喜炎平注射液联合葡萄糖酸锌治疗小儿迁延性腹泻疗效观察

应 露 舒信显 胡亦若

喜炎平注射液联合葡萄糖酸锌治疗小儿迁延性腹泻疗效观察

应 露 舒信显 胡亦若

小儿；迁延性腹泻；喜炎平注射液；葡萄糖酸锌

小儿迁延性腹泻是指病程为2周～2个月的腹泻，以大便次数增多及性状改变为主要临床表现，多因急性腹泻未得到彻底治愈迁延所致。临床表现多样、并发症多，常伴有发热、食欲不振、腹胀、脱水、电解质紊乱和酸碱失衡，长期腹泻可引起儿童营养不良，甚至影响患儿生长发育，严重者危及生命，是儿科医生的棘手课题[1]。锌在儿童腹泻的发病过程中有着重要的作用，缺锌可损害患儿的免疫功能，低锌导致腹泻的发病风险增加[2]。本研究采用喜炎平、葡萄糖酸锌联合治疗小儿迁延性腹泻，旨在通过检测血锌、免疫球蛋白水平，观察喜炎平注射液、葡萄糖酸锌口服液联合使用的临床应用效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2014年1月—2015年6月我院收治的迁延性腹泻小儿96例，按随机数字表法分为观察组48例，男26例，女22例；年龄0.5～3岁，平均（2.1±0.6）岁；病程15～49天，平均（32.9±15.1）天。对照组48例，男23例，女25例；年龄0.6～3岁，平均（2.4±0.8）岁；病程16～54天，平均（34.8±19.9）天。两组患儿性别、年龄、病程差异无统计学意义（孕＞0.05），具有可比性。全部患儿家长签订知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 （1）符合《中国腹泻病诊断治疗方案》中迁延性腹泻病的诊断标准[3]；（2）治疗期间未使用其他影响治疗的药物；（3）医院伦理委员会同意，患儿家长知情同意并愿意配合研究进行治疗与检查；（4）排除生理性腹泻、阿米巴痢疾、伤寒、食物中毒、细菌感染性腹泻；（5）无心、肺、脑、肾及其他系统病变。

2 方 法

2.1 治疗方法 两组患儿均给予饮食调整，并采用常规治疗，包括补充水、电解质、维生素，纠正酸碱失衡，应用蒙脱石散、布拉酵母菌散，合并感染者给予抗感染治疗。观察组在常规治疗的基础上给予喜炎平、葡萄糖酸锌治疗。葡萄糖酸锌:≥6个月者20mg/d（以锌计算），＜6个月者10mg/d，1天2次，治疗2周；喜炎平注射液:0.2～0.4mL/（kg·d）加入5%的葡萄糖液100mL中静脉滴注，1天1次，连用5天。定期随访6个月。

2.2 检测指标 分别在治疗前后采集两组患儿清晨空腹静脉血5mL，将试管置于高速离心机以4000r/ min离心5min，取血清采用免疫比浊法检测患者免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平；采取患儿空腹静脉血1.5mL，置肝素抗凝管，使用原子吸收光谱仪检测全血血锌水平。记录两组患儿大便次数复常时间、性状复常时间以及6个月复发次数。

2.3 统计学方法 应用SPSS18.0软件进行数据统计分析，计量资料以（±s） 表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，孕＜0.05表示差异有统计学意义。

3 结果

3.1 疗效标准 根据《全国腹泻病防治学术研讨会纪要》[4]分为显效、有效、无效。显效:治疗5天后患儿临床症状消失，排便次数及性状恢复。有效:治疗5天后患儿临床症状得到明显改善，排便次数及性状明显好转。无效:治疗5天后患儿临床症状及各项指标没有改善。总有效率=显效率+有效率。

3.2 两组患儿临床疗效比较 观察组患儿临床总有效率为93.75%优于对照组的72.92%，差异有统计学意义（χ2=8.967，孕＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较（例）

3.3 两组患儿症状改善、复发情况比较 观察组患儿的大便次数复常时间、大便性状复常时间明显短于对照组（孕＜0.01）；观察组6个月复发次数少于对照组（孕＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿大便次数复常时间、大便性状复常时间、6个月复发情况比较（天，±s）

表2 两组患儿大便次数复常时间、大便性状复常时间、6个月复发情况比较（天，±s）

组别观察组对照组t值孕值例数48 48大便次数复常时间4.8±1.2 8.2±2.1 7.146 ＜0.01大便性状复常时间4.6±1.4 7.9±2.3 8.108 ＜0.01 6个月复发次数（次）2.1±1.5 3.8±1.6 3.842 ＜0.05

3.4 两组患儿血锌、免疫球蛋白水平比较 观察组治疗后血锌、IgA、IgG、IgM水平较治疗前均明显升高（孕＜0.01），对照组治疗后没有明显变化（孕＞0.05），治疗后观察组血锌、IgA、IgG、IgM水平高于对照组，差异有统计学意义（孕＜0.01）。见表3。

表3 两组患儿治疗前后血锌、免疫球蛋白水平比较（g/L，±s）

表3 两组患儿治疗前后血锌、免疫球蛋白水平比较（g/L，±s）

血锌（μmol/L）IgA IgM IgG 50.86±8.22 67.42±8.23 7.524 ＜0.01例数48 0.64±0.20 1.22±0.29 8.022 ＜0.01 0.73±0.21 1.50±0.47 7.366 ＜0.01 5.31±1.38 10.01±1.63 9.015 ＜0.01 48组别观察组治疗前治疗后t值孕值对照组治疗前治疗后t值孕值组间比较t值孕值50.12±7.19 52.42±8.09 0.632 ＞0.05 0.65±0.27 0.69±0.24 0.281 ＞0.05 0.72±0.22 0.74±0.22 0.311 ＞0.05 5.24±1.52 5.38±1.45 0.438 ＞0.05 5.601 ＜0.01 4.782 ＜0.01 4.982 ＜0.01 4.895 ＜0.01

4 讨论

小儿迁延性腹泻是临床常见病、多发病及难治病，具有病情重、病程长的特点，可引起生长发育迟缓、认知障碍等并发症，需予以积极的干预治疗。迁延性腹泻的病因及发病机制较为复杂，迄今国内外尚不完全明确，多数学者认为其发病主要是由于锌缺乏、喂养不当、营养不良、免疫功能下降、肠道感染、菌群失调、不合理使用抗生素等[5]。流行病学研究表明，抗生素相关性腹泻已上升为迁延性、慢性腹泻的一个常见病因，应引起医务人员的足够重视[6]。广谱抗生素的应用导致肠道菌群失调，有害细菌大量繁殖并释放内毒素，致使肠黏膜损害，肠道抗感染能力下降，因而引起迁延性腹泻。因此，通过药物保护肠黏膜功能，纠正肠道菌群失调，提高肠道免疫功能是治疗儿童迁延性腹泻的关键所在。

鉴于小儿迁延性腹泻的病因复杂、症状多样，本研究采用对因对症综合治疗方法。对照组和观察组均采用的常规治疗包括补充水、电解质、维生素，纠正酸碱失衡，应用蒙脱石散、布拉酵母菌散，细菌感染者使用敏感抗生素。微生态制剂能够重建肠道内微生态平衡，抑制致病菌的生长繁殖，口服布拉酵母菌散后在结肠定植竞争干扰致病菌，从而调节肠道菌群紊乱，重建肠道微生态平衡；促进肠道黏膜的再生与修复，降低黏膜通透性，促进水钠重吸收，减少腹泻的含水量和次数，同时还能激活肠道的局部淋巴组织，增强细胞的吞噬活性，降低血清IL-6、TNF-α与内毒素水平，提高IL-10的含量[7]。蒙脱石散剂减轻胃酸的分泌，促进溃疡面愈合，对消化道黏膜具有覆盖保护力，兼具平衡肠道菌群和局部止痛作用，与微生态制剂合用具有重建肠道生物屏障作用，两者联用可引起互补作用。

研究[8-9]证明，迁延性慢性腹泻患儿的血锌水平明显低于正常儿童，锌缺乏与迁延性腹泻存在一定的相关性，缺锌可影响含锌酶基因表达，抑制B细胞表面免疫球蛋白受体的活性，使血IgA、IgG、IgM水平降低。有Mexa分析证实并强调对5岁以下的儿童补锌治疗腹泻，对中国等发展中国家是有益的，能减少腹泻病程、大便次数等[10]，与本研究结果一致。锌是多种酶的辅酶，缺锌时双糖酶等活性降低，肠道分泌型IgA水平降低，肠道免疫功能下降。口服葡萄糖酸锌能提高血锌水平，加快肠黏膜的再生与修复，维持肠黏膜结构的完整性；恢复肠道功能，利于三大营养素消化、吸收，促进肠道乳糜微粒的外膜合成，增加肠腔内酶水平及活性，诱导B淋巴细胞活动而产生免疫球蛋白，提升抗体浓度，增强抵抗病菌的能力；锌还是味觉的成分，锌剂治疗还能能改善患儿食欲。

喜炎平注射液是中药制剂，主要成分是水溶性穿心莲内酯，通过亲水基因等工艺制备，使得穿心莲酯类化合物本身结构改变，药理作用及活性增强，具有抗真菌、细菌、抗病毒、清热解毒、增强免疫等作用，不良反应小，不会引起肠道菌群紊乱，使肠道免疫功能恢复[11]。穿心莲内酯对肠道溃疡也有治疗效果，尤其是对炎症早期毛细血管通透性提升方面可产生积极的影响，避免出现水肿等病症加重的情况，有利于患儿腹泻病症的改善[12]。此外，穿心莲内酯对效应细胞影响作用也很明显，还可以对机体的不同免疫活性物质产生刺激效果[13]。

本文研究表明，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（孕＜0.05）。综上所述，喜炎平注射液、葡萄糖酸锌联合治疗小儿迁延性腹泻疗效明显，可显著改善临床症状，缩短主要的生理指标复常时间，6个月内复发率减少，治疗后血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）明显提高。

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（收稿:2016-02-04 修回:2016-05-04）

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