2012年—2014年我院质子泵抑制药临床用药情况分析

何红永

·药学园地·

2012年—2014年我院质子泵抑制药临床用药情况分析

何红永

质子泵抑制剂；用药频度；应用分析

自20世纪80年代第1个质子泵抑制药（proton pump inhibitors，PPI）奥美拉唑问世以来,经过几十年的临床应用和新型PPI的不断研发上市,因胃酸分泌过多所致消化性溃疡疾病的临床治愈率得到了大幅度的提高，已逐渐成为临床上治疗消化性溃疡及相关疾病的首选药物。本文就我院2012年—2014年质子泵抑制药的用药数据进行统计分析，以便为临床合理选用质子泵抑制药提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源 药物的种类、金额、数量均来自我院药库2012年1月—2014年12月的出库记录数据。

1.2 方 法 用EXCEL表格统计分析2012年—2014年我院所用PPI的用药频度（DDDs）、DDDs排序、用药金额及日用药金额（DDC）等。按预先设计好的合并方法将各PPI中相同通用名称与相同剂型的不同规格、不同厂家的药物品种合并计算。

1.3 指标的确定 （1）限定日剂量（DDD）参照《中国药典》（2010年版）和药品说明书而定。（2）年用药频度（DDDs）为药品销售总剂量与DDD比值，DDDs数值大，反映该药的使用频率越高。（3）日用药金额（DDC）为药品的总销售金额与DDDs比值，DDC越大，表示患者的经济负担越重。

2 结 果

2.1 PPI销售金额及占比 3年来我院PPI销售金额基本保持零增长，其中，2013年销售金额还有所降低，同时每年PPI占总药品销售金额比逐年有小幅降低。见表1。

表1 2012年—2014年我院PPI销售金额及占比

表2 2012年—2014年我院PPI的销售金额、消耗剂量及比例排序

2.2 各类PPI的销售金额、消耗剂量及比例排序我院临床现用13个品规PPI，将各PPI药物中相同通用名称与相同剂型的不同规格、不同厂家的药物品种合并计算后变为7个品种，3年来，泮托拉唑钠粉针销售金额一直排在第1位，而雷贝拉唑钠肠溶片的销售金额由2012年的第2位，变为2013、2014年第3位，但始终排在口服类PPI第1位。见表2。

2.3 各类PPI的DDDS、用药金额及DDC 2012—2014年PPI的DDDs呈逐年上升的趋势，2012年DDDs为268089，2013年DDDs为284721，较2012年增长5.84%，2014年DDDs为311205，较2013年增长9.3%。3年来，泮托拉唑钠粉针、雷贝拉唑钠肠溶片的DDDs排序始终排在前2位，雷贝拉唑钠肠溶片的DDDs在2014年上升为第1位。针剂类PPI的日均用药金额（DDC）最高者为奥美拉唑钠粉针，日均费约73元，最低者为泮托拉唑钠粉针，日均费约为25元；口服类PPI的日均用药金额（DDC）最高者为奥美拉唑钠肠溶片，日均费约为16元，最低者为泮托拉唑钠肠溶片，日均费约为4元，见表3。

表3 2012年—2014年我院PPI的DDDS、用药金额及DDC

3 讨论

奥美拉唑是首个上市的PPI，由于其对胃酸不稳定，口服需采用肠溶制剂，生物利用度只有35%；奥美拉唑对CYP2C19酶有抑制作用，可延长地西泮、苯妥英钠、华法林等药物的清除。因其抑制氯吡格雷活化（CYP2C19与）而影响氯吡格雷的抗血小板效应，从而增加临床MACE发生的风险[1]。奥美拉唑ADR发生的分布范围较广，其中以皮肤（如荨麻疹、皮疹）、胃肠道反应、神经系统症状等较多，也有肝功能损害和说明书中未明确记载的致过敏性休克等严重和少见的ADR发生[2]。由于其无论口服和注射的DDC金额都最高，相对不良反应多发和药物配伍禁忌较多等因素，我院2012—2014年连续3年用奥美拉唑钠片剂和针剂的用药频度基本位列后2名。

兰索拉唑在肝脏中经CYP2C19和CYP3A4进行代谢为5-羟基兰索拉唑和兰索拉唑砜，代谢物具有与母体相同或更强的抗菌活性[3]。口服易吸收，生物利用度可达85%，因此，对幽门螺杆菌的抑菌活性也较奥美拉唑提高4倍。兰索拉唑不良反应较奥美拉唑少。我院2012—2014年兰索拉唑的用药频度一直排在第4位，为口服DDC金额最便宜的品种之一。

泮托拉唑与奥美拉唑、兰索拉唑同属第1代 PPI，为一种不可逆的PPI，且生物活性和在弱酸性条件下的稳定性均优于奥美拉唑和兰索拉唑[4]，生物利用度约为70%，主要在肝脏经细胞色素氧化酶P450酶系代谢，但尚未观察到与其他药物间的相互作用。泮托拉唑选择性高、激活快、对酸稳定，后遗效应较长，且老年人和肾功能损害的患者无需调整剂量。本品易于耐受，不良反应少见而轻微。由于泮托拉唑针剂的DDC不到奥美拉唑针剂的1/3，疗效优于奥美拉唑，不良反应轻微等优点，所以，我院2012—2014年泮托拉唑针剂用药频度一直排在前2位，其中2012、2013年的用药频度还排在第1位。

雷贝拉唑为新1代PPI，是部分可逆的H+/K+-ATP酶抑制剂，可作用于H+/K+-ATP酶的4个部位，由于结合靶点增多，较其他PPI药物作用更快、更持久、制酸强度更强[5]。雷贝拉唑在体内除部分通过CYP2C19和CYP3A4代谢外，不可通过非酶代谢途径转化硫醚产物，减少了对CYP2C19活性的依赖程度。雷贝拉唑不良反应相对较轻微而少见。正由于其DDC值（10元左右）相对较低，同时属于新1代PPI制剂不良反应相对较少、抑酸性更强、起效快等因素，我院2012—2014年连续3年用雷贝拉唑肠溶片的用药频度基本位列前2位，并在2014年上升为第1位。

埃索美拉唑是奥美拉唑的S型异构体，为新1 代PPI，也是市场上第1个纯左旋光学异构体PPI。而奥美拉唑是R型和S型两种光学异构体1：1消旋化合物。由于代谢酶与底物的结合具有立体选择性，R型奥美拉唑更易于CYP2C19酶（转化快）结合而代谢，而埃索美拉唑（S型奥美拉唑）更多地通过CYP3A4酶（转化慢）结合而代谢，故相较于奥美拉唑，埃索美拉唑肝首过效应较低，血浆清除率较缓慢，生物利用度较高，半衰期延长，起效快，抑酸效果更好。我院2012—2014年连续3年埃索美拉唑肠溶片的用药频度均列第3位，口服PPI制剂第2位。

综上，我院PPI用药总体较为合理，PPI药物的使用已从第1代PPI向新1代PPI方向发展，且与酸相关性消化系统疾病诊治最新进展保持同步。同时，随着不对称合成技术的广泛应用，市场上单一光学异构体PPI有逐渐取代消旋体PPI的趋势。但值得注意的是，PPI的长期大剂量使用会造成严重不良反应，如PPI治疗＞1年即可引起低镁血症[6]，长期(＞1 年)使用PPI可增加骨质疏松及髋骨骨折的风险[7]；PPI还可诱发各类肌病包括肌痛、肌炎、肌无力等，甚至出现严重的横纹肌溶解，尤其与他汀类药联用更易发生等[8]。所以，临床在使用PPI时，应权衡利弊，按适应证和相关诊疗指南规范使用。

［1］ 王小蕾，王蔚虹.长期服用质子泵抑制剂需要关注的临床问题［J］.临床药物治疗杂志，2009，7（4）：6-11.

［2］吴小艳.长期使用质子泵抑制剂可能增加骨折风险［J］.药物不良反应杂志，2010，12（3）：225.

［3］任秀华，刘宇，陈倩.兰索拉唑及其代谢产物的生物等效性研究［J］.中国药师，2012，15（3）：312-315.

［4］刘鹏.质子泵抑制剂的研究进展［J］.临床合理用药，2014，7（12）：96-97.

［5］宋伟国，夏艳.质子泵抑制剂研究进展［J］.中国药业，2011，20（9）：80-82.

［6］刘琛.长期使用质子泵抑制剂增加低镁血症风险［J］.药物不良反应杂志，2011，13（2）：84.

［7］陈翠.常用质子泵抑制剂的不良反应综述［J］.黑龙江医学，2013，37（4）：301-303.

［8］黄瑾，刘正跃，田泾.长期大剂量使用质子泵抑制剂的严重不良反应和药学监护［J］.中国医院药学杂志，2012，32 （20）：1648-1651.

（收稿：2015-07-18 修回：2015-08-22）

浙江省诸暨市中医医院药剂科（诸暨 311800）