Triglyceride;Pioglitazone/trerapertic

R589.206；977.6

：A

：1008-4118（2016）01-0011-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2016.01.004

2016-11-06

烟台市科技局立项课题。课题编号：No.2010149-07。